胃蛋白酶原在胃癌诊断中的价值探讨

中国血液流变学杂志.2011;21(4)717doi:10.3969/j.issn.1009-881X.2011.04.059胃蛋白酶原在胃癌诊断中的价值探讨徐晓文1，冯萍2，陈芳2，茅挺2（1.苏州市广济医院检验科，江苏苏州215008；2.苏州大学附属第二医院检验科，江苏苏州215004）摘要：目的通过测定血清胃蛋白酶原(pepsinogen，PG)PGⅠ、PGⅡ的水平及其比值变化，探索血清PG在胃癌诊断中的应用价值。方法采用ELISA方法，测定胃癌患者(23例)、胃良性病变患者(69例)和健康对照人群(25名)的血清PGⅠ、PGⅡ的水平。结果胃癌患者组血清PGⅠ水平及PGⅠ/PGⅡ比值低于胃良性病变组及健康对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)；胃癌患者组PGⅡ水平与健康对照组及胃良性病变组比较，差异无统计学义(P＞0.05)；Logistic回归分析显示：PGⅠ对胃癌分类能力为80.6%，PGⅠ/PGⅡ比值对胃癌分类能力为73.9%；ROC曲线显示：PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ比值的曲线下面积(AUC)分别为0.82、0.77。结论血清PGⅠ的含量及PGⅠ/PGⅡ的比值改变，可以作为胃癌诊断的重要指标。关键词：胃蛋白酶原；胃癌；ELISA中图法分类号：R446.11文献标识码：A文章编号：1009-881X(2011)04-0717-03EvaluationoftheValueofSerumPepsinogenintheDiagnosisofGastricCancerXUXiao-wen1,FENGPing2,CHENFang2,MAOTing2(1.SuzhouGuangjiHospital,Suzhou,Jiangsu,215008;2.SecondAffiliatedHospitalofSoochowUniversity,Suzhou,Jiangsu,215004)Abstract：ObjectiveToevaluatevalueofthelevelsofPGⅠ,PGⅡ,andPGⅠ/PGⅡratiointhediagnosisofgastriccancerbydetectingserumlevelsofpepsinogenⅠ(PGⅠ)andpepsinogenⅡ(PGⅡ)ingastriccancerpatients.MethodsTheserumlevelsofPGⅠ,PGⅡofthenormalcontrolgroup(n=25),gastriccancergroup(n=23)andthebenigngroup(n=69)weredetectedbyELISA.ResultsTheserumPGⅠ,PGⅠ/PGⅡlevelsofgastriccancergroupwerelowerthanthenormalcontrolgroupandthebenigngroup(P＜0.05);ThePGⅡlevelsofgastriccancergroupwerenotsignificantlydifferentfromthebenigngroupandthenormalcontrolgroup(P＞0.05);ThelogisticregressionshowedthattheclassificationabilitiesofPGⅠandPGⅠ/PGⅡtogastriccancerwere80.6%and73.9%respectively.TheROCcurveshowedthattheAUC(areaundercurve)ofPGⅠandPGⅠ/PGⅡwere0.82and0.77respectively.ConclusionThechangesofserumlevelsofPGⅠandPGⅠ/PGⅡratioareimportantindexesinthediagnosisofgastriccancer.Keywords:pepsinogen;gastriccancer;ELISA收稿日期：2011-08-17作者简介：徐晓文(1964-),女,江苏淮安人,医学学士,主管检验师,主要从事临床医学检验工作。