设备与公用系统

设备与公用系统LOGO目录设备的关键等级的划分设备确认设备使用LOGOLOGO目录水系统空调净化系统蒸汽系统LOGOLOGO目录真空系统压缩空气系统三废处理系统LOGO设备应分级管理，通常分为A、B、C三级，并对其采用各自相适应的管理策略。评估需考虑两大方面因素。•关键影响因素包括质量影响因素、生产影响因素、设备利用率因素、安全环境影响因素。•设备因素包括：设备可靠性、设备故障发生频率、设备维护成本。设备的关键等级的划分LOGO设计确认DQ完善的设计确认是保证用户需求及设备功效得以实现的基础。设计确认应当证明厂房、设施、设备的设计符合预定用途和GMP要求，是以科学的理论和实践确认设计结果巳完全满足了《用户需求》。设备确认LOGO设计确认DQ设计确认文件的起草应在完成设计之前，对用户需求进行专业分解，并逐项确定可接受标准，对关键项应要求理论计算和验算结果或阐明设计依据。《用户需求》中的各项要求是否巳在设计时合理考虑，尤其是能有效避免混淆、差错、污染、交叉污染的功能要求。设备确认LOGO设计确认DQ通常对设备的关键参数，应有设计计算书；关键材料有选材说明书。设计结果要符合《用户需求》中的各项要求，同时符合各专业设计标准。设备确认LOGO设备的安装、调试与启用设备在到货后，对设备的外观包装、规格型号、零部件、附属仪表仪器、随机备件、工具、说明书及其他相关资料逐进行检查核对，并将检查记录作为设备安装资料的一部分存档。设备的安装施工和调试过程应符合设计要求、符合相关行业标准规范，并有施工记录，需组织专业人员对施工全过程进行检查验收。设备确认LOGO设备的安装、调试与启用设备安装过程需进行安装确认（IQ);设备完成安装调试后需进行运行确认(0Q)和性能确认（PQ),这些确认文件应事先依据《用户需求》和《设计确认》文件起草草案经审核批准后执行，最终形成报告，确认符合用户需求。设备确认LOGO设备的安装、调试与启用设备启用前需建立日后运行和维护所需的基本信息，它包括建立：设备技术参数、设备财务信息、售后服务信息、仪表校验计划、维修计划、设备技术资料存档、设备备件计划、设备标准操作程序、清洗清洁操作程序、设备运行日志等。推荐采用计算机设备管理系统。操作和维修人员应得到相应培训。设备确认LOGO设备的使用和清洁设备使用人员应严格按事先制定的《标准操作程序》操作设备，并按要求进行日常保养。对设备的清洁、清洗需按《清洗、清洁标准操作程序》进行《清洗、清洁标准操作程序》需根据验证确认的参数起草。设备使用LOGO设备的维护与维修设备应有预防维修计划、日常保养计划和表明实施内容的工作卡，由设备维修和操作人员负责执行，它主要包括：检査、清洁、调整、润滑、维修、更换零件等工作。设备使用LOGO设备的维护与维修设备维护的目的是为了降低设备发生故障的概率，为设备可以持续生产出高质量的产品提供保证。设备的维护分类可以分为检査，维修及保养三类。进行日常的检查和后续的跟踪过程其实就是预防性维修，设备一旦发生故障，就是故障维修。设备使用LOGO设备的维护与维修预防性维修（PreventiveMaintenance，PM)制药企业应首先制定书面的预防性维修的管理程序及标准操作程序。并根据设备的关键程度和设备本身的特点制定具体的预防性维修计划和预防性维修项目。设备使用LOGO设备的维护与维修设备的预防性维修计划应包括以下基本内容：设备名称；设备编号；负责部门或人员；具体的维护内容；每项维护项目的时间及期限、周期（频率）。设备使用LOGO设备的维护与维修故障维修当设备在运行中出现故障或发现存在故障隐患时所采取的纠正性的措施，叫做故障维修。主要包括维修或备件更换等活动。设备在故障后如何维修也需要有批准的书面流程并按其执行。设备使用LOGO设备的维护与维修备件的选择及使用应注意以下几点。企业维修部门应该制定相关程序来确认所领备件与原件是否具有一致性，该程序应该得到质量管理部门的批准。如确定为一致性备件，则可作为相同或功能相同备件进行安装使用，不需要额外的文件记录和说明。