消化系统药理学课件

动医二班陈夏亮消化系统药理教学目标了解消化性溃疡治疗策略掌握消化性溃疡治疗药物分类及代表药药名理解各类抗消化性溃疡药物的简明机制掌握胃酸分泌抑制剂的分类及代表药物（药名，简明机制，作用，应用，主要不良反应）健胃药与助消化药抗酸药止吐药与催吐药瘤胃兴奋药制酵药和消沫药泻药与止泻药消化系统药物类别健胃药与助消化药健胃药：指能促进唾液胃液等消化液的分泌加强为的消化机能，从而提高食欲的一类药；助消化药：是一类促进促进胃肠道消化的药物苦健胃药芳香健胃药盐类健胃药人工盐龙胆马钱子陈皮桂皮豆蔻姜大蒜健胃药苦味药大多来源于植物，具有强烈苦味；通过神经反射课消化液分泌过多，健胃消食。如龙胆、马钱子龙胆常与其他健胃药配伍制成散剂，酊剂等用于食欲不振及某些热性病引起的消化不良等马钱子主要消化不良、前胃迟缓、瘤胃积食等疾病方向性健胃药是一类会发性油，刺激消化道粘膜，促进胃肠蠕动。具有健胃、制酵、祛风、祛痰作用；作用效果强于单纯苦味药，且作用持久常见的有陈皮，桂皮等盐类健胃药主要指的是中性盐氯化钠、复方制剂人工盐、弱碱性盐碳酸氢钠等助消化药促进胃肠道消化功能的药物，多数是消化液的主要成分，如胃蛋白酶，稀盐酸等，临床上常与健胃药配合使用【稀盐酸】本药物可使胃蛋白酶原变为胃蛋白酶，提供胃蛋白酶所需的活动所需的酸度【溃疡的发生】精神紧张情緒因素：忧愁、焦虑…身体受到重大傷害：休克休息、睡眠不足胃壁黏膜抵抗力不足【正常胃部情况】【胃溃疡】【十二指肠溃疡】胃酸的破坏胃粘膜屏障减弱幽门螺杆菌中和或抑制胃酸增强粘膜屏障抑制幽门螺杆菌溃疡治疗策略抗胃酸保护粘膜根除HP抗消化性溃疡药分类抗酸药H2受体阻断药M受体阻断药质子泵抑制药粘膜保护药抗幽门螺旋菌药一、抗酸药(antacids)是一类弱碱性物质,如氢氧化铝代表药物作用原理口服后能降低胃内容物酸度，从而解除胃酸对胃、十二指肠粘膜的侵蚀和对溃疡面的刺激，并降低胃蛋白酶活性，发挥缓解疼痛和促进愈合的作用。壁细胞胃腔H+H+H+H+H+抗酸药氢氧化铝作用:抗酸，止血，保护溃疡面不良反应:便秘影响磷吸收不可与四环素药物同时使用其它：氢氧化镁（导泻），三硅酸镁碳酸氢钠氧化镁氢氧化铝碳酸钙三硅酸镁抗酸强度强强中强弱起效时间快慢慢慢慢持续时间短久久久久保护作用——+—+收敛作用——+——碱中毒之危险性+————co2之产生+——+—大便无影响轻泻便秘便秘轻泻抗酸药作用比较理想的抗酸药（1）作用迅速、持久、不吸收（2）中和胃酸不产气（3）不干扰胃肠机能（不引起腹泻或便秘）（4）对粘膜及溃疡面有收敛、止血作用。临床上多用复方制剂P171表24-2合理用药：餐后1h和3h及临睡前，各服1次，1天7次胃酸分泌机制示意图M1CCK2H2H+-K+ATP酶K+cAMP组胺Ach胃泌素H+pH1H+pH7.3Ca2+壁细胞胃腔二、胃酸分泌抑制剂MCCK2H2H+K+--ATP酶K+cAMPK+K+H+H2受体阻断药H+(-)1.H2受体阻断药H+机制：选择性竞争结合H2受体,从而使壁细胞内cAMP产生及胃酸分泌减少。