××××颗粒工艺验证方案

××××颗粒工艺验证方案VA/J—0/00起草人：日期：年月日会签人：固体制剂车间：日期：年月日生产部：日期：年月日质量管理部：日期：年月日批准人：日期：年月日××××颗粒工艺验证方案（前处理）1.适用范围本方案适用于公司中药提取车间小儿感冒颗粒（前处理）的工艺验证。2.责任：中药提取车间：负责工艺验证方案本车间验证的组织实施。生产部：负责工艺验证方案起草。质量管理部QA人员：负责协助验证方案的组织实施。质量管理部QC人员：负责按计划完成工艺验证方案中相关检验任务；确保检验结论正确可靠。QA验证管理员：负责验证工作的管理，协助工艺验证方案的起草，组织协调验证工作，并总结验证结果，起草验证报告。质量管理部经理：负责工艺验证方案及报告的审核。生产技术总监：负责工艺验证方案及报告的批准。验证小组：组长：××××副组长：××××成员：××××××××3.概述小儿感冒颗粒是我公司已生产多年的产品，在多年的生产过程中，此产品生产工艺系统是稳定可靠的。公司现有的厂房都已经验证合格。工艺用水已检验合格，主要生产设备，样品取样及检验方法，设备清洁方法均已经进行验证合格。在人员培训合格并已经取得上岗证的基础上，辅以工序生产及检验结果依据。4.验证目的本产品工艺验证方案的目的：为评价小儿感冒颗粒产品生产系统要素和生产过程中可能影响产品质量的各种生产工艺因素提供系统的验证计划。以保证实现在正常的生产条件下，按照现生产工艺能够生产出符合质量标准的小儿感冒颗粒，并确认生产过程的稳定性及生产系统的可靠性。在试生产的同时对小儿感冒颗粒（前处理）的生产工艺进行验证。进行生产工艺验证的产品批次为连续生产三批。5.验证内容5．1工艺处方：广藿香75g菊花75g连翘75g大青叶125g板蓝根75g地黄75g地骨皮75g白薇75g薄荷50g石膏125g5．2小儿感冒颗粒（前处理）生产工艺过程包括：中药材配料，粉碎等操作步骤。详见《小儿感冒颗粒工艺规程》（前处理）5．3相关生产，质量管理文件：《小儿感冒颗粒工艺规程》（前处理分）《小儿感冒颗粒质量标准》《小儿感冒颗粒批生产指令》及各工序《批生产记录》《验证管理规程》5.4工艺流程工艺流程图基本符号序号符号符号含义1表示物料2表示工序或对物料加工3表示物料的流向4表示洁净管理区100目，微生物检查合格板蓝根净制打碎粗碎粉碎70℃—80℃石膏（1/5）检验洁净，无杂质净制切制干燥粉碎入库入库5．5原材料中药材名称物料编号批用量(1.8万盒)质量标准名称备注广藿香56.16kg《中国药典2000年版》一部连翘56.16kg《中国药典2000年版》一部菊花56.16kg《中国药典2000年版》一部板蓝根56.16kg《中国药典2000年版》一部地黄56.16kg《中国药典2000年版》一部地骨皮56.16kg《中国药典2000年版》一部白薇56.16kg《中国药典2000年版》一部大青叶93.60kg《中国药典2000年版》一部石膏93.60kg《中国药典2000年版》一部薄荷37.44kg《中国药典2000年版》一部5．6主要生产设备设备名称设备型号材质数量生产能力所在岗位洗药机XY-720不锈钢1300～400kg/小时前处理烘箱CT-2钢，不锈钢1300～400kg/班干燥粉碎机HA-721钢，不锈钢130～40kg/小时粉碎粉碎振动筛粉机SZP-320钢，不锈钢120～30kg/小时粉碎5．7验证判断标准《小儿感冒颗粒工艺规程》（前处理）5．8验证方法及要求：操作依据：《小儿感冒颗粒工艺规程》、《小儿感冒颗粒原药材炮制SOP》、《小儿感冒颗粒称量配料SOP》、《粉碎过筛SOP》5．8．1在生产的同时，通过生产中连续三批小儿感冒颗粒药粉，结合实际生产对小儿感冒颗粒生产工艺中的（前处理）生产工艺技术参数进行验证。保证在生产时能生产出符合质量标准的小儿感冒颗粒产品，（配料、干燥、粉碎在洁净管理区，其余操作均在一般生产区内。）5．8．