STP3034-00川芎炮制工艺验证方案(终审稿)

葛强中药饮片第1页共11页饮片生产质量管理文件川芎炮制工艺验证方案文件编码STP3034-00复制号复制份数授权协调人验证小组会签项目负责人日期验证协调员日期QC负责人日期生产设备部负责人日期QA负责人日期批准人日期执行日期分发部门生产设备部（）质量部（）1目的为保证根及根茎类中药材炮制生产工艺的可靠性，有依据地确定该类中药材的原药材、中间产品、半成品、成品炮制的整个工艺流程和质量标准中各检测项目，我们制定《川芎工艺验证验证方案》，凭借对此方案的验证，进行整个根及根茎类的评价和验证。2适用范围本方案适用于生产批量定量的前提下（200kg），饮用水系统、电力系统、设备验证合格后的中药饮片车间控制区川芎的生产工艺验证，同时对相关设备的性能进行验证及评价。3职责项目负责人(车间工艺技术员)：负责验证方案的起草及具体实施以及判定炮制中各项技术指标是否符合要求。验证协调员：负责验证工作的组织及协调。QC负责人：负责验证方案中检验方法的审核及检验操作的准确执行。生产设备部负责人：负责验证方案的审核及监督实施。设备管理负责人：负责对验证过程中设备性能的验证和评价。质量部QA负责人：负责验证方案的审核及监督实施以及对炮制中各项技术指标是否符合要求进行复核性判定。副总经理：负责验证方案的批准。成都中医药大学药学院炮制教研室主任胡昌江教授：负责判定和总体评价炮制中各项技术指标是否符合要求。4内容4.1概述：中药饮片车间土建完成后，车间安装了饮用水系统、电力系统。生产设备购进了国内较先进的设备进行生产，现文件系统已建立，公司人员进行了培训；在进行了各重要设备安装葛强中药饮片STP3034-00第2页共11页饮片生产质量管理文件确认、运行确认、计量器具校验后，开始中药饮片的生产条件验证。我们对川芎的生产工艺进行验证，以确定中药饮片生产过程的规范性、稳定性，保证在规定的条件下始终如一地生产出质量可靠的中药饮片。现制定了《川芎工艺验证方案》。中药饮片生产工艺包括工艺条件、操作程序和设备使用三个方面，文件执行依据是《川芎炮制工艺规程》、相关设备操作SOP、岗位操作SOP、清洁SOP、批生产记录。工艺验证的目的是证明上述文件规定的工艺条件、操作程序、设备、原药材能适合生产环境的生产，能生产出符合质量要求的产品，并有良好的重现性及可靠性。我们把生产工艺流程划分为6个单元操作，即：净制、润药、切制、干燥、炮制、包装。每个单元操作作为一个验证小节，每项小节包括概述、执行文件、验证实施项目，验证实施又包括样品采集、检查方法、可接受限度。试运行批生产记录作为原始操作记录备查，验证方案中只记录重点控制项目、重点数据。在完成连续3批工艺验证后，经过归纳总结，再对试运行生产记录进行修订。在生产前，检查生产所用物料必须全部符合质量标准，供货单位经过必要的质量审计，这是工艺验证的一个前提。4.2验证内容(批号：)4.2.1单元项目：净制4.2.1.1概述：川芎的净制方法包括手工拣选、风选、洗药机淋洗，主要目的是去除药物中的杂质、泥沙、霉变药物等，我们对川芎的净制处理过程和结果进行验证和评价。4.2.1.2执行文件：《净制SOP》、《BF500E变频风选机操作SOP》、《洗药机操作SOP》及净制生产记录。4.2.1.3验证实施样品采集及检查：在川芎净制方法的手工拣选（大小分开）、风选、洗药机淋洗中每个净制方法中的操作开始时和操作结束时各作一次随机取样，检查净制前和净制后川芎原药材中的泥沙、其它异物杂质量以及风选机风选、洗药机水洗的效果进行判定。