软膏剂与凝胶剂制剂技术

1软膏剂、乳膏剂、凝胶剂制剂技术2掌握软膏剂、乳膏剂、凝胶剂的概念、特点；掌握常用基质的特性和选用；掌握乳膏剂组成。掌握软膏剂、乳膏剂和凝胶剂的生产工艺、制备方法、包装贮藏和质量检查。知道眼膏剂的概念、特点、制备和质量检查。学会典型软膏剂、乳膏剂、凝胶剂的处方及工艺分析。教学目标软膏剂等制剂技术3水杨酸乳膏处方：水杨酸50g单硬脂酸甘油酯70g硬脂酸100g白凡士林120g液状石蜡100g甘油120g十二烷基硫酸钠10g羟苯乙酯1g纯化水480ml制法：水杨酸研细后过60目筛。硬脂酸甘油酯、硬脂酸、白凡士林及液状石蜡加热熔化为油相。甘油及纯化水加热至90℃，加入十二烷基硫酸钠及羟苯乙酯溶解为水相。将水相缓缓加入油相，边加边搅拌，至冷凝，得乳剂型基质，将水杨酸加入基质中，搅拌均匀即得。软膏剂等制剂技术【典型制剂】4溶液型混悬型W/O型O/W型Ointments软膏剂等制剂技术25%以上固体粉末＋适宜的基质→半固体外用制剂单相含水凝胶性糊剂脂肪性糊剂软膏剂乳膏剂糊剂药物＋油脂性或水溶性基质→均匀的半固体外用制剂药物＋乳状液型基质→均匀的半固体外用制剂5药物释放---药物从基质中释放↓穿透---药物透过表皮进入皮肤↓吸收---通过血管、淋巴管进入体循环软膏剂等制剂技术•局部作用：保护创面、润滑皮肤、局部治疗；•全身作用：药物经透皮吸收作用特点6软膏剂等制剂技术质量要求：软膏剂、乳膏剂、糊剂应无酸败、异臭、变色、变硬，乳膏剂不得有油水分离及胀气现象；软膏剂、乳膏剂应均匀、细腻，具有适当的黏稠度，随季节变化应很小。混悬型软膏剂中不溶性固体药物及糊剂的固体成分，预先用适宜的方法磨成细粉。用于创面（如大面积烧伤、严重损伤等）的应无菌糊剂稠度一般较大，但涂布于皮肤或黏膜上不融化，对皮肤或黏膜应无刺激性7软膏剂等制剂技术一、软膏剂、乳膏剂的处方组成保湿剂、防腐剂、增稠剂、抗氧剂及透皮促进剂等油脂性基质乳剂型基质水溶性基质加入表面活性剂，克服疏水性用于湿润、糜烂创面、腔道黏膜，有利于分泌物的排除，防油保护性软膏基质。适用于无渗出液的皮损，忌用于糜烂、溃疡、水疱和脓泡症。药物基质附加剂8(一)基质软膏剂等制剂技术润滑无刺激，稠度适宜，易于涂布；性质稳定，与主药不发生配伍变化；具有吸水性，能吸收伤口分泌物；不妨碍皮肤的正常功能，具有良好释药性能；易洗除，不污染衣服。一、软膏剂、乳膏剂的处方基质的要求91.油脂性基质•涂于皮肤能形成封闭性油膜，促进皮肤水合作用，对表皮增厚、角化、皲裂有软化保护作用；•用于遇水不稳定的药物制备软膏剂；•制备乳膏基质。软膏剂等制剂技术(一)基质动植物油脂、类脂、烃类及硅酮类等疏水性物质10凡士林石蜡二甲硅油•液体烃与固体烃半固体混合物，性质稳定、无刺激性•黄、白两种•仅吸收本身重量5%的水分，加羊毛脂、表面活性剂提高吸水性•固体和液体石蜡•调节稠度•有优良的疏水性和较小的表面张力•润滑作用好，•对皮肤无刺激，对眼有刺激。软膏剂等制剂技术（1）烃类水值：常温下每100g基质所能吸收水的克数11（3）高级脂肪酸及多元醇酯类（4）油脂类淡黄色粘稠半固体，可吸收本身重量2倍左右的水，形成W/O型乳剂。弱W／O型乳化剂，在O／W型乳剂基质中增加稳定性与调节稠度。软膏剂等制剂技术（2）类脂硬脂酸，与碱生成皂，未皂化的硬脂酸作为油相。十六醇，即鲸蜡醇；十八醇即硬脂醇，可增加乳剂的稳定性和稠度。硬脂酸甘油酯，较弱的W/O型乳化剂，与强O/W型乳化剂合用。麻油、花生油、豚脂等。羊毛脂蜂蜡鲸蜡高级脂肪酸与高级脂肪醇的酯及其混合物122.乳膏基质O/W（雪花膏）、W/O（冷霜）软膏剂等制剂技术一、软膏剂、乳膏剂的处方油相加热熔化后与水相混合，在乳化剂作用下乳化，在室温下成为半固体•稠度适中，易涂布，•需加防腐剂、保湿剂•适用于多数药物，不适用于遇水不稳定的药物•不适用于糜烂、溃疡、水疱及脓疱症。