胃癌是指发生于胃上皮组织的一种恶性肿瘤，以中、老年居多，以55～70岁为高发年龄，男性多于女性[1]。在世界范围内，胃癌的死亡率在恶性肿瘤中居第2位；在我国，胃癌的死亡率居各类癌死亡的第1位。胃癌是一个多因素进行性发展的过程，可能与生活习惯、遗传因素及慢性胃炎、胃黏膜异性增生、肠型化生和长期幽门螺杆菌感染有关[2]。目前胃癌仍需经过胃镜及活检组织病理学检查，才可确诊。但应用胃镜活检技术对胃癌进行筛查成本较高，且不适合大批量人群筛查。有学者曾以血清PGⅠ和PGⅠ/PGⅡ比值的下降作为胃癌大规模人群筛查的标志，认为其价值与X线筛查方法相当[3]。故我们对此进行研究。ChinJHemorh.2011;21(4)7181资料与方法1.1研究对象2010年4月～2010年8月因各种原因行胃镜检查的胃病患者。入选者诊断须经活检组织病理学检查、胃镜证实。共分三组：1)胃癌组23例，其中男17例，女6例，平均年龄(64.44±8.46)岁；2)胃良性病变组共69例，其中萎缩性胃炎组23例，浅表性胃炎伴化生组24例，浅表性胃炎非化生组22例，平均年龄(54.5±16.5)岁；3)健康对照组25名，平均年龄(52±12.53)岁，所有患者或家属知情同意。1.2试剂与仪器PGⅠ、PGⅡ试剂盒为北京康美生物技术研究中心生产，批号：98CPGⅠAD1001、98CPGⅡAD1001；酶标仪为Bio-Rad，型号：Model680；洗板机SYM-BIO，型号：EGATE2310。1.3方法受检者禁食8h后采集静脉血液5mL，3,000r/min离心10min，分离血清3mL。标本贮存于-20℃低温冰箱中待测，测试前平衡至室温。血清PGⅠ、PGⅡ含量检测采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法，整个实验过程严格按照说明书进行操作。1.4统计学分析SPSS17.0统计软件进行统计分析，符合正态分布及方差齐性的数据用(x±s)表示，组间差异分析用t检验，P＜0.05时差异有统计学意义。各指标对胃癌的诊断价值用Logistic回归分析及ROC曲线。2结果胃癌、胃良性病变、健康对照各组血清PGⅠ、PGⅡ水平及PGⅠ/PGⅡ比值检测结果见表1。表1各组血清PGⅠ、PGⅡ水平及PGⅠ/PGⅡ比值(x±s)nPGⅠ(ng/mL)PGⅡ(ng/mL)PGⅠ/PGⅡ胃癌组23108.26±24.80*14.78±4.3211.08±4.66*胃良性病变组69168.74±17.4015.78±3.8121.38±7.66健康对照组25158.26±16.4415.56±2.7621.23±7.56注：与健康对照组比较，*P＜0.05胃部良性病变组分为慢性萎缩性胃炎组、慢性浅表性胃炎伴化生组、慢性浅表性胃炎非化生组三组，各组血清PGⅠ、PGⅡ水平及PGⅠ/PGⅡ比值检测结果见表2。表2各组胃部良性病变血清PGⅠ、PGⅡ水平及PGⅠ/PGⅡ比值(x±s)nPGⅠ(ng/mL)PGⅡ(ng/mL)PGⅠ/PGⅡ慢性萎缩性胃炎组23162.71±10.6415.51±3.6425.58±7.88慢性浅表性胃炎非化生组22167.72±17.7411.93±5.0217.62±7.38慢性浅表性胃炎伴化生组24178.44±19.3717.54±6.2617.23±8.96健康对照组25158.26±16.4415.56±2.7621.23±7.56胃癌患者血清PGⅠ、PGⅡ及PGⅠ/PGⅡ的Logistic回归分析，结果见表3。表3胃癌的Logistic回归分析回归系数WaldP方程归类能力PGⅠ-0.09010.9720.0180.6%PGⅠ/PGⅡ-0.0358.8990.0373.9%胃癌患者血清PGⅠ及PGⅠ/PGⅡ的ROC曲线分析：用曲线下面积(areaundercurve，AUC)来评价ROC曲线，见表4，ROC曲线见图1，ROC曲线的AUC＞0.5有意义。