注射液工艺验证方案

1、目的：此工艺验证是建立在厂房，空气洁净度，工艺用水及设备和设备清洁已验证并合格的基础上展开的，拟通过连续三批生产来验证该产品的工艺规程，对维生素C注射液生产中可能影响产品质量的各种生产系统条件和生产工艺变化因素控制在工艺规程规定的标准范围内，确保产品的可靠性和稳定性，生产出符合企业内控标准的--注射液。2、适用范围：适用于维生素C注射液的工艺验证。3、责任者：参加维生素C注射液工艺验证的人员。4、方案4.1、验证方法：本产品工艺验证方案计划在水针新车间生产前三批的生产过程中进行验证。4.2、相关文件《验证SMP》《----注射液工艺规程》YBSTP－SC027－034.3、方案概要4.3.1主要工艺内容及生产条件如下：十万级洁净区万级局部100级一般生产区－洗瓶、杀菌干燥－配液－灭菌检漏－灌封－灯检－印包4.3.2验证过程具体分为六个生产工艺过程：⑴洗瓶、杀菌干燥⑵配液⑶灌封⑷灭菌⑸灯检⑹印包4.3.3每个生产工艺过程验证的每一项内容中均包括描述与生产过程相关的规程，文件和相关的设备，并阐述生产系统各种元素的评价方法及生产过程中各种可能影响产品质量的因素提供变量的评价方法。生产系统各种元素的评价方法中阐述了在生产前、生产过程中及生产过程结束后对生产系统各种元素特征的检查内容及评价标准。每项检查评价结束后，评价及检查结果应记录于本方案中设计的记录表中，并附于验证报告中。生产过程中各种可能影响产品质量的工艺变量的评价方法，阐述了生产过程中应进行的一系列有关工艺变量的评价方法及评价标准。评价结果应记录于本方案设计的记录表中并附于验证报告中。标题---注射液工艺验证方案共6页第1页文件编码制定人审核人批准人生效日期日期日期日期修订日期起草部门生产技术部颁发部门GMP办公室分发部门生产技术部、质量部、车间、档案室入库4.3.4工艺流程图：饮用水安瓿原料离子交换理瓶配制粗滤纯化水精滤蒸馏注射用水过滤洗、灌、封联动机灭菌检漏灯检印字纸盒包装纸箱标题：---注射液工艺验证方案编号共6页第2页4.3.5质量标准及文件《质量标准》《中国药典》2000版二部《--注射液中间体质量标准》《YBSTP-QA209-00》《--注射液成品质量标准》《YBSTP-QA300-00》维生素C注射液质量标准项目内控标准中国药典2000版二部含量96～108%90～110%性状无色或微黄色澄明液体无色或微黄色澄明液体PH值5.3～6.85.0～7.0鉴别应符合规定应符合规定颜色应符合规定应符合规定细菌内毒素应符合规定每1ml中含内毒素≤2.5EU其他应符合规定应符合规定效期一年半贮藏遮光、密封保存4.3.6生产系统要素的评价:目的:提供文字依据证明生产系统要素符合维生素注射液生产准备和工艺条件.从而保证用此系统生产的各种物料符合质量标准,最终生产出符合质量林求的合格的产品.⑴项目:相关文件洗瓶、杀菌干燥SOPYBSOP-WS214-00YBSOP-WS201-00YBSOP-WS202-00YBSOP-SC260-00YBSOP-SC261-00配液YBSOP-WS213-00YBSOP-SC262-00YBSOP-WS203-00灌封YBSOP-WS215-00YBSOP-SC264-00YBSOP-WS204-00灭菌YBSOP-WS216-00YBSOP-SC269-00YBSOP-WS209-00灯检YBSOP-WS217-00印字YBSOP-WS218-00YBSOP-SC270-00YBSOP-WS207-00评价方法检查所有文件的完备情况。判断标准所有相关文件内容齐全，文件齐备。⑵项目：操作间清洁、清场评价方法在每批产品的生产准备开始前检查操作间清场和清洁情况。判断标准所有的房间已得到清洁，并没有任何前一批生产的遗留物，有房间清洁状态标识。⑶项目：设备清洁评价方法在每批产品的生产准备开始前检查设备的清洁情况。判断标准所有的设备都是清洁的，没有前一批生产的污染物，且有清洁待用标题：---注射液工艺验证方案编号共6页第3页的状态标识。