2生产工艺文件：检查，核对所执行的生产工艺文件，应是经批准后的现行文件。5．8．3原材料：按照其质量标准进行检查，必须符合质量标准的规定要求。5．8．4在生产操作前检查：检查设备。物料、操作间环境、容器具、工用具、文件、人员的着装及卫生等，都必须符合规定要求。5．8．5生产工艺验证内容。5．8．5．1单元项目：干燥。（1）评价方法工艺条件：检查、复核中药材品名、数量、批号。烘箱温度，干燥时间，装量。取样及检查：药材烘制完后，在烘车的上、中、下烘盘内取样，进行外观性状和水分的检查。（2）标准：确认品名、数量、烘箱温度、干燥时间、装量等符合规定要求。（3）执行文件：《小儿感冒颗粒原药材炮制SOP》（4）可接受标准：参照岗位操作SOP中规定要求。5．8．5．2单元项目，配料（1）评价方法：检查，校对磅称、检查、复核中药材品名、数量、批号。（2）标准：确认磅称经过校验，且在有效期内（有检定合格证），配料过程必须双人进行复核。（3）执行文件：《小儿感冒颗粒称量配料SOP》（4）可接受标准：参照岗位操作SOP规定要求。5．8．5．3单元项目：粉碎（1）评价方法工艺条件：粉碎时速度、筛网目数、药粉的性状、细度。CT-2烘箱示意图取样及检测：在物料粉碎前、中、后期分别取样进行性状、细度检查。（1）标准：确认粉碎时速度、筛网目数在规定的要求范围内，检查药粉性状、细度符合质量标准的要求。（2）执行文件：《中药材粉碎SOP》（3）可接受标准：参照岗位操作SOP中的规定要求。5．9质量保证5．9．1文件完整（1）评价方法：审核生产过程中QA检查结果，记录，并应成正确文件。（2）标准：全部QA文件都应完整、正确。5．9．2检验方法（1）评价方法：审核所有检验过程是按照规定的方法进行。（2）标准：所有检验方法都必须与检验规程相一致。5．9．3检验结果（1）评价方法：审核所有检验过程中的检验结果在规定的标准范围内。（2）标准：所有检验结果都必须符合质量标准的规定要求。5．10主要参数5．10．1所有中药材必须通过其测试标准规定的所有项目。5．10．2药粉测试应符合其规定的质量标准。性状：板蓝根药粉石膏粉细度：≥100目。微生物限度：细菌总数：≤8000个/g，霉菌总数：≤80个/g，大肠杆菌：不得检出。贮存期：1个月。。6.再验证根据小儿感冒颗粒药粉产品的特性，规定每二年对生产设备、环境、原材料，HA-721粉碎机（附锤片、筛网）示意图生产工艺等方面进行一次再验证。7.验证记录粉碎记录。小儿感冒颗粒粉碎验证记录（表一）品名批号操作项目药粉取样点1（前期）2（中期）3（后期）性状细度可接受标准细度≥100目性状本品为浅棕色后或棕色细粉微生物细菌总数：≤8000个/g，霉菌总数：≤80个/g，大肠杆菌不：得检出。结论QA人员时间年月日检验人时间年月日复核人时间年月日××××颗粒工艺验证方案（提取）1．适用范围本方案适用于公司中药提取车间小儿感冒颗粒（提取）的工艺验证。2．责任：中药提取车间：负责工艺验证方案本车间验证的组织实施。生产部：负责工艺验证方案起草。质量管理部QA人员：负责协助验证方案的组织实施。质量管理部QC人员：负责按计划完成工艺验证方案中相关检验任务；确保检验结论正确可靠。QA验证管理员：负责验证工作的管理，协助工艺验证方案的起草，组织协调验证工作，并总结验证结果，起草验证报告。质量管理部经理：负责工艺验证方案及报告的审核。生产技术总监：负责工艺验证方案及报告的批准。验证小组：组长：××××副组长：××××成员：××××××××3．概述小儿感冒颗粒是我公司已生产多年的产品，在多年的生产过程中，此产品生产工艺系统是稳定可靠的。公司现有的厂房都已经验证合格。工艺用水已检验合格，主要生产设备，样品取样及检验方法，设备清洁方法均已经进行验证合格。在人员培训合格并已经取得上岗证的基础上，辅以工序生产及检验结果依据。4．验证目的本产品工艺验证方案的目的：为评价小儿感冒颗粒产品生产系统要素和生产过程中可能影响产品质量的各种生产工艺因素提供系统的验证计划。