特点：类型：13•水相•油相•乳化剂•水、可溶于水的成分，•保湿剂（甘油、丙二醇、山梨醇等）•防腐剂（尼泊金类、山梨酸）•半固体、固体油脂性基质•硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级脂肪醇、液状石蜡、凡士林组成（与乳剂相似）软膏剂等制剂技术添加剂：稠度调节剂：液蜡、凡士林等。保湿剂：甘油、丙二醇等。防腐剂、抗氧剂、芳香剂等。2.乳膏基质肥皂类、高级脂肪醇与脂肪醇硫酸酯类、吐温与司盘类等14一价皂O/W型，多价皂W/O型十六醇、十八醇W/O型月桂醇硫酸钠O/W型单甘酯，W/O型乳化剂，O/W型辅助乳化剂；Tweens（O/W型）、Spans（W/O型）平平加O、卖泽52等软膏剂等制剂技术乳化剂肥皂类高级脂肪醇与脂肪醇硫酸酯类多元醇酯类吐温与司盘类其它15乳膏基质举例含有机铵皂处方：硬脂酸100g蓖麻油100g液体石蜡100g三乙醇胺8g甘油40g羟苯乙酯0.8g纯化水452g含多价皂处方：硬脂酸12.5g单硬脂酸甘油酯17g蜂蜡5g石蜡75g液体石蜡410g白凡士林67g双硬脂酸铝10g氢氧化钙1g羟苯丙酯1.0g纯化水401.5g软膏剂等制剂技术16含乳化剂OP处方：硬脂酸114g蓖麻油100g液体石蜡114g三乙醇胺8ml乳化剂OP3ml羟苯乙酯1g甘油160ml纯化水500ml含平平加O(perrgolO)处方：平平加O25-40g十六醇50-120g凡士林125g液蜡125g甘油50g羟苯乙酯1g纯化水加至1000g软膏剂等制剂技术乳膏基质举例17含十二烷基硫酸钠处方：硬脂醇220gSLS15g白凡士林250g羟苯甲酯0.25g羟苯丙酯1.0g丙二醇120g纯化水加至1000g软膏剂等制剂技术含聚山梨酯类处方：硬脂酸60g聚山梨酯8044g油酸山梨坦16g硬脂醇60g液状石蜡90g白凡士林60g甘油100g山梨酸2g纯化水加至1000g乳膏基质举例183.水溶性基质•优点：释放药物较快，无油腻性，易涂展，能与水溶液混合并吸收组织渗出液。•用途：多用于湿润、糜烂创面，有利于分泌物排除；腔道粘膜或防油保护性软膏的基质。•缺点：润滑性较差。须加保湿剂及防腐剂。软膏剂等制剂技术水溶性高分子物质溶胶在水中形成的半固体状凝胶一、软膏剂、乳膏剂的处方19•甘油明胶•纤维素衍生物MC,CMC-Na等明胶10%--30%，甘油10%-30%，水35%，药物10%软膏剂等制剂技术•纤维素的合成衍生物•水溶液浓度较高时为凝胶•聚乙二醇类（PEG）•平均分子量300-6000，由液体过渡到蜡状固体。不同分子量配合使用。•对皮肤保护、润湿作用较差。3.水溶性基质一、软膏剂、乳膏剂的处方20软膏剂等制剂技术•处方：CMC-Na0.5g甘油1.5g三氯叔丁醇0.05g纯化水ad10g•制法：甘油与CMC-Na研匀，加热纯化水，放置溶解，加三氯叔丁醇和纯化水至所需量。3.水溶性基质一、软膏剂、乳膏剂的处方•处方：①②聚乙二醇4000400g500g聚乙二醇400600g500g•制法：称取两种成份，水浴加热至65℃，搅拌均匀至冷凝成软膏状。聚乙二醇水溶性基质CMC-Na水溶性基质21(二)附加剂软膏剂等制剂技术一、软膏剂、乳膏剂的处方保湿剂、抗氧剂、防腐剂、增稠剂及透皮促进剂等软膏剂、乳膏剂中水性、油性物质，甚至蛋白质，易受细菌和真菌的侵袭。常用防腐剂：苯甲酸、硼酸盐、对羟基苯甲酸酯、季铵盐、麝香草酚、洗必泰等。软膏剂、乳膏剂贮藏中，微量的氧就会使某些活性成分氧化而变质22二、软膏剂、乳膏剂的制备选择基质制备软膏质量检验包装药物加入研和法融和法乳化法一般过程：软膏剂等制剂技术外用药生产区域划分及工艺流程参见附录一（六）23（一）基质的处理•软膏管：灌装前检验消毒。•油脂性基质：反应罐夹套加热，细布或七号筛趁热过滤，150℃保持1h，灭菌和蒸除水分。去除异物。•固体药物原料：加入配制灌内或经气流粉碎机处理，也可加入水相或油相后再加入配制罐。软膏剂等制剂技术二、软膏剂、乳膏剂的制备241.研和法•药物粉碎过筛，加入少量基质研磨混合，递加法加入其余基质，研匀即得。