洁净车间的基本设置

参考资料参考资料　　钱应璞钱应璞培训中心客座教授培训中心客座教授药品认证管理中心专家药品认证管理中心专家　　高级会员高级会员注册执业药师注册执业药师高级顾问高级顾问专家委员会专家委员会委员委员20072007年年66月月1313日日国家食品药品监督管理局国家食品药品监督管理局中中国国药药学学会会中国医药设备工程协会中国医药设备工程协会中国制药装备协会中国制药装备协会2钱应璞2007年6月13日工程方案‰配制工艺„离线配制间隙过滤灌装系统„中小型非最终灭菌冻干粉针制剂„部分非最终灭菌小容量注射剂„部分口服液体制剂；„大多数生物制剂。3钱应璞2007年6月13日工程方案‰小规模生产用滤液瓶(罐)4钱应璞2007年6月13日工程方案‰小规模生产用滤液瓶(罐)5钱应璞2007年6月13日工程方案‰无菌操作用隔离装置-降低污染风险„理想的无菌分装最好在有单向流(层流)100级空气的保护下的密封系统内，人员隔离在分装系统外操作。6钱应璞2007年6月13日工程方案以无菌检查为例说明A右侧为样品外侧消毒室B左边为无菌操作室A完成后，通过DTPE技术送入无菌检查室无菌操作室样品、器具消毒室‰无菌检查用隔离装置-降低污染风险7钱应璞2007年6月13日工程方案‰工艺用水系统冷水用水点自控设计ƒ设计原理ƒ双回路结构；ƒ主管始终有水回流，保持水温；ƒ主管路设阻水装置；ƒ保证支管中供水、水温ƒ防污染设计ƒ用控制按钮控制阀门；ƒA、B阀联动；ƒ定时控制（5分钟自动关阀）；ƒ冷水不进主管，不影响主管水温；ƒ主管始终有水压，不可能出现倒吸。节流孔板联动开关顶棚主管路热交换器使用点BAC≈不锈钢垫圈中间打孔8钱应璞2007年6月13日工程方案‰工艺用水系统冷水用水点自控设计ƒ设计原理ƒ双回路结构；ƒ主管始终有水回流，保持水温；ƒ主管路设阻水装置；ƒ保证支管中供水、水温ƒ防污染设计ƒ用控制按钮控制阀门；ƒA、B阀联动；ƒ定时控制（5分钟自动关阀）；ƒ冷水不进主管，不影响主管水温；ƒ主管始终有水压，不可能出现倒吸。节流孔板联动开关顶棚主管路热交换器使用点BAC≈不锈钢垫圈中间打孔9钱应璞2007年6月13日工程方案‰注射用水分配系统„冷水环路降温运行，回水升温至70℃的系统。该系统在满足标准的情况下，投资较低。缺点是各用水点温度相同；„通常，要求工艺用水系统能够在雷诺数Re＞2000，流速2m/s的紊流状态下运行，上述两系统可说明，这个条件只能够在水的循环贮存状态下满足，使用时则不能满足，而在实际情况下这个要求也是不现实的。10钱应璞2007年6月13日工程方案‰注射用水分配系统11钱应璞2007年6月13日工程方案‰10,000级无菌区更衣参考程序(包括B级区)1.脱外衣2.洗手、洗手臂、洗脸3.手消毒4.穿无菌袜套5.戴无菌帽、穿无菌内衣7.手消毒6.穿无菌内衣完毕8.戴无菌帽、无菌口罩9.穿无菌外衣11.手消毒12更衣完毕10.戴无菌手套12钱应璞2007年6月13日工程方案‰工作服材质与式样要求ƒD级:只要能将头发/头发旁的胡须等遮盖住，一般性的保护服，合适的工作鞋或鞋套，有合适的措施防止污染物的由外带入。ƒC级:头发/胡须遮盖，单件套或二件套服装，高领口袖口应收紧，合适的鞋或鞋套。这些材料应不脱落纤维和其他物质。ƒA/B级:头罩盖住所有头发/胡须，头罩下部塞入衣领，并应戴上口罩以防止唾液粒子，戴上已灭菌且未上粉的乳胶手套或塑料手套，脚上穿灭菌的或消毒的脚套。裤管塞入鞋套内，袖管塞入手套内。