PLATO及其临床意义

CV-1207-Br-0225,有效期至2013年7月ConfidentialAstraZenecaInformationforInternalDiscussionPurposesOnlyCV-1207-Br-0225,有效期至2013年7月目的和概况•目的–回顾PLATO的研究设计–回顾PLATO研究中观察到的替格瑞洛的有效性结果•概况–PLATO研究设计–PLATO有效性结果CV-1207-Br-0225,有效期至2013年7月PLATO研究PLATO研究:•43个国家•862家中心•18,624例患者PLATO研究验证以下假想…与氯吡格雷相比，替格瑞洛可在广泛的ACS患者中进一步降低血栓事件复发的风险，而该获益伴随的出血率和总体安全性在临床可接受范围WallentinL,etal.NEnglJMed.2009;361:1045–1057.CV-1207-Br-0225,有效期至2013年7月参与PLATO研究的亚太地区和国家1714例患者来自亚洲/澳大利亚地区国家随机患者澳大利亚83中国416香港16印度575印度尼西亚62马拉西亚56菲律宾78南韩120新加坡64台湾92泰国152CV-1207-Br-0225,有效期至2013年7月PLATO研究:研究人群AdaptedfromJamesS,etal.AmHeartJ.2009;157:599–605.STEMI患者中仅纳入拟行直接PCI的CV-1207-Br-0225,有效期至2013年7月180-mg负荷剂量替格瑞洛(n=9,333)*计划行直接PCI的STEMI患者随机分组，但他们可能并未接受PCI.†300-mg负荷剂量的氯吡格雷被允许用于之前未接受氯吡格雷治疗的患者，额外300mg需基于研究者的决定‡PLATO研究较既往在ACS患者中进行的研究拓宽了主要出血的定义，包括了更多患者。主要安全性终点是首次发生的任何主要出血事件。90mgbid+阿司匹林维持剂量300-mg负荷剂量†75mgqd+阿司匹林维持剂量氯吡格雷(n=9,291)主要有效性终点:心血管死亡、心梗（排除无症状性心梗）和卒中的复合终点主要安全性终点:总体PLATO定义的主要出血‡N=18,624ACS患者(UA,NSTEMI,或STEMI*)24小时第1个月第3个月第6个月第9个月第12个月随访2随访3随访4随访5随访6初始治疗措施•药物治疗(n=5,216—28.0%)•侵入性治疗(n=13,408—72.0%)WallentinL,etal.NEnglJMed.2009;361:1045–1057.JamesS,etal.AmHeartJ.2009;157:599–605.随机•所有患者在症状发作24小时内住院•在随机时患者可以接受氯吡格雷治疗PLATO研究:研究设计CV-1207-Br-0225,有效期至2013年7月PLATO主要入选标准•因在此前24小时内发生症状的STEMI或NSTEMI/UA急性冠脉综合征(ACS)住院的患者•对于STEMI患者，需要满足以下2个入选标准：–≥2个相邻导联的ST段持续抬高至少0.1mV，或新出现的左束支传导阻滞；–计划行直接PCI•对于NST-ACS患者，至少需要满足以下3个标准中的2个：–心电图显示有ST段改变，提示缺血；–生物标志物试验结果阳性，表明有心肌坏死；–下述危险因素之一：•年龄≥60岁；•既往有心肌梗死或接受过冠脉旁路移植术（CABG）；•冠状动脉疾病，至少有2支血管有≥50%的狭窄；•既往有缺血性卒中、短暂性脑缺血发作、颈动脉至少50%的狭窄或接受过脑血管血运重建术；•糖尿病；•外周动脉病；•慢性肾功能不全（定义为肌酐清除率60ml/min）。JamesS,etal.AmHeartJ.2009;157:599–605.CV-1207-Br-0225,有效期至2013年7月PLATO主要的排除标准•使用氯吡格雷的禁忌证•24小时内行溶栓治疗•无法停止使用口服抗凝药治疗•ACS事件是之前PCI的并发症•指数事件（起初的临床症状和体征）后和首剂研究药物前行PCI•心动过缓事件的风险增加•同时接受强CYP3A抑制剂/诱导剂治疗•需要透析的患者JamesS,etal.AmHeartJ.2009;157:599–605.CV-1207-Br-0225,有效期至2013年7月PLATO研究总结•PLATO研究(NEnglJMed.2009;361:1045–1057)是一项重要的临床研究，比较替格瑞洛和当前的标准治疗——氯吡格雷•共入组了18,624例ACS患者，患者在入院后(症状发作24小时内)和普遍在血管造影前早期被随机分组•该研究的设计可以反映临床实践–允许之前使用氯吡格雷–包括计划行侵入性治疗(72%)和计划药物治疗(28%)–PLATO研究允许在PCI前使用600-mg负荷剂量的氯吡格雷•PLATO研究入组了广泛的ACS患者(UA,NSTEMI,orSTEMI)WallentinL,etal.NEnglJMed.2009;361:1045–1057.JamesS,etal.AmHeartJ.2009;157:599–605.CannonCP,etal.Lancet.2010;375:283–293.CV-1207-Br-0225,有效期至2013年7月有效性结果CV-1207-Br-0225,有效期至2013年7月PLATO研究:基线特征WallentinL,etal.NEnglJMed.2009;361:1045–1057.CV-1207-Br-0225,有效期至2013年7月WallentinL,etal.NEnglJMed.2009;361:1045–1057.两组均包含阿司匹林.