第八章-第1节-beta-内酰胺抗生素

药物化学第八章抗生素第1节beta-内酰胺抗生素2本节课知识点要求掌握青霉素的理化性质及在各种条件下的分解产物；掌握青霉素钠、阿莫西林、头孢氨苄的结构、理化性质及临床应用主要内容抗生素概述抗生素分类β-内酰胺类抗生素3青霉素钠阿莫西林头孢氨苄1.微生物微生物包括原核微生物（如细菌、衣原体、支原体、立克次体）、真核微生物（如真菌、藻类和原虫）和无细胞生物（如病毒）三类45一、抗生素概述2.抗生素抑制微生物的生长和存活，对宿主不会产生严重毒副作用3.抗生素的作用靶点抑制细胞壁破坏细胞膜干扰蛋白质合成抑制核酸的转录64.细菌耐药性机制产生药泵改变细胞特性使作用靶点改变使抗生素分解、失活7二、抗生素的分类β-内酰胺四环素氨基糖苷大环内酯氯霉素类抗生素8三、β-内酰胺类(一)什么是β-内酰胺结构？NO123γ-内酰胺δ-内酰胺β-内酰胺9(二)β-内酰胺类抗生素的分类NO1234567是否并有杂环所并杂环种类青霉素类头孢菌素类非经典β内酰胺NONSO1234567碳青霉烯青霉烯101.青霉素类(1)发展历史弗莱明发现青霉菌产生的物质可抑制葡萄球菌的生长。弗罗里等对青霉素进行了提纯，并经动物实验证实了其抗菌作用。钱恩德国弗罗里英国111.青霉素类(2)结构特点β-内酰胺环并四氢噻唑环2-位连接羧基3-位双甲基6-位酰胺基SNSHN噻唑四氢噻唑(3)代表药物-青霉素钠-阿莫西林6-APA123456712①青霉素钠--结构NHOSOONaNHO青霉素G的钠盐，苄青霉素钠12346713①青霉素钠--理化性质NHOSOONaNHO123467外观形状白色结晶性粉末，无臭或微有特异性臭味；吸湿性；稳定性★酸碱氧化剂造成降解14NHOSOOHNHO①青霉素钠--理化性质酸降解碱降解青霉酸、青霉醛、青霉胺青霉酸青霉醛酸青霉醛稀酸青霉二酸青霉醛青霉胺+电子重排强酸15①青霉素钠--作用机制N-乙酰葡萄糖胺N-乙酰胞壁酸四肽线型聚合物D-丙氨酸-D-丙氨酸粘肽转肽酶G+菌细胞壁结构细胞膜脂双层16①青霉素钠--临床用途G+，如链球菌、葡萄球菌、肺炎球菌等引起的全身或局部感染链球菌葡萄球菌肺炎球菌咽炎、扁桃体炎、猩红热、蜂窝组织炎、败血症等；大叶肺炎、中耳炎脓胸、中耳炎、脑膜炎、心包炎、心内膜炎17①青霉素钠--临床副作用过敏反应--主要由杂质引起一般过敏反应：药疹、发热过敏性休克：胸闷气憋、浑身哆嗦至抽搐、头晕、头痛、呼吸困难、面色苍白、血压急剧下降急救方法：吸氧、静注肾上腺素18①青霉素钠--缺陷及改造缺陷不稳定抗菌谱窄易产生耐药性严重的过敏反应--皮试19①青霉素钠--缺陷及改造改造RNHOSOOHNHO青霉素XR=-CH2-C6H5OH青霉素VR=-CH2-O-C6H5青霉素KR=-(CH2)6-CH3青霉素NR=-(CH2)3-CH(NH2)-COOH20②阿莫西林--结构NHOSHOOHHNHOOHHNH2NHOSOONaNHO又名：羟氨苄青霉素NHOSOOHNHONH2氨苄青霉素21②阿莫西林--理化性质性状等白色结晶性粉末，味微苦，微溶于水酸碱性pKa2，4.7，9.6稳定性可发生聚合反应，pH6时较为稳定；NHOSHOOHHNHOOHHNH222②阿莫西林--临床用途可抗G+和G-菌，主要用于泌尿系统、呼吸系统、胆道等的感染铜绿假单胞菌232.头孢菌素类(1)来源1948年从顶头孢霉菌中得到。(2)发展历史头孢菌素类是发展最快的一类抗生素。已发展到第四代。24(3)结构特点a.内酰胺并氢化噻嗪环b.氢化噻嗪环中氮原子的孤对电子与内酰胺环形成共轭，稳定性增强。NSOHNOOHOOONH2HOOCRNS噻嗪头孢菌素c和头霉素25NSOH2NOOHOO7-氨基头孢烷酸半合成头孢菌素c.结构改造主要在7位和3位进行26(4)四代头孢菌素的划分及其特点特点及其代表药物第一代只能抑制G+菌和葡萄球菌，口服吸收差，易被头孢菌素酶降解；头孢氨苄(先锋IV)第二代扩大抗菌谱，对头孢菌素酶的稳定性增强；头孢呋辛第三代抗菌谱更广，对β-内酰胺酶高度稳定，对G+的活性比第一代差；头孢曲松(一日一次给药)第四代与青霉素结合蛋白亲和力强，对β-内酰胺酶稳定，抗绿脓杆菌作用强于第三代；头胞吡肟27(5)代表药物①头孢氨苄-结构半合成第一代头孢菌素，可口服，用于呼吸道，扁桃体，咽炎，尿路感染等CONHNSOCOOHCH3CHNH228①头孢氨苄-理化性质外观性状白色或乳黄色结晶性粉末，微臭酸碱性pKa2.5,5.2,7.3稳定性固态稳定，pH8.5以下的水溶液中较稳定CONHNSOCOOHCH3CHNH229①头孢氨苄-开发思路NSOH2NOOHOONH2OOH苯甘氨酸7-ACANSOHNOOHOONH2头孢甘氨易代谢失活头孢氨苄30①头孢氨苄-临床用途对G+效果较好，对G-效果较差，临床用于呼吸道、泌尿道、皮肤和软组织、生殖器官等部位感染313.非经典beta-内酰胺抗生素碳青霉烯青霉烯氧青霉烯单环beta-内酰胺抗生素324.beta内酰胺酶抑制剂①结构NOOOHHOOK1234567(1)克拉维酸钾33②临床用途是beta-内酰胺酶抑制剂抗菌活性弱，单独使用无效；常与青霉素类药物联合应用。34③同类药物舒巴坦35(2)氨曲南铜绿假单胞菌36耐受性好与青霉素类、头孢菌素类无交叉过敏呼吸道感染、尿路感染、软组织感染、败血症等