生产管理系统的自检

物料、生产管理系统的自检北京四环制药有限公司裴莉技术质量总监2006年9月7日长沙主要内容一、建立健全药品生产过程质量保证体系统二、物料管理系统的自检三、生产管理系统的自检GMP现场检查缺陷汇总（中国医药报1000多家企业统计）缺陷项目（％）主要内容260130.3％仓储条件及取样是否符合要求380127.5％物料的管理制度670117％物料平衡是否符合要求680141.7％批生产记录的填写及复核700917.4％操作间及容器是否有状态标志730113.8％生产完成后是否清场并完整记录740311.9％是否适应要求的检验场所、仪器和设备760137.6％供应商的审查及评估制药企业GMP自检培训---物料、生产管理系统1、知道应该怎么做2、知道不该做什么3、知道应该怎样自检制药企业GMP自检培训---物料、生产管理系统一、建立健全药品生产过程质量保证体系二、物料管系统自检（一）物料系统GMP管理（二）GMP关于物料管理的要求实例：麻醉品、精神类特殊类物料的现场管理（三）供应商审计前期评估过程控制动态管理实例：与供应商“技术共进”实现复合铝内包材料技术升级（四）仓储和称量管理自检实例：（五）供应商审计调查表及检查清单供应商审计调查表供应商审计检查清单物料管理系统自检主要内容及易出现的问题制药企业GMP自检培训---物料、生产管理系统一、建立健全药品生产过程质量保证体系二、物料管系统自检三生产管理系统自检（一）生产系统GMP管理生产过程管理批生产记录(物料平衡）设备清洁与清洁验证（残余物限度确定）实例：换品种清场活性残余物限度确定及检测方法工艺验证（主要工艺参数确认）防止污染及交叉污染实例：固体制剂全密闭物料运转系统防止粉尘交叉污染（二）生产管理系统自检固体制剂审计检查无菌生产审计检查包装生产审计检查固体制剂审计检查生产管理系统自检主要内容及易出现的问题四、GMP自检方法实践的一点体会制药企业GMP自检培训---物料、生产管理系统一、建立健全药品生产过程质量保证体系（一）人员控制系统（二）公用工程控制系统（三）设备控制系统（四）物料控制系统（五）生产过程控制系统（六）质量检测控制系统（七）文件控制系统（八）验证控制系统（九）用户抱怨控制系统一、建立健全药品生产过程质量保证体系（一）人员控制系统-在药品生产过程中，人是最大的变量，控制好人的因素对保证产品质量至关重要。-组织机构-职务说明书（任职条件）-培训一、建立健全药品生产过程质量保证体系（一）人员控制系统（一般组织机构图）董事长总经理人力资源部生产管理部技术质量部资金财务部市场营销部办公室物料部生产车间工程部行政部质量部技术中试部信息中心市场部销售部QCQA前处理车间制剂车间外用药车间原料药车间一、建立健全药品生产过程质量保证体系（一）人员控制系统人员培训流程图一、建立健全药品生产过程质量保证体系（一）人员控制系统生产操作人员个人卫生控制流程图一、建立健全药品生产过程质量保证体系（二）公用工程控制系统公用工程系统空气净化调节系统工艺用水处理系统压缩空气与真空系统等技术标准操作规程日常监测规程清洁、消毒、灭菌规程维护保养规程一、建立健全药品生产过程质量保证体系（三）设备控制系统对生产设备的控制主要分为验证、运行、维护三个阶段一、建立健全药品生产过程质量保证体系（四）物料GMP管理系统物料控制系统工序之间转移发放与使用仓贮控制物料验收供应商认证一、建立健全药品生产过程质量保证体系（五）生产过程控制系统生产过程质量监控功能图总经理技术质量部质量部QCQA前处理车间制剂车间外用药车间原料药车间前处理车间制剂车间外用药车间原料药车间前处理车间制剂车间外用药车间原料药车间外用药车间原料药车间前处理车间制剂车间外用药车间原料药车间前处理车间制剂车间外用药车间原料药车间一、建立健全药品生产过程质量保证体系（六）质量检测控制系统质量检测控制系统实验室管理标准操作标准规定检验器具、仪器的校正标准菌株的管理滴定液的管理标准品、对照品