氨咖黄敏胶囊工艺验证报告

延边益侨生化制药有限公司企业标准氨咖黄敏胶囊工艺验证报告VB·09－228－A（B）2004-06-18批准2004-07-28实施延边益侨生化制药有限公司企业标准验证报告审批表验证项目名称氨咖黄敏胶囊工艺验证报告【VB.09-228-A（B）】验证起讫时间内容程序参加部门参加验证人员（签字）日期验证工作验证结果报告摘要结论：验证专业小组长：年月日验证专业小组成员会签：审核部门负责人签名日期备注固体制剂车间生产工程部中心检验室质量保证部批准验证领导小组组长备注：延边益侨生化制药有限公司企业标准氨咖黄敏胶囊工艺验证报告目录1.概述------------------------------------------------12.验证目的--------------------------------------------13.验证标准及要求--------------------------------------14.验证过程--------------------------------------------34.1生产前准备----------------------------------------34.2验证内容------------------------------------------34.2.1验证依据-----------------------------------------34.2.2生产计划的验证-----------------------------------34.2.3粉碎过筛的工艺验证-------------------------------34.2.4湿法制粒的工艺验证-------------------------------44.2.5干燥的工艺验证-----------------------------------54.2.6整粒总混的工艺验证-------------------------------64.2.7胶囊填充的工艺验证-------------------------------74.2.8铝塑包装的工艺验证------------------------------104.2.9外包装的工艺验证--------------------------------114.2.10成品质量的检验---------------------------------115.最终评价和批准-------------------------------------136.建议再验证的周期-----------------------------------13VB·09－228－A共13页第1页氨咖黄敏胶囊工艺验证报告文件编号：VB·09－228－A（B）1．概述：胶囊剂是药物与适宜的辅料均匀混合，通过制剂技术制成的均匀的颗粒状的固体制剂。氨咖黄敏胶囊工艺是本公司根据药品生产质量管理规范（98修订版）以及附录，和GMP实施指南（2001年版）的要求结合本公司的实际工艺条件而编制的，能与厂房各种硬件设施相吻合，能确保生产出来的产品质量合格。2．验证目的：此验证是建立在厂房、空气洁净度、工艺用水、设备（设施）等已验证并验证符合要求基础上展开的。通过连续三批产品的生产，证明该新厂房、设备（设施）符合本产品生产工艺规程，保证在此条件环境下生产出高质量的产品。3．验证标准及要求：3.1本验证样品的取样均采用B、M、E方法，即begin(开始)、middle(中间)、end(结束)。将生产的产品分成三个部分：在每个部分中取样，开始的部分称为B，中间的部分称为M，结束的部分称为E。3.2每个部位的样品，必须单独测试有关项目。3.3主要参数3.3.1粉碎过筛后细粉全部过80目筛。3.3.2颗粒烘干后水分控制在1.0-3.0%之间。3.3.3粒重：B、M、E各50粒称量在平均粒重±6.5%之间。3.3.4含量：每粒含对乙酰氨基酚应为标示量的94.0%～106.0%，每粒含咖啡因应为标示量的91.0%～109.0%。3.3.5崩解时限：B、M、E各二级，每组6粒应≤25min。3.3.6成品按质量标准进行检验。VB·09－228－A共13页第2页附：氨咖黄敏胶囊工艺流程图粗筛精筛配料粉碎湿法制粒整粒总混胶囊填充铝塑包装沸腾（床）干燥包装入库原辅料内包材材料外包材材料粘合剂润湿剂图例300000级洁净区0#空心胶囊料VB·09－228－A共13页第3页4．验证过程：4.1生产前准备4.1.1对生产线进行全面清洁、消毒。4.1.2原辅材料、包装材料检验合格。4.1.3所有的标准、岗位操作法，标准操作规程应批准。4.2验证内容4.2.1验证依据：4.2.1.1各岗位操作法。4.2.1.2各设备标准操作规程。4.2.2生产计划的验证。