只需要在维修工单上注明设备使用LOGO设备的维护与维修备件的选择及使用应注意以下几点。企业维修部门应该制定相关程序来确认所领备件与原件是否具有一致性，该程序应该得到质量管理部门的批准。如确定为一致性备件，则可作为相同或功能相同备件进行安装使用，不需要额外的文件记录和说明。只需要在维修工单上注明即可设备使用LOGO设备的维护与维修备件的选择及使用应注意以下几点。应优先考虑使用“相同备件”。“相同备件”是指与原件具有相同的制造商、备件号、材料结构、版本等特性。“功能相同备件”是指在性能、技术规格、物理特性、可用性、可维护性、可清洁性、安全性等方面与原始设备制造商（OEM)所提供的元件相同的备件。设备使用LOGO设备的维护与维修备件的选择及使用应注意以下几点。应建立相关的流程保证所有的备件都经过评估且为其提供了适当的存放条件（例如：对于电气元件，考虑了有温、湿度有效控制的存放条件）。设备使用LOGO设备的维护与维修设备润滑是设备维护、保养的一项重要内容，其主要目的是减少设备零部件的磨损，延长设备的稳定性及使用寿命。如果管理不当，润滑的执行及所用的润滑剂（包括润滑油、润滑脂）就会污染产品，影响产品质量。因此企业应建立完善的设备润滑管理程序，并从以下几方面进行要求。设备使用LOGO设备的维护与维修应根据对设备结构的分析及结合供货商的建议，为设备建立润滑卡，包括设备润滑点、使用的润滑剂以及润滑周期等。根据设备的结构，明确必需使用食品级或同等级别润滑油的点。如果润滑剂、润滑周期（如压片机冲模的自动润滑系统中加油频率及油量的调整等）发生变化，建议进行必要的风险分析或定期跟踪检查。设备使用LOGO设备的维护与维修应建立基于设备的润滑标准操作法，并在实施前对相关维修人员、设备使用人员进行培训。应确保使用的润滑剂容器的洁净，有明确的标识以防止使用错误，造成污染的可能。设备使用LOGO设备的维护与维修设备选型时，应建议供货商充分考虑防止设计原因造成润滑剂对产品的污染，可以通过设计接油装置（如接油槽、接油环等）以防止污染的发生。设备使用及维护人员也应定期对设备的润滑系统进行检査与保养，及时清除可能对产品造成污染的润滑油及其他污染物。设备使用LOGO设备的维护与维修应定期检查设备上的冷却系统，确保冷却液不会因为泄露造成对产品的污染，为了保护产品，应选择食品级或同等级别的冷却液。设备使用LOGO设备的变更对于任何在设备使用过程中功能、用途、位置等方面的更改需执行变更审批（例如：设备转移、设备改造、设备停用），以评估质量风险，批准后方可执行。重新启用变更的设备需要进行使用前的功能和性能确认。终止停运设«•的预防维修计划和备件购买计划，对改造的设备进行技术资料变更同时还应在设备管理电子系统中作相应的记录并对停用设备进行现场标识或移出生产区。设备使用LOGO设备状态标识对生产过程中的设备运行状态标识进行管理，明确各种状态的定义及标识，主要包括：正在生产中、已清洁、待清洁、维修、试机及其他需如实填写的内容。对生产过程中公用工程设备、固定管道设施等的运行状态标识进行管理，特别是固定管道设施，需明确各种状态及标识的定义，并以明确的文字和标识对管道内容物和流向进行标识。并规定定期对标识进行检查和维护。设备使用LOGO设备状态标识建议对测量、检验设备进行使用状态标识，所有经校准合格的测量、检验设备必须将合格标识固定于设备易于发现的位置。测量、检验设备使用人员在使用前必须确保使用中的设备处于合格状态。对禁用、暂停使用、限制使用、安装前校验的设备，也需进行状态标识管理，使用与合格状态标识不同的标识予以区分。建议对不同状态的标识使用颜色管理,便于操作人员了解和辨识。设备使用LOGO设备状态标识建议对测量、检验设备进行使用状态标识，所有经校准合格的测量、检验设备必须将合格标识固定于设备易于发现的位置。测量、检验设备使用人员在使用前必须确保使用中的设备处于合格状态。