中国血液流变学杂志.2011;21(4)719表4诊断胃癌血清PGⅠ及PGⅠ/PGⅡ的ROC曲线分析曲线下面积95%CI昀佳临界值敏感度%特异度%PGⅠ0.820.75～0.88118.56ng/mL83.378.4PGⅠ/PGⅡ0.770.69～0.8412.1270.078.4图1胃癌血清PGⅠ及PGⅠ/PGⅡ的ROC曲线3讨论早在上世纪八十年代，有学者就将PG检测称之为胃底腺黏膜“血清学活检”。PG为胃蛋白酶的前体，能反映主细胞的数量，可在胃液、血液和24小时尿液中检测其含量。分泌进入胃腔的PG经酸解成有活性的胃蛋白酶，发挥其消化蛋白质的作用。但也有少量透过胃黏膜毛细血管进入血液中，故可以从血液中检测[6]。本研究显示：胃癌组血清PGⅠ水平及PGⅠ/PGⅡ比值明显低于健康对照组及胃良性病变组(P＜0.05)，这与古敬丽[4]的报告一致，而胃良性病变组患者血清中PGⅠ、PGⅡ水平及PGⅠ/PGⅡ比值较健康组无显著差异(P＞0.05)，而萎缩性胃炎组、浅表性胃炎伴化生组及浅表性胃炎非化生组的PGⅠ、PGⅡ及PGⅠ/PGⅡ比值较健康组也无显著差异（P＞0.05）。原因是当胃癌患者胃黏膜发生显著病变时，PG分泌细胞受累，血清PG水平也发生相应的变化[5]，而胃黏膜受累较轻时，PG分泌细胞受累较轻，血清PG水平无显著变化。因此，血清PG水平变化可在一定程度上反映胃黏膜变化，检测血清PG水平及其比值变化对诊断胃部病变具有一定意义。Logistic回归分析可知，PGⅠ对胃癌分类能力为80.6%，PGⅠ/PGⅡ对胃癌分类能力为73.9%，因而PGⅠ水平及PGⅠ/PGⅡ比值的改变对胃癌诊断价值较高。本文应用的ROC曲线是灵敏度和特异度的综合表达，反映了PGⅠ及PGⅠ/PGⅡ对胃癌的临床鉴别能力，PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ的AUC分别为0.82、0.77，对于胃癌的诊断价值较高，差异有统计学意义(P＜0.05)。而运用Logistic回归分析及ROC曲线分析，PGⅡ差异均无统计学意义(P＞0.05)，表明血清PGⅡ水平对胃癌的诊断价值较低。ROC曲线得到筛查胃癌PGⅠ及PGⅠ/PGⅡ昀佳的临床判断值，PGⅠ的临界值设为118.56ng/mL，灵敏度为83.3%，特异度为78.4%，PGⅠ/PGⅡ的临界值设为12.12，灵敏度为70.0%，特异度为78.4%。综上所述，检测血清PGⅠ及PGⅠ/PGⅡ的比值对胃癌的诊断具有临床意义。可以认为PGⅠ含量及PGⅠ/PGⅡ比值的改变，可作为胃癌诊断的重要指标。参考文献[1]吴志成,陈娟,何敏,等.血清胃蛋白酶原对胃癌早期诊断的应用研究[J].国际检验医学杂志,2010,31(8):786～787.[2]KimN,JungHC.Theroleofserumpepsinogeninthedetectionofgastriccancer[J].GutLiver,2010,4(3):307～319.[3]陶梅,张玲霞,张沥,等.血清胃蛋白酶原水平测定在胃疾病中的作用[J].齐齐哈尔医学院学报,2010,31(15):2353～2355.[4]谷敬丽,刘燕.血清胃蛋白酶原水平与胃粘膜病变的关系[J].河南大学学报(医学版),2010,29(3):191～193.[5]UbukataH,KonishiS,NakachiT,etal.Characteristicsoftheserumpepsinogen(Pg)test,andtherelationshipbetweenPgtestresultsandgastriccanceroutcomes[J].ScandJSurg,2010,99(4):201～207.胃蛋白酶原在胃癌诊断中的价值探讨作者：徐晓文，冯萍，陈芳，茅挺，XUXiao-wen，FENGPing，CHENFang，MAOTing作者单位：徐晓文,XUXiao-wen(苏州市广