结论（净制工序长填写）：拣选前重量手工拣选后大块（20头以上）重量手工拣选后小块（20头以下）重量异物杂质量QA意见胡昌江教授意见葛强中药饮片STP3034-00第3页共11页饮片生产质量管理文件设备性能评价（设备管理负责人填写）：结论（净制工序长填写）：设备性能评价（设备管理负责人填写）：结论（净制工序长填写）：拣选总耗用时间风选总耗用时间水洗总耗用时间净制总时间用水总重量风选开始时重量风选机参数风选完后重量杂质重量平衡率洗药次数加入药材量洗药时间耗水量洗药程度工艺员意见QA意见胡昌江教授意见葛强中药饮片STP3034-00第4页共11页饮片生产质量管理文件结论（净制工序长）：4.2.2单元项目：润药（真空润药）4.2.2.1概述：润药是保证切药的关键步骤，润药好坏直接影响药物有效成份和饮片颜色、切制片形等。润药水头的判定依据是透心为度。4.2.2.2执行文件：《切制SOP》、《RYJ-2400型中药材润药罐操作SOP》切制生产记录。4.2.2.3验证实施将完成净制操作的大小分档的药材，大小分开分别堆码于润药罐专用的不锈钢料筐内使用润药专用车来将不锈钢料筐转移到润药罐内关闭罐门，开启循环水泵，淹没药材面后，先泡30分钟，放水后继续抽真空润药，中途适量加水淋润，开启真空泵抽真空润药，注意检查水头情况，并进行判定。20头以上川芎润药表润药时间60min90min120min150min180min195min210min润药程度润药时间225min240min255min270min285min300min315min润药程度在开启真空泵后，观察真空泵抽真空时间和真空的稳压度。记录时间：：：：：：：真空度记录时间：：：：：：：真空度记录时间：：：：：：：真空度20头以下川芎润药表润药时间60min90min120min150min180min195min210min润药程度润药时间225min240min255min270min285min300min315min润药程度葛强中药饮片STP3034-00第5页共11页饮片生产质量管理文件在开启真空泵后，观察真空泵抽真空时间和真空的稳压度。记录时间：：：：：：：真空度记录时间：：：：：：：真空度记录时间：：：：：：：真空度样品采集：在操作员检查已润透后的药材内随机抽样观察润药程度。润药耗用时间润药程度工艺员意见QA意见胡昌江教授意见设备性能评价（设备管理负责人填写）：结论（切制工序长填写）：4.2.3单元项目：切制4.2.3.1概述：切制是将净制、使用真空润透后的川芎净药材转入切药间使用QWJ-200BⅡ往复式切药机进行切制,，观察润药程度对切制影响,严格观察切制片型片厚为切薄片,厚度为1~2mm。4.2.3.2执行文件：《切制SOP》、《QWJ-200BⅡ往复式切药机操作SOP》、切制生产记录4.2.3.3验证实施a）切制时每30分钟作一次随机抽样，观察切制片形、片厚等进行评价。葛强中药饮片STP3034-00第6页共11页饮片生产质量管理文件片形片厚监控时间切片情况时间切片情况时间切片情况切药机切制能力（kg/h）取样次数切制片形饮片长度工艺员意见QA意见胡昌江教授意见在切制末尾因川芎进入切药机的量太少，故不能全部切净，将末能切净的药材收集起使用手工进行切制。剩余药材重量取样次数手工切制片形手工饮片长度工艺员意见QA意见胡昌江教授意见设备性能评价（设备管理负责人填写）：结论（切制工序长填写）：4.2.4单元项目：干燥4.2.4.1概述：干燥川芎使用GF系列热风循环干燥烘房进行干燥,药物切成饮片后,为保证药效,便于贮存,必须及时干燥(3小时内切制后的饮片必须进入烘房)。4.2.4.2执行文件：《干燥SOP》、《GF系列热风循环干燥烘房操作SOP》、《筛选分级SOP》、《SBZ1500平面式振动筛操作SOP》、干燥生产记录、筛选生产记录。4.2.4.3验证实施a）开机时注意观察烘药设定温度和烘药时的实际波动温度。