服装应不散发纤维或其他物质，能有效阻隔身体产生的粒子。ƒ注意：人员的便服不得带进通向B级及C级区的更衣室。对于在A/B级区工作的每一位员工来说，每次作业都须更换一次清洁的无菌(经灭菌或充分消毒)防护服，或一天至少更换一次(但必须由监测结果证明这种方法的可行性)。作业期间应经常消毒手套，每工作一个阶段即应更换口罩和手套。13钱应璞2007年6月13日工程方案ƒ用防静电、发尘量小、不脱落纤维、尘粒和光滑材质制成。ƒ不同洁净级别及不同类别的工作服颜色、式样有明显区别。D级(冻干绿色上下装)B级或C级无菌(冻干蓝色连体装)C级(冻干白色上下装)‰工作服材质与式样要求14钱应璞2007年6月13日工程方案‰典型洁净/无菌区域气体灭菌方法超声波纵向喷雾熏蒸送风蒸发器回风用空调风管输送熏蒸气体原理图无菌室灭菌气体蒸汽废气排风机空调机消毒液超声波横向喷雾熏蒸新风房间内独立装置熏蒸气体原理图15钱应璞2007年6月13日工程方案‰洁净厂房压差梯度控制„建立压差梯度的本质是通过空气差压，建立洁净/无菌室内外空气隔离保护屏障；„建立压差梯度着眼点„防止微生物及微粒污染；注意门开启方向与压差的相关性走廊DCBDLF-层流缓冲操作间3操作间2操作间1缓冲30Pa45Pa60PaA30Pa0Pa45Pa缓冲45Pa微压计人、物流缓冲间人、物流缓冲间洁净区洁净区室外室外产尘间产尘间主要操作间主要操作间Pap5.12Δ+Pap5.37≥Δ+相邻房间相邻房间Pap5.12−≤Δ−洁净度洁净度压差压差温、湿度温、湿度Pap5.12−Δ+弹簧微压计斜管微压计U型管微压计钱应璞2007年6月13日工程方案‰洁净厂房压差梯度控制ƒ室内正压控制方法VDVDVDPCDCAVCAV△：风量调节阀△：CAV＋　　压差阀○：CAV＋室压控制阀CAV；定风量装置PCD：压力控制阀洁净室HEPA洁净室HEPA洁净室HEPA17钱应璞2007年6月13日工程方案‰压差数值△P的选择„洁净空气差压能抵御较低级别区域的空气污染„考虑的因素„当无菌室的门被打开时压差应符合要求„能使无菌室的门自动关闭„大量的气体从无菌室的门缝逃逸„无菌室的门被打开或关闭的瞬间压差的降低，此时洁净室的门微开或半开，此种情况应被严格控制，并能采取措施使压差合格。„有压差降低警报响应程序钱应璞2007年6月13日工程方案‰压差数值△P的选择ƒ确保室间压差：室间压差的最适值是多少呢？ƒEU-GMP:10～15PaƒFDA:12.5Pa(0.05inch)ƒ压差的参考数值ƒ△P＝12.5Pa，使空调系统周期运行费用缩到最小12.5Pa25.0Pa10.015.0控制幅度22.527.5控制幅度17.020.5传感器允许误差最差情况:3.5Pa的压差19钱应璞2007年6月13日工程方案重庆钱应璞地址:重庆市沙坪坝区都市花园西路109号三单元4-1电话/传真:[phone]手机:[phone]E-mail:[e-mail]@sinomach.com重庆钱应璞钱应璞地址地址::重庆市沙坪坝区都市花园西重庆市沙坪坝区都市花园西路路109109号三单元号三单元44--11电话电话//传真传真::(023)(023)6546032265460322手机手机::1360832310913608323109EE--mail:mail:qyphqyph@@vipvip..sinasina.com.comqypqyp@@sinomachsinomach.com.com