烯酮的研究及其在生产中的应用

1喹烯酮的研究及其在生产中的应用胡国成张玉东摘要喹烯酮是一种新型药物饲料添加剂，具有抑制有害菌，保护有益菌的作用，能够促进动物机体生长，提高饲料转化效率。文章对喹烯酮的物理和化学性质、作用机理、检测方法、代谢、毒性等以及在动物养殖生产中的应用进行了论述，以期为喹烯酮在生产中更加合理、广泛的应用提供依据。关键词喹烯酮；作用机理；代谢中图分类号S816.71喹烯酮的物理尧化学性质及其作用机理1.1喹烯酮的物理尧化学性质喹烯酮是农业部正式批准的国家级新药袁其化学名称为3-甲基-2-肉桂酰基-喹喔啉-1袁4-二氧化物袁分子式为C18H14N2O3袁化学结构式如图1所示遥分子量为306.5袁熔点为182.5~189益袁性状为淡黄色或黄绿色粉末袁无嗅尧无味袁不溶于水袁微溶于部分有机溶剂袁对光敏感袁较易发生光化学反应遥喹烯酮是一类无毒尧无残留尧无野三致冶尧无配伍禁忌尧无抗药性的国家级新药袁能够抑制有害菌袁保护有益菌袁促进蛋白质同化袁促进生物的生长发育遥NOCCH3CH越CHNOO图1喹烯酮的化学结构式1.2喹烯酮的作用机理喹烯酮分子结构中起抑制细菌尧促进生长作用的核心部位是喹喔啉-l袁4二氧化物袁2位上的侧链与喹乙醇完全不同袁因而生物活性也有很大的差异袁保留了其抗菌促生长作用袁毒性却大大降低遥喹烯酮通过抑制细菌DNA的合成起到抑菌作用袁通过抑制消化道内病原微生物的生长繁殖袁防止或减少疾病发生袁保护肠道内的有益菌群和肠壁不受微生物或寄生虫侵害袁提高各种养分的消化和吸收袁从而加速动物生长袁提高饲料转化率遥2喹烯酮及其代谢产物的检测一种新的兽药研制成功以后袁要对其安全性进行检测袁以保证消费者的安全遥目前袁检测喹烯酮的方法有高效液相色谱法渊HPLC冤尧反向高效液相色谱法渊RP-HPLC冤尧薄层层析法渊TLC冤和紫外分光光度法等遥柳军玺等渊2000冤用高效液相色谱法于紫外波长229nm处测定预混剂中喹烯酮的含量袁结果表明袁在5~50滋g/ml范围内袁喹烯酮浓度渊冤与内标物峰高之比渊冤呈良好的线性关系袁线性方程为=0.0546-0.0003渊r=0.9999冤遥金录胜渊2003冤采用反向高效液相色谱法测定喹烯酮及其制剂含量,以SymmetryCl8柱为固定相袁灾甲醇V水=6040为流动相袁检测波长314nm袁喹烯酮在0.05~0.25mg/ml浓度范围内呈线性相关(r=0.9993)袁平均回收率为99.89%遥HuangL等渊2005冤用液相色谱法检测猪和鸡的肝脏尧肾脏及脂肪组织中喹烯酮及其代谢物的含量袁结果显示袁在各组织中袁喹烯酮及其代谢物的最小检测限为0.025滋g/g遥王艳春渊1999冤用薄层层析法对添加喹烯酮饲料中的有关杂质的检测条件进行了选择袁结果显示袁在硅胶GF254薄层板上袁用石油醚渊60~90益冤尧乙醚尧乙醇尧己酸乙醇(体积比为6222)为展开剂袁可以将喹烯酮尧喹烯酮中间体及其光解产物分离开袁且效果较好袁喹烯酮的中间体及其光解产物的Rf值分别为0.65尧0.88袁而与喹烯酮化学结构相似的喹乙醇的Rf值约为0.24遥苗小楼等(2000)用紫外分光光度法测定喹烯酮预混剂中喹烯酮的含量袁结果显示袁喹烯酮在2~12滋g/ml范围内袁在312nm处测定吸光度袁喹烯酮的浓度和吸光度呈线性相关遥3喹烯酮的代谢动力学及毒性研究《饲料工业》·圆园园6年第圆7卷第22期胡国成，上海水产大学生命科学与技术学院，200090，上海。张玉东，大连老虎滩海洋公园有限公司。