应用：十二指肠溃疡，胃溃疡西咪替丁（cimetidine）不良反应：多，现少用中枢神经消化系统抗雄激素作用:男性青年，可引起阳萎、性欲消失及乳房发育抑制细胞色素P-450肝药酶活性(雷尼替丁较弱,其它同类药物无)用药注意：•可透过胎屏障，并通过乳汁排泄•不可与硫糖铝类药合用其它药物:雷尼替丁（ranitidine）(第二代)比西米替丁强5～10倍法莫替丁（famotidine）(第三代)比雷尼替丁强7倍2.H+泵抑制药作用机制:作用于壁细胞胃酸分泌终末步骤中的关键酶H+-K+-ATP酶,使其不可逆地失去活性,导致胃酸分泌抑制。奥美拉唑(Omeprazole洛赛克)抗溃疡机制抑制H+泵功能促进胃粘膜血流循环,修复胃粘膜抑制幽门螺杆菌用途:消化性溃疡反流性食道炎卓-艾综合征对H2受体阻断药无效者用药注意:长期用药,可致细菌滋长肝药酶抑制剂同类药:兰索拉唑(Lansoprazole)MCCK2H2H+K+ATPaseK+H+cAMP-K+K+H+M受体阻断药(-)H+3.M受体阻断药抑制M1受体；小剂量可抑制胃酸分泌；大剂量可影响唾液；应用:消化性溃疡药理作用:丙谷胺药理作用:抑制胃酸、胃蛋白酶分泌增加胃黏液，保护胃黏膜临床应用:胃和十二指肠溃疡及胃炎4.胃泌素受体抑制剂：三、胃粘膜保护制剂增强细胞保护因素、维持机体粘膜的完整性、加强细胞的自我抵抗能力。（1）铋制剂：胶态次枸橼酸铋（2）化学抗酸剂：硫糖铝、氢氧化铝、碳酸铝（3）前列腺素E：米索前列醇胃液pH条件下形成氧化泌（胶体）保护屏障降低胃蛋白酶活性促进胃粘液分泌抑制幽门螺杆菌枸椽酸泌钾注意事项：牛奶、抗酸药、抗菌药可干扰其作用。服药期间可使舌、口腔、粪染黑。肾功不良者禁用，以免引起血铋过高。硫糖铝在pH＜4情况下，可聚合成胶状，粘于上皮细胞和溃疡基底,抵御胃酸和消化酶的侵蚀能与胃酶和胆汁酸结合，减少胃酶和胆汁酸对胃粘膜的损伤；减轻胃粘膜蛋白分解能促进胃粘液和碳酸氢盐分泌；促进胃粘膜和血管的增生应用:消化性溃疡、慢性糜烂性胃炎及返流性食道炎等用药注意:禁与抗酸及胃酸分泌抑制药同服代表药：米索前列醇，恩前列醇有刺激胃粘液、碳酸氢盐分泌和抑制胃酸分泌作用，能防止有害因子损伤胃粘膜前列腺素衍生物米索前列醇作用:抑制基础和夜间胃酸分泌，胃酸、胃蛋白酶（组胺、胃泌素、食物所致）分泌；提高胃黏液及HCO3—分泌，保护胃粘膜应用:1.防治抗炎药（阿司匹林等）诱发的胃出血、溃疡、坏死有特效2.治疗胃、十二直肠溃疡，为二线药。不良反应:腹泻，孕妇禁用（收缩子宫）思密达八面体氧化铝组成的多层结构对消化道黏膜有较强的覆盖能力，增加胃黏液合成，使胃中磷脂含量增加，提高黏液层的疏水性，增强黏液屏障作用，促进上皮修复，并有抗幽门螺杆菌作用。适于消化道溃疡、胃炎、食管炎、结肠炎、急慢性腹泻。溃疡发生：国外Hp达90%以上，国内约70%抗Hp感染药物：抗溃疡药：如铋剂，质子泵抑制剂等抗菌素：四环素、呋喃唑酮、甲哨唑，阿莫西林，氨苄青霉素，克拉霉素、庆大霉素、罗红霉素等，2－3药联合应用Hp疫苗：四、抗幽门螺旋菌药消化性溃疡的药物联合治疗三联疗法：三种抗酸、抗HP药物相互搭配同时服用。最常用的三联疗法：(1)洛赛克20mg(1粒)+阿莫西林750mg(3粒)+甲硝唑400mg(2片)(2)洛赛克20mg+红霉素500mg(4片，每片含125mg)+甲硝唑400mg(3)洛赛克20mg+阿莫西林750mg+红霉素500mg课后总结保..减弱破..增强消化性溃疡原因？治疗策略抗酸..抑酸..粘膜保..Hp..