批号规格复方生产任务万片生产日期原辅料名称对乙酰氨基酚马来酸氯苯那敏咖啡因人工牛黄淀粉柠檬黄淀粉浆制成1000粒的法定处方（g）2501151020重量（㎏）评价评价人（专业组组长）日期4.2.3粉碎过筛的工艺验证部门验证人员日期固体制剂车间生产工程部质量保证部4.2.3.1环境条件项目标准要求时间检查结果温度18℃～26℃相对湿度45%～65%净化级别30万级VB·09－228－A共13页第4页4.2.3.2粉碎过筛试验记录原辅料投料量标准要求检查情况重量收得率检查结果BME对乙酰氨基酚㎏过80目筛无异物马来酸氯苯那敏㎏咖啡因㎏人工牛黄㎏淀粉㎏工作时间衡器评价评价人（专业组组长）日期4.2.4湿法制粒工艺验证部门验证人员日期固体制剂车间生产工程部质量保证部4.2.4.1环境条件项目标准要求时间检查结果温度18℃～26℃相对湿度45%～65%净化级别30万级4.2.4.2粘合剂制备试验记录品名数量(kg)粘合剂浓度检查情况检查结果纯化水10%淀粉工作时间衡器VB·09－228－A共13页第5页4.2.4.3混合制粒试验记录原料（重量）粘合剂（重量）干粉混合时间加粘合剂混合时间标准要求检查情况检查结果BME湿颗粒应粒度均匀，过18目筛工作时间衡器评价评价人（专业组组长）日期4.2.5高效沸腾干燥工艺验证部门验证人员日期固体制剂车间生产工程部质量保证部4.2.5.1环境条件项目标准要求时间检查结果温度18℃～26℃相对湿度45%～65%净化级别30万级4.2.5.2.干燥试验记录项目标准要求检查情况检查结果上部中间下部温度控制≤60℃干燥后水分1.0%～3.0%干燥后重量衡器工作时间VB·09－228－A共13页第6页评价专业组组长日期4.2.6整粒总混的工艺验证部门验证人员日期固体制剂车间生产工程部质量保证部4.2.6.1环境条件项目标准要求时间检查结果温度18℃～26℃相对湿度45%～65%净化级别30万级4.2.6.2整粒试验记录项目标准要求检查情况检查结果BME整粒后颗粒过40～18目筛无异物整粒后重量收得率总混时间衡器4.2.6.3总混质量情况记录项目含量检查情况检查结果出料过程取样BME含量数据偏差≤1%才证明混合均匀偏差说明：(B、M、E每部位取二个样检测含量)评价评价人（专业组组长）日期VB·09－228－A共13页第7页4.2.7胶囊填充的工艺验证部门验证人员日期固体制剂车间生产工程部质量保证部4.2.7.1环境条件项目标准要求时间检查结果温度18℃～26℃相对湿度45%～65%净化级别30万级4.2.7.2填充试验记录开始时间结束时间填充速度抛光时间粒重控制胶囊长度控制填充总重量外观控制收得率衡器VB·09－228－A共13页第8页4.2.7.3粒重差异检测记录(粒重应在平均粒重±6.5%之间)取样部位BME每部位各取样50粒，称取每粒粒重（g）平均粒重（g）最大粒重（g）最小粒重（g）相对标准偏差含量VB·09－228－A共13页第9页4.2.7.4胶囊长度检测记录(长度应在3.50～4.50mm之间)取样部位BME每部位各取样50粒，测量每粒长度（㎜）平均长度（㎜）最大长度（㎜）最小长度（㎜）相对标准偏差评价评价人（专业组组长）日期VB·09－228－A共13页第10页4.2.7.5崩解时限检测记录（B、M、E每个部位取2个样检测）取样部位BME取样量（粒数）崩时时间（分钟）评价评价人（专业组组长）日期4.2.8铝塑包装的工艺验证部门验证人员日期固体制剂车间生产工程部质量保证部4.2.8.1环境条件项目标准要求时间检查结果温度18℃～26℃相对湿度45%～65%净化级别30万级4.2.8.2铝塑包装试验记录项目标准要求检查情况结果吹泡成型温度100℃～110℃热封成型温度140℃～160℃4.8.2.3铝塑包装质量情况取样部位数量（版）铝包后版片的质量情况无空缺板网纹清晰热封平整光洁批号清晰冲切整洁密封性好BMEVB·09－228－A共13页第11页评价评价人（专业组组长）日期4.2.9外包装工艺验证部门验证人员日期固体制剂车间生产工程部质量保证部4.2.9.1外包装试验记录项目要求检查情况检查结果批号、有效期、生产日期、合格证的印字应清晰每盒应放有说明书每箱应放有装箱单每箱装箱数量应正确4.2.9.2物料平衡计算根据投料量计算理论成品数量实际成品数量成品收得率评价评价人（专业组组长）日期4.2.10成品质量的检查VB·09－228－A共13页第12页品名规格产品批号生产日期有效期取样日期取样量报告日期标准依据《国家药品标准》第三册WS—10001—（HD—0276）—2002检验项目法定标准内控标准检验结果【性状】本品为胶囊剂，内容物为着色，混合颗粒本品为胶囊剂，内容物为着色，混合颗粒【鉴别】呈正反应呈正反应崩解时限应30分钟内应25分钟内重量差异≤±7.5%≤±6.5%微生物限度细菌总数≤1000个/g；霉菌总数≤100个/g；大肠杆菌不得检出细菌总数≤950个/g；霉菌总数≤95个/g；大肠杆菌不得检出【含量】含对乙酰氨基酚93.0%~107.0%含对乙酰氨基酚94.0%~106.0%含咖啡因90.0%~110.0%含咖啡因91.0%~109.0%负责人复核人检验人评价评价人（专业组组长）日期VB·09－228－A共13页第13页5．最终评价和批准评价批准人（验证领导小组组长）日期6．建议再验证的周期。6.1主要生产设备进行大修或更换时进行再验证。6.2产品的质量不稳定时发生飘移进行再验证。6.3一年后应进行再验证。