⑷项目：文件完备评价方法具有前一次清场合格证，进行生产前的准备。判断标准前一次的清场合格证及本次的清洁均已签字认可。⑸项目：环境质量（温度和相对湿度，空气压力，空气质量）评价方法在每批产品的生产准备开始前，生产中检查并记录各操作间的温湿度，洁净区操作间相对于走廊的空气压力及空气尘埃粒子。判断标准温度：18℃～26℃相对温度：45～65%操作间相对于走廊保持相对正压。标准≥5Pa十万级区尘埃粒子:≥0.5μm的粒子≤3500000个/m3≥5μm的粒子≤20000个/m3沉降菌:≤10个/皿万级区尘埃粒子:≥0.5μm的粒子≤350000个/m3≥5μm的粒子≤2000个/m3沉降菌:≤3个/皿⑹项目:人员培训评价方法查阅操作者技能培训表,确认上岗操作人员已进行下述基本技术培训①设备操作规程及清洁规程培训②所在岗位的操作技能培训.判断标准上岗操作人员已接受了生产技术培训,并具有上岗证.4.3.7验证步骤（一）洗瓶、杀菌干燥过程1、验证目标本工序验证的目标是保证维生素C注射液洗瓶、杀菌干燥的准备条件及生产环境符合生产工艺要求。2、生产工艺变量的评价目的：提供文字依据证明生产准备过程所采用工艺条件和各种标准操作规程将生产出符合生产需要的中间产品。（1）监测变量水质评价方法定时检测水质澄明度，瓶子清洁度判断标准符合洗瓶水质标准，瓶子清洁度标准（2）监测变量杀菌、干燥效果评价方法定时检测杀菌、干燥后的安瓿判断标准细菌内毒素≤0.25EU/ml。微生物指标≤10CFU/100ml（二）配液过程1、工艺验证目标配液过程验证的目的是证明并保证由此工艺过程生产的维生素C注射液中间体质量符合企业质量标准。标题：----注射液工艺验证方案编号共6页第4页2、设备配液罐，电子称，天平上述设备已经清洁完毕，并且标示清楚，设备完好。3、生产工艺变量的评价目的：提供文字依据证明配料工序所采用的工艺过程和各操作规程将保证生产所生产的注射液中间体符合企业内控标准。（1）监测变量PH值评价方法配制后测量药液PH值判断标准5.4～6.6（2）监测变量含量评价方法配制后测药液含量判断标准98～103%（3）监测变量滤器的完整性评价方法在药液过滤前进行滤器的完整性测试判断标准孔径0.45μm：≥0.24Mpa孔径0.22μm：≥0.34Mpa（4）监测变量药液精滤功效评价方法取精滤后的药液对澄明度、细菌内毒素、微生物指标进行测试。判断标准澄明度：部颁《澄明度检查细则及判断标准》细菌内毒素：≤0.25EU/ml微生物指标≤100CFU/100ml（三）灌封过程1、工艺验证的目标灌封的工艺验证的目标是保证生产最终产品符合产品质量标准2、设备DGA8/1-20安瓿灌封机设备已清洁，并且表示清楚，设备完好3、生产工艺的评价目的：提供文字依据证明灌封过程能保证注射液的质量标准。（1）监测变量药液灌装量评价方法岗位操作人员每隔30分钟检查一次装量判断标准2.10～2.15ml（2）监测变量灌封速度评价方法壁上是否有药液判断标准无（3）监测变量封口质量评价方法抽查判断标准无漏气、封口圆整、无歪头、瘪头、焦头。标题：----注射液工艺验证方案编号-共6页第5页（四）灭菌检漏过程1、验证目标此项工艺验证的目标是保证灭菌检漏过的产品符合质量要求。2、设备AM-2.5型灭菌检漏柜3、生产工艺变量的评价目的提供文字依据证明灭菌检漏过程能保证产品达到灭菌检漏的效果。工艺过程灭菌检漏评价方法按柜次，根据不同位置各取样一次，进行热原和无菌检查。判断标准100℃15分钟，热原、无菌检查符合要求。（五）灯检过程1、验证目标此工序的验证目标是保证灯检出的产品符合质量标准。2、灯检台3、生产工艺变量的评价目的：提供文字依据证明注射液灯检过程能保证产品的外观和澄明度。监测变量外观，澄明度评价方法每60分钟抽取200支，进行外观和澄明度检查判断标准外观合格，澄明度合格（六）印包过程1、工艺验证的目标此项工序的验证目标是保证印包过程生产的最终产品符合产品质量标准。