代表药，机制分类，代表药，机制，不良反应抗溃疡药恢复平衡调节消化功能药容积性泻药硫酸镁口服－－→Mg2＋、SO42-↑→肠道高渗→大肠水份↑→肠内容物↑→刺激肠壁→泻下一、泻药分为容积性、刺激性和润滑性泻药三类。作用与用途1.导泻作用-----排除肠内毒物及辅助用于驱肠虫2.利胆作用----阻塞性黄疸、慢性胆囊炎3.抗惊厥-------各类惊厥，尤其是子痫惊厥4.降压-----------高血压危象注意事项：泻下强，月经、妊娠妇女及老人慎用中枢抑制药中毒不能用硫酸镁导泻其它：硫酸钠,乳果糖,食物纤维素接触性泻药酚酞碱性肠液下形成可溶性钠盐→促进结肠蠕动作用温和，6-8h排软便，经历肝肠循环，作用时间较长（3-4天）。适用于慢性便秘、习惯性便秘醌类（大黄，番泻叶，芦荟等）在肠内细菌分解为蒽醌→促进肠蠕动常用于急、慢性便秘小剂量大黄止泻,大剂量大黄导泻大黄还有抗菌作用润滑性泻药液体石蜡50%甘油（开塞露）适用于儿童及老人。二、止吐药呕吐的原因内脏及前庭功能紊乱药物、化疗等刺激催吐化学感受器(CTZ)的D2、H1、M1、和5-HT3受体Ｈ1受体阻断剂茶苯海明（晕海宁）M阻断剂东莨菪碱DA阻断剂氯丙嗪甲氧氯普胺多潘立酮5-HT3受体阻断药昂丹司琼常用止吐药生物利用度75%，较易通过血脑屏障、胎盘屏障作用与应用：阻断CTZ的D2受体，强大的中枢性止吐作用阻断胃肠多巴胺受体，发挥胃肠促动药作用主要用于胃肠功能失调所致的呕吐，还用于放疗、化疗引起的呕吐不良反应：长期大剂量使用可致锥体外系症状（肌震颤、坐立不安）甲氧氯普胺外周性多巴胺受体阻断药，不易通过血脑屏障。作用：促胃排空及胃肠协调运动，并镇吐。应用：多种原因的恶心呕吐（中枢性、放疗、胃肠功能紊乱等），偶见腹痛。其它：西沙必利多潘立酮（吗丁林motilium）5-HT3受体拮抗药对化疗药及放疗引起的呕吐，可产生迅速而强大的止吐作用对晕动病及DA受体激动剂去水吗啡引起的呕吐无效昂丹司琼多为消化成分，用于消化成分缺乏引起的消化不良。稀盐酸10%盐酸溶液，代替胃酸不足。作用：促进胃蛋白酶原→胃蛋白酶，并提高酶活性。应用：各种原因胃酸缺乏（胃炎、胃癌）消化不良（腹胀、嗳气）。三、助消化药胃蛋白酶家畜胃粘膜提取，酸中稳定。作用：水解胃中蛋白质。应用：合用稀盐酸，用于消化不良。乳酶生干燥活乳酸杆菌制品。作用：在肠内分解糖类→生成乳酸（pH下降），抑制腐败菌的腐败、产气作用。应用：消化不良，多用于小儿消化不良性腹泻。禁忌：不与抗菌药、吸附药合用。阿片制剂:提高肠张力，抑制蠕动，止泻强，用于较严重的非感染性腹泻。地芬诺酯（苯乙哌啶）：哌替啶衍生物，类似阿片，短期不成瘾。用于急性腹泻。其它：洛哌丁胺（苯丁洛胺）：用于急、慢性便秘。收敛剂和吸附剂：鞣酸蛋白、碱式碳酸铋药用炭四、止泻药五、利胆药胆石症：肝胆管结石、胆囊结石、胆总管结石。结石分类：胆固醇结石（25%）胆色素结石（5%）混合型（胆固醇、胆色素、钙盐）。胆固醇不溶于水+胆酸+卵磷脂→胶体微粒。若胆固醇↑，胶体微粒↓→结石。去氢胆酸(dehydrocholicacid)作用：促进胆汁分泌，使胆汁变稀；还促进脂肪吸收。应用：胆汁淤积；排石。禁忌：胆道完全梗阻。熊去氧胆酸(ursodeoxycholicacid)作用：抑制胆酸、胆固醇吸收抑制胆固醇合成和分泌，胆固醇饱和度↓，溶石。应用:胆囊炎、胆道炎。