口服固体制剂生产工艺验证方案

曲克芦丁片生产工艺验证方案编号：VP-GY-PJ-0115-01药业有限公司目录1概述……………………………………………………12验证组成人员及验证流程……………………………23验证依据文件…………………………………………44产品处方及工艺流程图………………………………65预确认…………………………………………………86验证内容………………………………………………207验证综合汇总…………………………………………328偏差及偏差处理记录…………………………………339质量风险评估…………………………………………3410验证结论与评价………………………………………3511验证结论批准…………………………………………3512再验证周期……………………………………………35编号VP-GY-PJ-0115-01文件题目曲克芦丁片生产工艺验证方案序页/总页1/35编制人20年月日变更人20年月日部门审核20年月日分管批准20年月日质量审核20年月日质量批准20年月日颁发部门替换执行日期20年月日分发生产技术部、设备动力部、质保部、质控部、综合车间、GMP办公室目的：本方案验证的是根据曲克芦丁片工艺规程的相关参数生产的产品，是否符合规定以确认该工艺的可靠性和重现性，确保昀终产品质量稳定、均一，符合内控质量标准。范围：该验证适用于曲克芦丁片生产工艺验证的全过程。责任人：生产技术部负责人、质保部负责人、质控部负责人、岗位操作人。正文：1概述曲克芦丁片是我公司生产的心脑血管和血小板凝集药，批准文号为“国药准字H41024428”，执行标准为《化学药品地方标准上升国家标准第八册》。此次验证包括3个批次的曲克芦丁片，产量为每批600万片。按照工艺规程连续生产3个批次并详细记录，本次验证选取的关键工序为：粉筛、制粒、总混、压片、包衣、塑瓶内包装及外包装。验证的中间产品分别为曲克芦丁颗粒、曲克芦丁片芯、曲克芦丁糖衣片、塑瓶包装品及成品。按取样计划进行取样，按规定的检验方法和质量标准进行检验和判定。验证完毕，根据实际情况对相关工艺参数进行确认和必要的调整。编号VP-GY-PJ-0115-01文件题目曲克芦丁片生产工艺验证方案序页/总页2/352验证组成人员及验证流程2.1验证组成人员本公司的工艺验证工作由公司工艺验证小组负责，验证小组的组长为公司质量副总，组员为各相关部门主管和技术负责人。本次验证实施小组的人员构成及职责范围详见下表：所在部门职务姓名职责范围签名质保部经理审核验证方案和验证报告。生产部经理起草验证方案和验证报告。协调小组验证工作工程设备部经理仪器、仪表的预先校准，设备、系统的预先验证，保证设备正常运转。质保部人员样品取样。质控部人员样品的检验和数据统计，出具检验报告。固体制剂车间主任配合验证的实施工作。编号VP-GY-PJ-0115-01文件题目曲克芦丁片生产工艺验证方案序页/总页3/352.2验证流程据验证总计划确定验证项是重新设计方案验证方案起草完善验证方案否验证失败验证任务布置验证小组培训验证数据汇总验证计划实施验证结果评定发放验证证书-验证报告审核验证方案审批验证资料归档是是否编号VP-GY-PJ-0115-01文件题目曲克芦丁片生产工艺验证方案序页/总页4/353验证依据文件（详见下表）文件名称文件号《药品生产质量管理规范》（2010年版）------《药品生产验证指南》（2003年版）------《药品生产质量管理规范实施指南》------参考文献《中华人民共和国药典》（2010年版）------《验证与确认管理规程》《验证总计划》《曲克芦丁片产品生产工艺规程》《曲克芦丁片检验标准操作规程》《曲克芦丁片产品质量标准》《曲克芦丁片中间产品质量标准》《曲克芦丁片粉碎过筛岗位标准操作规程》《曲克芦丁片称量、备料岗位标准操作规程》《曲克芦丁片混合、制粒、干燥、整粒岗位标准操作规程》《曲克芦丁片总混岗位标准操作规程》《曲克芦丁片压片岗位标准操作规程》《曲克芦丁片