的管理质量标准的管理检验规程各种检验仪器的操作规程实验室安全管理规程实验室清洁管理规程留样稳定性观察管理规程检验记录的管理规程一、建立健全药品生产过程质量保证体系（七）文件控制系统文件系统管理标准（MS）标准技术标准（TS）操作标准（OS）文件系统验证文件（V）批生产记录（BPR）检验记录记录质量管理记录设备操作维护保养记录销售记录有关单、卡、证、牌、帐其它记录一、建立健全药品生产过程质量保证体系（七）文件控制系统新文件产生流程图有关部门文件起草申请单标准草案标准编号题目QA审核主管总监审批QA分发一、建立健全药品生产过程质量保证体系（七）文件控制系统现行文件的修订流程图一、建立健全药品生产过程质量保证体系（七）文件控制系统工艺规程修订流程图一、建立健全药品生产过程质量保证体系（八）验证管理控制系统验证的组织机构一、建立健全药品生产过程质量保证体系（八）验证管理控制系统验证实施流程图一、建立健全药品生产过程质量保证体系（九）用户抱怨控制系统用户意见处理规程退货处理规程用户访问管理规程产品回收规程不良反应报告处理规程一、建立健全药品生产过程质量保证体系（九）用户抱怨控制系统二、物料管理系统自检物料GMP管理系统二、物料管理系统自检物料GMP管理流程二、物料管理系统自检物料管理过程•采购•接收•取样•储存•发放与领用•称量•工序间转移•不合格品管理•返回产品•物料平衡二、物料管理系统自检物料GMP管理流程定期回仿再审计供应商认证供应商筛选重要供应商现场审计样品测试（小样、大样）批准采购制定标准质量部门会同物料部门进行供应商认证，建立合格供应商档案及目录二、物料管理系统自检物料GMP管理流程定期复验物料验收外包装清洁取样、隔离物料检验放行或拒收验收二、物料管理系统自检物料GMP管理流程仓储控制物料发放温湿度控制五防控制仓库清洁及检查库存管理•仓储物料进行分区管理•标签由专库或专柜存放，凭批生产指令/包装指令发放，按实际需要量领用•标签使用、发放、销毁均有记录二、物料管理系统自检物料管理过程示例（采购）•合格供应商管理-供应商的选择、评定、考核-供应商审计-供应商清单•采购需求与计划-申请-审核-批准•采购合同-商务●价格●数量●交货日期●付款方式●违约责任-质量标准●产品标准●验收标准-装箱数量二、物料管理系统自检物料管理过程示例（接收）•验收-合同复核-供应商清单复核-目检●外包装情况●数量（重要的原辅料逐桶称量与标识、包装材料的抽查）●质量报告●制造批号的区分-请验手续•登记-收发货台帐登记-入库序号控制●一个制造批号、一个入库序列号•存贮-标识（取样标识？）-存贮条件-标准摆放量二、物料管理系统自检物料管理过程示例（入库检验、释放与退回）•取样-取样间●洁净级别●卫生管理●使用规定与记录（清场要求）●相关的验证资料-取样工具与计量器具●种类：勺子、吸管、探针等●清洗与保管:相关的规定与记录●其它相关物品：一次性口罩、手套的保管-取样员的培训、资格的确认-取样过程●目检：外观、性状●取样方法-随机取样，-正确的取样方法，-正确的取样数量●标样●匀化●包装物的重新密闭-重新取样管理-样品的移交●QC检验台帐登记●分样-释放控制●检验报告的签发●授权人员●物料状态的标识•拒收-信息的传递-实物标识-实物处理●原辅料的退回●印字包装材料的就地销毁二、物料管理系统自检物料管理过程示例（贮存）•定置管理-分类-摆放：定置、定量-货位管理•物料的标识-品名、编码、数量、托盘号、质量状态、货位卡-标识的传递●流通的物料卡●物料标签的使用•贮存条件-产品贮存条件清单-存贮区域环境记录与回顾评价-验证资料•定期的盘点•安全设施-五防装置的安装与布置–定期的检查–定期的清洁-检查记录•复验–周期的规定–复验的通知●定期的物料效期检索●QA的质量参与-复验结果的控制●复验结果的信息传递●复验后物料效期的重新标识二、物料管理系统自检物料管理过程示例（领用与发放）•发放依据-生产计划流程-周期作业计划-领料单