收稿日期：2006-08-14饲料添加剂23.1喹烯酮的代谢动力学研究喹烯酮作为一种新型的兽药饲料添加剂对猪尧鸡等动物具有抗菌促生长作用袁毒性极小袁没有致癌尧致畸形尧致突变等作用遥国内一些学者对喹烯酮的代谢动力学及毒性进行了大量的研究袁以便为该药在生产中更加合理的应用提供参考遥李剑勇等渊2000冤测定了口服大剂量喹烯酮的肉鸡尧仔猪的血液浓度袁结果表明袁喹烯酮口服后作用于消化道袁不易被机体吸收袁主要以原药的形式排出体外遥李剑勇等渊2002冤用l4C标记喹烯酮的试验表明袁猪口服喹烯酮的生物利用率为0.5%袁鸡口服喹烯酮的生物利用率为3.0%袁说明喹烯酮口服给药后袁吸收进入血液和组织的喹烯酮的量很少袁大部分是以原形从胃尧肠道排出遥李剑勇等(2005)用氚标记喹烯酮袁研究其在猪体内的代谢情况袁结果表明袁仔猪口服喹烯酮后的吸收半衰期较长袁为2.87h袁血药浓度-时间曲线下面积渊AUC冤为3.87mg/(l窑h)遥这些参数说明袁喹烯酮经口服吸收较慢袁喹烯酮血浆浓度达到峰值时间较长袁但吸收较少遥李剑勇等渊2005冤进行了喹烯酮在猪体内代谢物研究袁结果表明袁喹烯酮以3-甲基-2-羧酸喹喔啉的形式从尿中排出遥王玉春等(1998)用薄层扫描法研究喹烯酮在鸡体内的吸收与分布情况袁试验结果表明袁喹烯酮经口服后袁不易被机体吸收袁仅在消化道中起作用袁然后通过粪尧尿排出体外遥田嘉铭等(2005)用14C作为标记袁测定静脉注射后猪血液中喹烯酮的含量及其代谢情况袁结果显示袁喹烯酮在猪体内的分布半衰期短袁为10.5min,血药浓度-时间曲线下面积(AUC)为0.00925mg/(l窑h)袁这些参数表明袁喹烯酮在静脉注射后袁其在动物体内分布快尧分布广袁排出相对较快遥通过对喹烯酮的代谢动力学研究袁比较分析喹烯酮在动物体内的代谢过程袁结果表明袁喹烯酮的侧链稳定袁不易断裂袁从而也进一步说明喹烯酮不易代谢的特点遥3援2喹烯酮的毒理研究严相林等(1997)进行了喹烯酮对小白鼠精子的畸变试验袁结果表明袁喹烯酮未引起小白鼠精子畸变率的明显增加遥严相林等(1998)用鼠伤寒沙门氏菌TA16尧TA100检测喹烯酮致突变性试验袁结果显示袁喹烯酮对鼠伤寒沙门氏菌无论直接或间接作用均未呈现致突变性遥王玉春等(1992)的喹烯酮急性毒性试验表明袁大白鼠的半数致死浓度为每千克体重8179mg袁小白鼠的半数致死浓度为每千克体重14398mg遥根据化学物质急性毒性分级的标准袁大鼠一次经口服某药物后袁半数致死浓度大于5000mg/kg时袁该药品的毒性为微毒遥王玉春等(1993)进行了喹烯酮对小白鼠蓄积毒性试验袁结果表明袁喹烯酮在小白鼠体内无明显的蓄积作用遥王玉春等(1993)在小白鼠饲料中添加75尧150尧300mg/kg喹烯酮进行繁殖及致畸试验,经过3代繁殖,试验结果显示袁试验组小白鼠的生育能力比对照组的强袁且子代中未见明显的畸形个体出现遥王玉春等(1994)在白鼠饲料中添加喹烯酮的浓度分别为50尧75尧100尧150尧300mg/kg袁饲养90d袁结果均未见明显的亚急性毒性反应遥4喹烯酮在养殖业生产中的应用喹烯酮作为一种新的兽药饲料添加剂袁经过十几年的临床验证和研究袁已经广泛用于畜牧业和水产养殖业生产中遥喹烯酮能够促进畜禽尧鱼类等动物机体生长发育袁促进蛋白质同化袁提高瘦肉率和饲料转化率袁抑制有害细菌袁保护有益菌群袁能使畜禽皮毛发亮尧皮肤红润尧精神状态良好遥4.1促进动物机体生长发育王玉春等渊1995冤以肉仔鸡为试验对象袁在饲料中添加不同剂量的喹烯酮袁观察肉仔鸡的生长效果遥试验结果表明袁在饲料中添加75mg/kg的喹烯酮增重效果最好袁增重率为122%尧死亡率减少5.3%尧料肉比达到2.531袁且明显降低了仔鸡腹泻率遥徐忠赞等渊1995冤在仔猪饲料中添加喹烯酮袁以喹乙醇作为对照袁分3批投喂袁结果显示袁有两批的仔猪增重率高于对照组袁分别高出对照组3.44%和7.83%遥陈权军等渊2004冤在饲料中添加30mg/kg的喹烯酮袁喂养肉鸭50d袁结果显示袁摄食喹烯酮饲粮的试验组与空白对照组相比袁增重提高了10.7%尧料肉比下降了8.9%遥李娟等(2004)用喹烯酮添加量为50mg/kg的配合饲料投喂28日龄的仔猪31d袁试验结果显示袁试验组日增重为0.46kg袁比对照组日增重提高4.55%袁且试验组无腹泻症状和死亡记录遥4.2具有明显的抑菌作用喹烯酮对金黄色葡萄球菌尧大肠杆菌尧克雷伯氏杆菌尧变形杆菌尧禽巴氏杆菌尧鼠伤寒尧痢疾杆菌等均有显著抑制作用袁最小抑菌浓度与使用的化学