包衣岗位标准操作规程》《曲克芦丁片瓶装包装岗位标准操作规程》《30B-X型高效粉碎机操作、维修、保养规程》《ZS-515型振荡筛操作、维修、保养规程》《FG-200L型可倾式夹层锅操作、维修、保养规程》《HLSG220B型湿法混合制粒机操作、维修、保养规程》《FL-120型沸腾干燥器操作、维修、保养规程》《YK160型摇摆式颗粒机操作、维修、保养规程》《EYH-4000L型二维运动混合机操作、维修、保养规程》《ZP-35D旋转式压片机操作、维修、保养规程》《PG-40型高速旋转压片机操作、维修、保养规程》《JQT-1000型全封闭糖衣机操作、维修、保养规程》《片剂瓶装包装机组操作、维修、保养规程》《DPH-220AS型铝塑包装机操作、维修、保养规程》《BFT-120型封口贴标组合机操作、维修、保养规程》本公司操作规程《DFR-150A2型多功能叠加封切机操作、维修、保养规程》编号VP-GY-PJ-0115-01文件题目曲克芦丁片生产工艺验证方案序页/总页5/35《DFR4320型热风循环式收缩机操作、维修、保养规程》《FT-5143型封切、收缩二合一包装机操作、维修、保养规程》《30B-X型高效粉碎机清洁标准操作规程》《ZS-515型振荡筛清洁标准操作规程》《FG-200L型可倾式夹层锅清洁标准操作规程》《HLSG220B型湿法混合制粒机清洁标准操作规程》《FL-120型沸腾干燥器清洁标准操作规程》《ZP-35D旋转式压片机清洁标准操作规程》《YK160型摇摆式颗粒机清洁标准操作规程》《EYH-4000L型二维运动混合机清洁标准操作规程》《PG-40型高速旋转压片机清洁标准操作规程》《JQT-1000型全封闭糖衣机清洁标准操作规程》《片剂瓶装包装机组清洁标准操作规程《BFT-120型封口贴标组合机清洁标准操作规程》《DFR-150A2型多功能叠加封切机清洁标准操作规程》《DFR4320型热风循环式收缩机清洁标准操作规程》《FT-5143型封切、收缩二合一包装机清洁标准操作规程》编号VP-GY-PJ-0115-01文件题目曲克芦丁片生产工艺验证方案序页/总页6/354产品处方及工艺流程图4.1曲克芦丁片标准处方（处方量：1000片）序号物料名称单位标准处方量1曲克芦丁g60/原料含量2淀粉g603乙醇（95%）ml144硬脂酸镁g45蔗糖g756滑石粉g707明胶g0.48柠檬黄g0.18虫白蜡g0.14.2曲克芦丁片制剂生产处方（批量：600万片）序号物料名称单位用量规格1曲克芦丁kg360药用，60目2淀粉kg360（按纯品计）药用，100目3乙醇（95%）L84药用4硬脂酸镁kg6药用，100目5蔗糖kg450药用6滑石粉kg420药用,400目7明胶kg2.4药用8柠檬黄kg0.6食用9虫白蜡kg0.6药用注：批量变更须再验证。编号VP-GY-PJ-0115-01文件题目曲克芦丁片生产工艺验证方案序页/总页7/354.3工艺流程图及环境区域划分原辅料脱外包为D级区粉碎过筛润滑剂崩解剂称量干混混合制粒干燥、整粒95%乙醇压片包衣、晾片分装贴签，装小盒装箱，打包标签小盒说明书印批号纸箱成品入库中转，中间产品检验成品检验纯化水总混中转，中间产品检验中转，中间产品检验制包衣浆内包材暂存去皮印批号暂存编号VP-GY-PJ-0115-01文件题目曲克芦丁片生产工艺验证方案序页/总页8/355预确认为了保证验证的顺利实施，需要对相关的条件进行确认，使产品的生产全过程符合GMP的要求。5.1相关设施的确认：确认空调系统、纯化水系统、压缩空气系统验证评价及结论，是否符合GMP。厂房设施（包括空调系统）、纯化水系统、压缩空气系统确认表确认项目验证报告文号验证时间评价及结论厂房设施（包括空调系统）纯化水系统压缩空气系统检查人/日期：复核人/日期：结果评定：评定人/日期：编号VP-GY-PJ-0115-01文件题目曲克芦丁片生产工艺验证方案序页/总页9/355.2所用生产设备的确认：确认所用生产设备验证评价及结论，是否符合GMP及操作要求。