葛强中药饮片STP3034-00第7页共11页饮片生产质量管理文件b）随机抽样抽取GF系列热风循环干燥烘房内烘车不同存放位置料盘内已干燥的中药饮片进行水份测定，检查川芎干燥情况，c）在筛选前和筛选后取样观察川芎的筛选情况。a)开机时注意观察烘药设定温度和烘药时的实际波动温度。设定温度实际波动温度烘盘内饮片厚度烘房加热时间降温时间工艺员意见QA意见胡昌江教授意见d）随机抽样抽取GF系列热风循环干燥烘房内烘车不同存放位置料盘内已干燥的中药饮片进行水份测定，检查川芎干燥情况。取样次数取样位置饮片水份工艺员意见QA意见胡昌江教授意见设备性能评价（设备管理负责人填写）：结论（干燥工序长填写）：c）对干燥后的饮片进行筛选，在筛选前和筛选后取样观察川芎的筛选情况。筛目规格筛选前重量筛选后重量工艺员意见QA意见胡昌江教授意见葛强中药饮片STP3034-00第8页共11页饮片生产质量管理文件设备性能评价（设备管理负责人填写）：结论（干燥工序长填写）：4.2.5单元项目：炮制(酒炙)4.2.5.1概述:酒炙川芎过程中加入白酒量和炒药机炒制火候等最关键，直接影响酒川芎的药效。4.2.5.2执行文件：《酒炙SOP》、《CZY700型转筒式燃油炒药机操作SOP》、酒炙生产记录。4.2.5.3验证实施酒炙操作时具体操作为取干燥并筛选后的川芎饮片（20kg/锅），定量投入槽形混和机内开启搅拌，使用喷壶，照酒炙法将定量的白洒装入喷壶内喷淋入川芎片中，将川芎片拌匀，注意观察槽形混和机内药材的混和均匀程度，混和均匀后（2分钟左右）停止搅料，盖上槽形混和机机盖，稍闷（10分钟左右），待白酒被川芎吸尽、润透后即可进行炒制。检验方法一：酒炙操作中密切计算白酒用量、加入药材量和闷润时间，闷润程度等。炙制锅数白酒用量搅拌时间闷润时间闷润程度工艺员意见QA意见胡昌江教授意见葛强中药饮片STP3034-00第9页共11页饮片生产质量管理文件炒制方法：将白酒润透后的川芎片置炒锅内进行炒制，先将炒药机启动预热，后将川芎投入锅内使用文火将川芎炒至棕黄色时取出，将其摊凉在摊凉盘内。在炒制中注意观察、记录炒制锅数、重量、火候、时间、程度、炒制后重量及平衡率（炒制后重量/炒制前重量=平衡率）等。锅数炒制前重量炒制火候炒制时间炒制程度炒制后重量平衡率设备性能评价（设备管理负责人填写）：结论（干燥工序长填写）：4.2.6单元项目：包装4.2.6.1概述：饮片经摊凉、筛选工序后即请检，当半成品检验合格后即进入包装工序。包装对葛强中药饮片STP3034-00第10页共11页饮片生产质量管理文件产品的稳定性、美观，有着决定作用，并且由于包装物料较多、工序繁复、人员较多、自动化程度不高，操作相对更加繁琐，差错发生的可能性更高。因此我们主要考查包装的现场管理，包装密封性、美观性和包装称量的差异。4.2.6.2执行文件：《包装SOP》、《快速塑料袋封口机操作SOP》、包装生产记录。4.2.6.3验证实施检验方法：a)外观质量随机抽样封口后的川芎聚乙烯塑料袋检查其封口的严密性、平整性。b)密封性能随机取样检查封口后的川芎聚乙烯塑料袋是否漏气。c）检查生产现场规范情况，检查标签发放情况、装箱情况。可接受限度：a)外观质量项目要求实际情况封口机对聚乙烯塑料袋封口情况严密、平整、不漏气封口机烫坏聚乙烯塑料袋现象不许有封口后聚乙烯塑料袋平整情况应平整，光滑b）密封性能取样品手压观察聚乙烯塑料袋是否漏气。序号结果序号结果c）检查生产现场规范情况，检查标签发放情况、装箱情况。项目情况生产现场规范标签发放使用合格证发放使用纸箱发放和使用及装箱葛强中药饮片STP3034-00第11页共11页饮片生产质量管理文件设备性能评价（设备管理负责人填写）：结论（包装工序长填写）：胡昌江教授总结：