药物最小抑菌浓度相同遥徐忠赞等渊1991冤尧王玉春等渊1995冤尧李娟等渊2004冤分别试验表明袁喹烯酮对仔猪尧肉鸡的腹泻有明显预防作用遥李金善等(1999)通过口服喹烯酮和药物浸浴两种方式养殖患有疥疮病的鲫鱼袁结果表明袁浸浴组喹烯酮浓度为50~75mg/kg袁鲫鱼存活率为85%~93%曰在饲料中添加50~75mg/kg的喹烯酮投喂组袁患病鲫鱼的存活率为85%~100%;两种方式的空饲料添加剂胡国成等：喹烯酮的研究及其在生产中的应用3白对照组鲫鱼全部死亡遥同时喹烯酮能够澄清养殖水体袁改良水质遥经过多年的探索袁国内学者认为喹烯酮在畜禽饲料中的推荐用量为50mg/kg遥按推荐用量或稍高剂量添加使用袁对动物机体无毒副作用袁可明显促进动物生长袁提高饲料转化效率袁对动物体内多种致病菌有抑制作用遥喹烯酮在动物体内排泄快尧不蓄积尧无野三致冶袁是一种安全尧高效尧新型的药物饲料添加遥参考文献1戴述成，郭忠东，易惠文.浅谈喹烯酮的应用与合成改进[J].中国动物保健，2005（5）：31~322柳军玺，薛飞群，徐忠赞，等.用高效液相色谱法测定喹烯酮原料药及其预混剂的含量[J].中国兽医科技，2000，30（10）：27~283金录胜.RP-HPLC测定喹烯酮及其制剂的含量[J].中国兽药杂志，2003，37（5）：25耀274HuangL，XiaoA，FanS，etal.Developmentofliquidchromato-graphicmethodsfordeterminationofquinocetoneanditsmainmetabolitesinedibletissuesofswineandchicken[J].J.AOACInt.,2005，88（2）：472~4785王艳春.用TLC法检测饲料添加喹烯酮中的有关物质[J].中国兽药杂志，1999，33（1）：25~266苗小楼，徐忠赞，薛飞群，等.紫外分光光度法测定喹烯酮预混剂中喹烯酮含量[J].中兽医医药杂志，2000（3）：41~427李剑勇，赵荣才，李金善，等.口服喹烯酮的代谢动力学研究[J].中国兽药杂志，2000，35（3）：15~178李剑勇，李金善，徐忠赞，等.喹烯酮在猪、鸡体内的药代动力学研究[J].畜牧兽医学报，2002，34（1）：94~979李剑勇，周绪正，李金善，等.喹烯酮在猪体内的代谢动力学研究[J].中国兽药杂志，2005，39（9）：1~310王玉春，薛飞群，赵荣材，等.喹烯酮在鸡体内的吸收与分布[J].中国兽医科技，1998，28（3）：31~3211田嘉铭，梁晚枫.猪血液中14C标记喹烯酮的测定及药代动力学研究[J].黑龙江畜牧兽医，2005（11）：72~7312严相林，李金善，王玉春，等.喹烯酮对小白鼠精子的畸变试验[J].中兽医医药杂志，1997（5）:13~1413严相林，李金善，王玉春，等.喹烯酮的Ames试验[J].中兽医医药杂志，1998（5）：11~1214王玉春，严相林，赵荣材，等.新型药物饲料添加剂喹烯酮的一般毒性研究I急性毒性试验[J].中兽医医药杂志，1992（4）：13~1415王玉春，严相林，赵荣材，等.新型药物饲料添加剂喹烯酮的毒性研究II蓄积毒性试验[J].中兽医医药杂志，1993（4）：13~1416王玉春，赵荣材，严相林，等.新型药物饲料添加剂喹烯酮的毒性研究———繁殖及致畸试验[J].中国兽医科技，1993，23（4）：25~2617王玉春，严相林，赵荣材，等.新型药物饲料添加剂喹烯酮的一般毒性研究IV亚急性毒性试验[J].中兽医医药杂志，1994（5）：10~1118陈权军，邓岳松，杜景德.喹烯酮、牛至油和喹乙醇对肉鸭生长的影响[J].饲料工业，2004，25（3）：41~4219李娟，刘东升，许东宝，等.喹烯酮对仔猪生产性能影响的研究[J].中国饲料，2004（23）：2720李金善，赵荣材，王玉春，等.饲料添加新药喹烯酮预防鱼病效果的观察[J].中兽医医药杂志，