*1年时的NNT.PLATO研究：主要有效性终点（心血管死亡/心梗/卒中组成的复合终点）处于风险中的患者数氯吡格雷替格瑞洛9,2919,333随机后时间（月）8,5218,6288,3628,4608,1246,6506,7435,0965,1614,0474,1478,219024681012121110987654321013累积发生率(K-M%)11.7氯吡格雷9.8替格瑞洛ARR=0.6%RRR=12%P=0.045HR:0.88(95%CI,0.77−1.00)0–30天4.85.4氯吡格雷替格瑞洛ARR=1.9%RRR=16%NNT=54*P0.001HR:0.84(95%CI,0.77–0.92)0–12个月CV-1207-Br-0225,有效期至2013年7月PLATO研究:预定义检测的主要和关键的次要有效性终点WallentinL,etal.NEnglJMed.2009;361:1045–1057.两组均包含阿司匹林.百分比是12个月时终点发生率的Kaplan-Meier估计值*患者可能发生了1种类型以上的终点。血管原因死亡包括致死性出血。仅将创伤性致死性出血从心血管死亡的范畴内排除。**将治疗作为因素并采用Cox回归分析计算。†排除无症状性心梗;‡全因死亡在卒中后进行检测，而该指标无显著性，因此结果可考虑为名义上的显著性CV-1207-Br-0225,有效期至2013年7月随机后时间（月）02468101265432107累积发生率(K-M%)氯吡格雷替格瑞洛5.86.9024681012643210氯吡格雷替格瑞洛4.05.175随机后时间（月）心肌梗死心血管死亡累积发生率(K-M%)PLATO研究:次要有效性终点替格瑞洛的卒中发生率与氯吡格雷无差异(1.3%vs1.1%),P=0.225.WallentinL,etal.NEnglJMed.2009;361:1045–1057.WallentinL,etal.NEnglJMed.2009;361:1045–1057.Supplement.BRILIQUE:SummaryofProduct特征s,2010.ARR=1.1%RRR=16%估算NNT=91P=0.005HR:0.84(95%CI,0.75–0.95)ARR=1.1%RRR=21%NNT=91P=0.001HR:0.79(95%CI,0.69–0.91)两组均包含阿司匹林.CV-1207-Br-0225,有效期至2013年7月与氯吡格雷相比，接受倍林达®治疗的ACS患者发生支架血栓的数量更少11.WallentinL,etal.NEnglJMed.2009;361:1045-1057.PLATO研究入选18,624例ACS患者，随机分为倍林达®组和氯吡格雷组。其中，研究期间两组分别有60.4%（5640例）和60.8%（5649例）患者植入支架。该研究使用学术研究联盟(ARC)标准评估患者支架血栓发生情况×P为名义P值12个月内确定的支架血栓确定的支架血栓的发生率（%）HR0.67(95%CI0.50-0.91)P*=0.009倍林达®组(n=5,640)氯吡格雷组(n=5,649)CV-1205-Br-0369有效期至2012年6月仅供内部培训使用CV-1207-Br-0225,有效期至2013年7月替格瑞洛更好氯吡格雷更好Ti.Cl.所有患者12个月时的KM%HR(95%CI)风险比(95%CI)中度的同工酶3A抑制剂(随机时)NSTEMI最终诊断降脂药物(随机时)β阻滞剂(随机时)使用肝素(指示事件至指示住院结束)特征0.51.02.081029.410.60.90(0.78,1.03)血管紧张素转换酶抑制剂(随机时)14,06010.111.70.86(0.78,0.96)是45649.011.60.79(0.65,0.95)否14,8569.511.80.80(0.73,0.89)是376811.011.21.02(0.83,1.24)否11,9289.511.10.85(0.75,0.95)是669610.412.60.84(0.73,0.98)否190710.412.10.85(0.65,1.12)是4899.114.70.58(0.34,1.00)否70268.510.10.84(0.72,0.98)其他795511.413.90.83(0.73,0.94)STEMI31128.69.10.96(0.75,1.22)不稳定性心绞痛否否否质子泵抑制剂(随机时）273610.813.80.76(0.61,0.95)是15,8889.611.30.86(0.78,0.95)钙通道阻滞剂(随机时)是164311.812.80.96(0.72,1.28)血管紧张素II受体拮抗剂(随机时)16,9819.611.60.83(0.76,0.92)是10,52210.112.50.81(0.72,0.91)0.2P值（交互）0.410.930.980.040.400.270.370.33否是637511.012.90.86(0.75,1.00)12,2499.211.00.83(0.74,0.93)16,7179.711.60.84(0.77,0.93)0.69预定义亚组的主要终点(1)[Wallentin2009-3:A]WallentinL,etal.NEnglJMed.2009;361:1045-1057andsupplementarytablesCV-1207-Br-0225,有效期至2013年7月替格瑞洛更好氯吡格雷更好Ti.Cl.HR(95%CI)风险比(95%CI)是是行CABG的再血管化病史性别体重组≥65岁特征0.51.02.017,2569.511.20.86(0.78,0.94)80kg131213.117.30.75(0.60,0.99)≥60kg528811.213.20.83(0.71,0.97)60kg13,3369.211.10.85(0.76,0.95)女性287816.818.30.94(0.78,1.12)男性15,7448.610.40.82(0.74,0.91)≥75岁797913.216.00.83(0.74,0.94)75岁10,6437.28.5