•乳钵乳捧、软膏板及软膏刀，软膏机、三滚筒研磨机。适用于不耐热药物,基质为半固体状态软膏剂等制剂技术二、软膏剂、乳膏剂的制备（二）配制与灌封252.熔融法流程：基质加热熔化--加入研细药粉--混匀--搅拌—冷凝药物加入：依照熔点高低顺序加热融合适用于熔点不同的固体基质软膏剂等制剂技术注意：冷却速度不可过快，以防止高熔点组分呈块状析出；冷凝为膏状后应停止搅拌，以免带入过多气泡；挥发性成分应等冷至近室温时加入。二、软膏剂、乳膏剂的制备含不溶性粉末的软膏，若一般搅拌、混合不够均匀细腻，可二次研磨。26油溶性物质(油相)熔化(70～80℃)水溶性成分(水相)溶解(70～80℃)混合乳化3.乳化法搅拌冷凝软膏剂等制剂技术油、水两相的混合：•分散相逐渐加入到连续相，含小体积分散相的乳剂系统。•连续相逐渐加到分散相，多数乳剂。•两相同时掺合，连续或大批量生产。乳膏冷至30℃时，再用胶体磨或匀乳机使其更均匀细腻。二、软膏剂、乳膏剂的制备高压乳匀机274.药物的加入方法软膏剂等制剂技术二、软膏剂、乳膏剂的制备不溶于基质或任何组分的，粉碎至细粉。研磨法配制时，先与适量液体组分研成糊状。可溶于基质或某组分的，油溶性的溶于油相，水溶性的溶于水或水相。特殊性质的药物，如半固体黏稠性药物，可直接与基质混合。共熔性组分，先共熔。中药液体浸出物，煎剂、流浸膏浓缩至稠膏状；固体浸膏加少量水或稀醇等研成糊状。28（四）软膏剂的包装贮存包装材料与方法软膏剂等制剂技术XPG-100A全自动高速两用封尾机贮存阴凉干燥处、密闭贮存，温度不宜过高或过低，以免基质分层或药物降解而影响均匀性和疗效。软膏管包装，常用有锡管、铝管或塑料管等29药物含量、性状、刺激性、稳定性等检测以及软膏中药物释放，吸收的评定。皮肤局部用制剂的质量检查，除药典规定检验项目外，还可采用其他方法。三、软膏剂、乳膏剂的质量检查软膏剂等制剂技术•色泽均匀一致，质地细腻，无粗糙感，无污物•一般pH4.4－8.3。凡士林、羊毛脂、液蜡等原料，在精制过程中用酸、碱处理。301．主药含量测定采用适宜的溶剂将药物溶解提取。2．物理性质的检测•熔程：一般软膏以接近凡士林的熔程为宜。按药典方法测定或用显微熔点仪测定，取数次平均值评定。•黏度和流变性测定：旋转黏度计、落球黏度计、插入计等。软膏剂等制剂技术三、软膏剂、乳膏剂的质量检查31•一定温度下，将150g的金属锥体的锥尖放在供试品表面，使锥体在5秒钟内自由垂直落入，以0.1mm的深度为一单位，称插入度。•凡士林在0℃时插入度不得小于100，37℃时不得大于300；•O/W型乳剂基质在25℃时，插入度多在200～300之间。软膏剂等制剂技术三、软膏剂、乳膏剂的质量检查插入度计测定法：323．刺激性涂于皮肤或粘膜，不引起疼痛、红肿或斑疹等不良反应。4.稳定性（1）加速试验：密闭容器中填满，恒温箱(39℃±1℃）、室温（25℃±3℃）及冰箱（5℃±2℃）中至少l~3个月，检查稠度、酸碱度、形状、均匀性、霉败、含量等。（2）耐热、耐寒试验：55℃恒温6小时及-15℃24小时，应无油水分离。软膏剂等制剂技术三、软膏剂、乳膏剂的质量检查一般W/O型乳剂基质耐热性差，油水易分层，O/W型乳剂基质耐寒性差，质地易变粗。335．药物释放、穿透及吸收的测定1）体外试验法离体皮肤法、半透膜扩散法、凝胶扩散法和微生物扩散法等。2）体内试验法将软膏涂于人体或动物的皮肤上，经一定时间后进行测定。软膏剂等制剂技术三、软膏剂、乳膏剂的质量检查34处方：水杨酸50g硬脂酸甘油酯70g硬脂酸100g白凡士林120g液状石蜡100g甘油120g十二烷基硫酸钠10g羟苯乙酯1g纯化水480ml制法：水杨酸研细，过60目筛。硬脂酸甘油脂、硬脂酸、凡士林及液蜡加热熔化为油相。甘油、水加热至90℃，加入十二烷基硫酸钠、羟苯乙酯为水相。将水相缓缓倒入油相，边加边搅，至冷凝；水杨酸加入基质，搅拌均匀即得。软膏剂等制剂技术【问题解决】分析水杨酸乳膏的处方及