对禁用、暂停使用、限制使用、安装前校验的设备，也需进行状态标识管理，使用与合格状态标识不同的标识予以区分。建议对不同状态的标识使用颜色管理,便于操作人员了解和辨识。设备使用LOGO饮用水：为天然水经净化处理所得的水，其质量必须符合现行中华人民共和国国家标准《生活饮用水卫生标准》。纯化水：为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用水。不含任何添加剂，其质量应符合纯化水项下的规定。注射用水：为纯化水经蒸馏所得的水。应符合细菌内毒素试验要求。注射用水必须在防止细菌内毒素产生的设计条件下生产、贮藏及分装。其质量应符合注射用水项下的规定。灭菌注射用水：本品为注射用水照注射剂生产工艺制备所得。不含任何添加剂。水系统LOGO水系统多介质过滤器主要用于过滤除去原水中的大颗粒、悬浮物、胶体及泥沙等以降低原水浊度对膜系统的影响，同时降低SDI(污染指数）值，出水浊度1,SDI5,达到反渗透系统进水要求。LOGO水系统活性炭过滤器主要用于去除水中的游离氯、色度、微生物、有机物以及部分重金属等有害物质，以防止它们对反渗透膜系统造成影响。过滤介质通常由颗粒活性炭（如椰壳、褐煤或无烟煤）构成的固定层。经过处理后的出水余氯应0.lppm。LOGO水系统反渗透系统反渗透系统承担了主要的脱盐任务。典型的反渗透系统包括反渗透给水泵、阻垢剂加药装置、还原剂加药装置、5μm精密过滤器、一级高压泵、一级反渗透装置、C02脱气装置或NaOH加药装置、二级高压泵、二级反渗透装置以及反渗透清洗装置等。LOGO水系统电去离子装置（EDI)EDI系统主要功能是为了进一步除盐。EDI系统中设备主要包括反渗透产水箱、EDI给水泵、EDI装置及相关的阀门、连接管道、仪表及控制系统等。电去离子利用电的活性介质和电压来达到离子的运送，从水中去除电离的或可以离子化的物质。电去离子与电渗析或通过电的活性介质来进行氧化/还原的工艺是有区别的。LOGO水系统紫外灯紫外灯使用方便，是一种非常普遍地用来抑制微生物生长的装置，通常配有强度指示器或时间记录器。水以控制的流速暴露在紫外灯下，紫外灯可以消灭微生物（细菌、病毒、酵母、真菌、或藻类）并穿透它们的外膜修改DNA并阻止其复制，使细菌减少。在预处理系统中，当使用氯/氯胺以及加热法无效或不可行时，可以使用紫外灯，进入紫外灯的给水必须去除悬浮固体，因为它们可以“遮避”细菌，阻止了与紫外的充分接触。紫外通常用于控制R0单元的给水，如果给水是不能用氯或不能进行加热消毒的，还用于控制在系统闲置时的非氯处理水的再循环。LOGO水系统多效蒸馏水机多效蒸馏设备通常由两个或更多蒸发换热器、分离装置、预热器、两个冷凝器、阀门、仪表和控制部分等组成。一般的系统有3~8效,每效包括一个蒸发器，一个分离装置和一个预热器。LOGO水系统纯蒸汽制备系统纯蒸汽通常是以纯化水为原料水，通过纯蒸汽发生器或多效蒸馏水机的第一效蒸发器产生的蒸汽，纯蒸汽冷凝时要满足注射用水的要求。软化水、去离子水和纯化水都可作为纯蒸汽发生器的原料水，经蒸发、分离（去除微粒及细菌内毒素等污染物）后，在一定压力下输送到使用点。LOGO水系统材质对于《中国药典》规定用水（纯化水、注射用水、灭菌注射用水）的储存罐和管道应用广泛应用的材料是300系列的不锈钢（一般为316L)。有更高抗热性的聚偏氟乙烯(PVDF),也适用于药典规定水。如果需要定期钝化操作，那么在整个分配、储存和处理系统中，材料的选择应当一致(都是316L或都是304L等）。LOGO水系统循环温度中国GMP(2010年修订）：“纯化水、注射用水的制备、贮存和分配应当能够防止微生物的滋生。纯化水可采用循环，注射用水可采用70℃以上保温循环。”LOGO空调净化系统采暖通风与空气调节系统（heatingventilationandairconditioning，HVAC系统），在中国GMP中称为空调净化系统，是制药工厂的一个关键的系统，它对制药工厂能否实现其向患者提供安全有效的产品的目标具有重要