所用生产设备确认表设备名称型号材质设备编号验证时间评价及结论备注（验证报告文号）高效粉碎机30B-X型不锈钢振动筛ZS-515型不锈钢高效混合制粒机HLSG220不锈钢沸腾干燥机FL-120型不锈钢摇摆式颗粒机YK160不锈钢二维运动混合机EYH-4000L不锈钢旋转式压片机ZP-35D不锈钢高速旋转压片机PG-40不锈钢全封闭糖衣机JQT-1000不锈钢可倾式夹层锅FG-200L不锈钢片剂瓶装包装机组不锈钢封口贴标组合机BFT-120不锈钢多功能叠加封切机DFR-150A2不锈钢热风循环式收缩机DFR4320不锈钢封切、收缩二合一包装机FT-5143不锈钢检查人/日期：复核人/日期：结果评定：评定人/日期：编号VP-GY-PJ-0115-01文件题目曲克芦丁片生产工艺验证方案序页/总页10/355.3人员健康确认：确认参加验证人员、生产操作人员及检验人员进行的健康检查评价及健康情况，是否符合GMP。参加验证人员、生产操作人员及检验人员健康确认表序号姓名体检报告编号体检结果序号姓名体检报告编号体检结果1234567891011121314151617181920212223242526检查人/日期：复核人/日期：结果评定：评定人/日期：编号VP-GY-PJ-0115-01文件题目曲克芦丁片生产工艺验证方案序页/总页11/355.4人员培训情况确认：参加验证人员应经过验证专项培训。并填写《参加验证人员培训确认表》。由质保部人员进行检查和复核，验证小组副组长进行结果评定。参加验证人员培训确认表序号文件名称文件编号培训日期1《药品生产质量管理规范》（2010年版）-----------2《药品生产验证指南》（2003年版）------------3《药品生产质量管理规范实施指南》------------4《中华人民共和国药典》（2010年版）------------5《验证与确认管理规程》6《验证管理规程》7《曲克芦丁片产品生产工艺规程》8《曲克芦丁片检验标准操作规程》9《曲克芦丁片粉碎过筛标准操作规程》10《曲克芦丁片称量备料岗位标准操作规程》11《曲克芦丁片混合制粒干燥整粒岗位标准操作规程》12《曲克芦丁片总混岗位标准操作规程》13《曲克芦丁片压片岗位标准操作规程》14《曲克芦丁片包衣岗位标准操作规程》15《曲克芦丁片瓶装包装岗位标准编号VP-GY-PJ-0115-01文件题目曲克芦丁片生产工艺验证方案序页/总页12/35操作规程》16《30B-X高效粉碎机操作、维修、保养规程》17《ZS-515震荡筛操作、维修、保养规程》18《FG-200L夹层制浆锅操作、维修、保养操作规程》19《HLSG220L型高效混合制粒机操作、维修、保养操作规程》20《FL-120型沸腾干燥机操作、维修、保养操作规程》21《YK160型摇摆式颗粒机操作、维修、保养操作规程》22《EYH-4000L二维运动混合机操作、维修、保养操作规程》23《ZP-35D旋转式压片机操作、维修、保养操作规程》24《PG-40高速旋转压片机操作、维修、保养操作规程》25《JQT-1000型全封闭糖衣机操作、维修、保养操作规程》26《片剂瓶装包装机组操作、维修、保养操作规程》27《BFT-120型封口贴标组合机操作、维修、保养规程》28《FT-5143型封切、收缩二合一包装机操作、维修、保养规程》编号VP-GY-PJ-0115-01文件题目曲克芦丁片生产工艺验证方案序页/总页13/3529《30B-X型高效粉碎机清洁标准操作规程》30《ZS-515型振荡筛清洁标准操作规程》31《FG-200L型可倾式夹层锅清洁标准操作规程》32《HLSG220B型湿法混合制粒机清洁标准操作规程》33《FL-120型沸腾干燥器清洁标准操作规程》34《YK160型摇摆式颗粒机清洁标准操作规程》35《EYH-4000L型二维运动混合机清洁标准操作规程》36《ZP-35D旋转式压片机清洁标准操作规程》37《PG-