/批制造记录二、物料管理系统自检物料管理过程示例（称量）•物料存放•称量工序控制-清场管理-先进先出–称量前的准备–称量的双重复核–计量器具的正确使用–称量物料的标识传递•物料平衡-每个单个包装的平衡（财务帐与实际装量）-每个拖板的物料平衡-每个入库序号的物料平衡•物料的移交-双重复核-批记录的记录二、物料管理系统自检物料管理过程示例（返回产品）•审批-客户的申请-销售负责人的审批-相关回收产品信息的通知（库房与财务）•返回产品的处理-接收●返回产品信息的登记●返回产品的存放●返回产品质量状况的确认●存放的标识–处理●返工-返工生产计划-返工产品的批号控制-返工批生产记录-返工台帐●销毁●直接入库-返回产品处理后产品的质量状态控制●QA的质量参与●实物的标识●返回产品的发收●返工处理信息的归档与统计二、物料管理系统自检物料管理过程示例（不合格品）•不合格品的来源-生产中产生的不合格品-QC检验结论不合格品-返回产品-近效期产品-QC检验样品-试机时产生的不合格品•不合格品的处理流程-收集●分类收集●存放区域和容器规定●标识-存放●定置管理●专人管理●不合格品台帐–处理审批●物料部门申请●QA人员审核●QM/生产负责人批准二、物料管理系统自检物料管理过程示例（销毁）•审批-物料部门申请-QA人员审核-QM、财务、企业负责人的批准•销毁方式-活性物质的处理-印字包装材料的销毁•销毁的监督-安全、环保部门-QA•销毁记录的管理二、物料管理系统自检GMP关于物料管理的要求•物料标准：符合药品标准，企业内控标准•物料管理：购入、储存、发放、使用等环节是否制定管理制度•关键点-物料标准-进口物料管理-不合格品管理-特殊物料管理：菌毒种、细胞，麻醉品、精神类、毒剧品、放射性物质-标签、说明书•易忽视的物料-与药品直接接触的干燥空气、压缩空气和惰性气体是否经净化处理，符合生产要求。-接触药品气体介质的质量符合性●药典标准：氧气→医用氧，●惰性气体：氮气→高纯氮（99.99％），●压缩空气或真空系统-三级过滤，-注射剂的终端过滤•特殊物料管理-生物制品的菌毒种管理-用于疫苗生产的动物是否是清洁级以上的动物二、物料管理系统自检GMP关于物料管理的要求•举例：麻醉品、精神类特殊物料的现场管理•标签说明书的管理-关注SFDA有关法规的变化●药品说明书和标签管理规定（局24号令）●关于印发化学药品和生物制品说明书规范细则的通知●关于印发中药、天然药物处方药说明书指导原则的通知-企业标签/说明书的修订备案-QA对印制稿的审核/校对-新标签/说明书的启用时间/批号-作废标签/说明书的销毁-过程记录二、物料管理系统自检供应商审计制药企业和供应商●利益共享●技术共进●系统：动态管理(前期、日常、阶段)●实例：与供应商“技术共进”实现复合铝内包装材料技术升级（针孔度检测，强氧化物质的化学反应，膜保护稳定技术）二、物料管理系统自检(供、需关系的发展)类别传统供货关系现代供货关系供户对手伙伴、双赢、互利供户关系短期或长期长期、稳定、共同发展供户数量多、越多越好少、单一来源合同期限短长交货数量多少、交货次数多质量检验和复验源头和过程控制生产大批量小批量价格具有竞争性依据成本商谈降低成本偶尔降低成本不断降低成本联系订单联系电信、口头联系灵活性交货期月周、日二、物料管理系统自检供应商审计•审计是一项有计划性、用文件形式记录，用来判定生产行为是否严格遵循已经建立的标准以及其遵守规范的程度的活动。•供应商审计-资质的符合性●药用物料-原料药：药品生产许可证/药品经营许可证，产品注册证/经营范围，GMP证书/GSP证书，原料药生产批件-中国药典辅料：生产许可证，生产批件●药包材-已有国家标准的：《药包材注册证》-未有国家标准的：国家食品包装标准●进口药品-质量评估的符合性-物料质量的符合性二、物料管理系统自检供应商审计质量评估的符合性•供应商系统评估-厂房、设施、设备的条件-质量保证体系（文件/质量标准/检验仪器）-人员及培训-产