特别是符合产品的外观质量指标。2、生产工艺变量的评价目的：提供文字依据证明印包生产中所采用的工艺过程和操作规程将保证包装出的产品符合企业质量标准。（1）监测变量印字质量、包装规格及包装质量评价方法对印字质量、包装规格及包装质量每30分钟检查一次判断标准印字清晰，符合包装规格，无漏装、多装现象。（2）监测变量印刷包材的物料平衡评价方法审核印刷包材的物料平衡表判断标准包材的物料平衡在允许范围内。（3）检测变量产成品的物料平衡评价方法审核产成品的物料平衡表判断标准产成品的物料平衡允许范围内。（七）最终产品质量由化验室按产品抽样规程对整批产品进行抽样检验，并出具产品检验报告。标题：----注射液工艺验证方案编号-共6页第6页验证报告YBSTP-YZG032-00验证方案名称：----注射液工艺验证验证日期：验证结果：三批----注射液的试生产结果，表明按照现行的生产工艺和操作规程能够稳定生产出合格产品。验证人员：方案实施：组长：方案制定：审核：批准：报告人：日期：生产系统要素的评价评价项目检查结果操作室清洁清场情况使用设备的清洁情况岗位人员的培训情况文件完备情况检查人：日期：检查人：日期：（一）、洗瓶、杀菌干燥的过程2、生产工艺变量的评价生产批号：开始30分钟60分钟90分钟120分钟结束水质瓶身清洁度细菌内毒素微生物指标级别生产前生产中温度相对湿度尘埃粒子温度相对湿度尘埃粒子万级区十万级区时间评价项目（二）配液过程生产工艺变量的评价生产批号：评价项目检查结果PH含量澄明度细菌内毒素微生物指标检查人：复核人：检查日期：（三）灌封过程生产工艺变量的评价生产批号：（1）评价项目：灌装差异12345678结果12121212121212121小时2小时3小时4小时检查人复核人检查日期（2）评价项目：封口质量，进度项目时间检查结果检查日期检查人复核人封口质量1小时2小时3小时4小时速度1小时2小时3小时4小时针头号支数时间四、灭菌检漏过程生产工艺变量的评价生产批号抽检柜次取样位置热原无菌结果1上下2前后检查人复核人检查日期五、灯检过程生产工艺变量的评价生产批号评价项目检查结果1小时外观澄明度2小时外观澄明度3小时外观澄明度4小时外观澄明度5小时外观澄明度6小时外观澄明度检查人复核人检查日期六、印包过程生产工艺变量的评价生产批号评价项目检查结果检查日期检查人复核人印字、贴签包装规格包装质量产品质量包装材料的物料平衡产成品的物料平衡验证结果的评价和建议：最终批准：生产系统要素的评价评价项目检查结果操作室清洁清场情况使用设备的清洁情况岗位人员的培训情况文件完备情况检查人：日期：检查人：日期：（一）、洗瓶、杀菌干燥的过程2、生产工艺变量的评价生产批号：开始30分钟60分钟90分钟120分钟结束水质瓶身清洁度细菌内毒素微生物指标级别生产前生产中温度相对湿度尘埃粒子温度相对湿度尘埃粒子万级区十万级区时间评价项目（二）配液过程生产工艺变量的评价生产批号：评价项目检查结果PH含量澄明度细菌内毒素微生物指标检查人：复核人：检查日期：（三）灌封过程生产工艺变量的评价生产批号：（1）评价项目：灌装差异12345678结果12121212121212121小时2小时3小时4小时检查人复核人检查日期（2）评价项目：封口质量，进度项目时间检查结果检查日期检查人复核人封口质量1小时2小时3小时4小时速度1小时2小时3小时4小时针头号支数时间四、灭菌检漏过程生产工艺变量的评价生产批号抽检柜次取样位置热原无菌结果1上下2前后检查人复核人检查日期五、灯检过程生产工艺变量的评价生产批号评价项目检查结果1小时外观澄明度2小时外观澄明度3小时外观澄明度4小时泄漏澄明度5小时外观澄明度6小时外观澄明度检查人复核人检查日期六、印包过程生产工艺变量的评价生产批号评价项目检查结果检查日期检查人复核人印字、贴签包装规格包装质量产品质量包装材料的物料平衡产成品的物料平衡验证结果的评价和建议：最终