以保证实现在正常的生产条件下，按照现生产工艺能够生产出符合质量标准的小儿感冒颗粒，并确认生产过程的稳定性及生产系统的可靠性。在试生产的同时对小儿感冒颗粒（提取）的生产工艺进行验证。进行生产工艺验证的产品批次为连续生产三批。5．验证内容5．1工艺处方：广藿香75g菊花75g连翘75g大青叶125g板蓝根75g地黄75g地骨皮75g白薇75g薄荷50g石膏125g5．2小儿感冒颗粒（提取部分）生产工艺过程包括：中药材配料，提取，浓缩，收膏等操作步骤。详见《小儿感冒颗粒工艺规程》（提取部分）5．3相关生产，质量管理文件：《小儿感冒颗粒工艺规程》（提取部分）《小儿感冒颗粒质量标准》《小儿感冒颗粒批生产指令》及各工序《批生产记录》《验证管理规程》5.4工艺流程工艺流程图基本符号序号符号符号含义1表示物料2表示工序或对物料加工3表示物料的流向4表示洁净管理区菊花、大青叶、地黄、白薇、地骨皮、广藿香、连翘、薄荷、石膏（4/5）净制切制干燥检验洁净，无杂质配料70℃—80℃双提煎煮热浸过滤浓缩收膏入库挥发油收膏比重：1.30—1.35（50℃），1.28—1.33（80℃）。取样车内冷库密闭存放，保存期一个月逐桶检查比重、溶化性，抽样做微生物检查合格入库5．5原材料中药材名称物料编号批用量(1.8万盒)质量标准名称备注广藿香56.16kg《中国药典2000年版》一部连翘56.16kg《中国药典2000年版》一部菊花56.16kg《中国药典2000年版》一部板蓝根56.16kg《中国药典2000年版》一部地黄56.16kg《中国药典2000年版》一部地骨皮56.16kg《中国药典2000年版》一部白薇56.16kg《中国药典2000年版》一部大青叶93.60kg《中国药典2000年版》一部石膏93.60kg《中国药典2000年版》一部薄荷37.44kg《中国药典2000年版》一部5．6主要生产设备设备名称设备型号材质数量生产能力所在岗位多功能提取罐容积3M3钢，不锈钢1250-350kg/次提取水提液贮罐容积5M3不锈钢14M3-4.5M3提取三效浓缩器DNWX3～1000钢，不锈钢11000L/h浓缩洁净移动取样车LJS-1100型钢，不锈钢1——浓缩收膏5．7验证判断标准：《小儿感冒颗粒工艺规程》（提取部分）5．8验证方法及要求操作依据：《小儿感冒颗粒工艺规程》，《小儿感冒颗粒中药材配料SOP》《小儿感冒颗粒提取SOP》《小儿感冒颗粒浓缩SOP》《小儿感冒颗粒收膏SOP》《小儿感冒颗粒粉碎SOP》5．8．1在生产的同时，通过生产中连续三批小儿感冒颗粒，结合实际生产时对小儿感冒颗粒生产工艺中的（提取）生产工艺技术参数进行验证。保证在生产时能生产出符合质量标准的小儿感冒颗粒。（除收膏在洁净取样车内进行外，其他都在一般生产区内进行）。5．8．2洁净取样车要求5．8．3生产工艺文件检查，核对所执行的生产工艺文件，应是经批准后的现行文件。5．8．4原材料，按照其质量标准进行检查，必须符合质量标准的规定要求。5．8．5在生产过程操作前检查：检查设备、物料、操作间环境、容器具\工用具、文件、人员的着装及卫生等，都必须符合规定要求。5．8．6生产工艺验证内容5．8．6．1单元项目：配料（1）评价方法：检查、校对磅称、复核中药材品名、批号。（2）标准：确认磅称经过校验且在有效期内（有检定合格证）；配料过程必须双人进行复核。（3）执行文件：《小儿感冒颗粒称量配料SOP》（4）可接受标准：参照岗位操作SOP中规定要求。5．8．6．2单元项目：提取。（2）评价方法工艺条件：投料中药材的品名、批号、数量，加入饮用水的数量，浸泡时间，保持微沸时间与温度；三次药液过滤后合并计量。取样及检测：药液在过滤后取样，进行澄明度检查。（3）标准：确认投料数量，加入饮用水的数量，浸泡时间，保持微沸时间与温度，药液的数量等符合规定要求（4）执行文件：《小儿感冒颗粒提取SOP》（5）可接受标准：参照岗位操作SOP附表中规定要