2017-力康-米力农

费爱科主要内容简介234鲁南力康药理药动学特点临床研究及指南推荐用药指证鲁南力康用法用量及注意事项1鲁南力康——首创米力农注射液米力农—全球应用最广泛的正性肌力药物2005年CLARISLIFESCIENCES公司1997年鲁南力康在中国首先上市1987年首次在美国上市2010年HIKMAFARMACEUTICA米力农发展史2000年法国赛诺菲-圣德拉堡销售额1.3亿欧元Ca2+Ca2+Ca2+鲁南力康PDEⅢcAMPATP5’AMPPKA收缩性Ca2+肌浆网（SR）舒张性Ca2+Ca2+Ca2+Na+Na+钙泵（SERCA2a）肌丝双向调节心功能注：PDEⅢ：磷酸二酯酶同工酶ⅢcAMP：环磷酸腺苷ATP：三磷酸腺苷5’AMP：5’腺苷酸PKA：蛋白激酶A②①③④心肌细胞示意图Circulation.2003;108:492-497L型Ca2+通道鲁南力康PDEⅢcAMPATP5’AMPPKACa2+Ca2+Na+Na+肌丝扩张血管机制血管平滑肌细胞示意图生理科学进展,2010,41（2）:100PediatrCritCareMed.2009January;10(1):106–112肌浆网（SR）钙泵（SERCA2a）Ca2+注：PDEⅢ：磷酸二酯酶同工酶ⅢcAMP：环磷酸腺苷ATP：三磷酸腺苷5’AMP：5’腺苷酸PKA：蛋白激酶A2.1322.22.42.62.833.2用药前用药后CI7.68.16.26.677.47.88.2用药前用药后心肌耗氧量CHF（n=18）米力农125±36ug/kgP=0.0001P=NS(mlO2/min)CHF：心衰患者；CI：心脏指数；NS：无差异Circulation71,No.5,972-979,1985不增加心肌耗氧量18%00-30%-40%-30%-20%-10%0%10%20%30%010203040用药前用药后平均肺动脉楔压左室舒张末压1.21.711.21.41.61.82用药前用药后左室峰流率Circulation70,No.6,1030-1037,1984.P0.05P0.01mmHgCHF（Ⅲ～Ⅳn=11）,米力农：125±36μg/kg改善舒张功能扩血管作用可与硝酸甘油相媲美米力农对ET-1导致肺动脉收缩血管松弛作用105.3%92.1%54.6%49.0%44.8%39.8%0%20%40%60%80%100%120%ActaAnaesthesiolScand2007;51:714–721＊：与硝酸甘油相比，P0.05＊＊＊＊血管舒张度神经内分泌调节00.511.522.5PRA(ng·ml-1/h)用药前用药后116120124128132136140AngⅡ(pg/ml)220230240250260270280ALD(pg/ml)P0.05P0.05CHF患者（Ⅲ～Ⅳn=15）米力农：50μg/kg5mins，0.6μg/kg/mininfusionfor180mins中国循环杂志,1993,8（3）:193抑制了肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性PRA:肾素；AngⅡ:血管紧张素Ⅱ；ALD：醛固酮P0.05改善心肌细胞炎症和细胞凋亡因子•CHF（EF:16%，CI:1.81L/min/m2）n=10•米力农：0.25～0.5μg/kg/minciv24h.P=0.0023P=0.000011P=0.00074P=0.044JournalofTranslationalMedicine2009,7:67IL6:白介素6；TNF-a:肿瘤坏死因子-a；NT-proBNP:N-端脑钠肽前体；sFas:可溶性Fas（心肌细胞凋亡抑制因子）sFas-L:可溶性Fas配体（心肌细胞凋亡促进因子）P=0.028P=0.0016IL-6TNF-aNT-proBNPsFassFas-LsFas:sFas-L56%53%55%18%45%20%药动学特点——半衰期短半衰期（T1/2）健康成年人0.3h心衰患者2.3h儿童1.86h新生儿3.15h肾功能不全Ccr60Ccr301.8倍3.2倍主要内容简介234鲁南力康药理药动学特点临床研究进展鲁南力康用法用量及注意事项1鲁南力康——首创米力农注射液终末期心衰哪种正性肌力药物更适合？米力农or多巴酚丁胺试验方案0.296±0.092ug/kg/minciv米力农组（n=167）终末期顽固性心衰的患者n=1974.38±1.78ug/kg/minciv多巴酚丁胺组（n=30）入组时间：2007年1月至2013年3月随访至患者死亡、安装LVAD、心脏移植、成功停用正性肌力药物或继续使用正性肌力药物姑息治疗初始终点生存率CircHeartFail.2015Sep;8(5):880-6.米力农VS多巴酚丁胺Kaplan-Meier生存分析米力农多巴酚丁胺P=0.01生存率月米力农组生存率优于多巴酚丁胺组CircHeartFail.2015Sep;8(5):880-6.CircHeartFail.2015Sep;8(5):880-6.米力农组再发右心衰安装LVAD的患者（n=149）安装右室辅助装置•入组时间：2006年3月到2013年7月•右心衰人群的选择标准是术后使用了超过14天的静脉正性肌力药物或者又接受了右心辅助装置安装。初始终点生存率米力农or右室辅助装置美国康涅狄格州纽黑文市耶鲁大学医学院回顾性研究安装左室辅助装置后右心衰怎么办？左室辅助装置后右心衰患者生存率较无右心衰患者明显降低注：RVFailure:右心衰；SurvivalDays：生存天数ASAIOJ.2015Mar-Apr;61(2):133-8.米力农组患者生存率与无右心衰患者相似，显著优于使用右室辅助装置患者注：Milrinone:米力农；NonRVFailure:无右心衰；RVAD：右室辅助装置；SurvivalDays：生存天数ASAIOJ.2015Mar-Apr;61(2):133-8.对于终末期心衰患者，米力农或可改善生存率米力农治疗AMI后AHF有效性和安全性Meta分析•荟萃分析使用预先设计方法从电子数据库搜索的随机试验评估米力农用于AMI导致AHF的治疗。•四组随机试验符合入选标准。AFI：急性心肌梗死AHF：急性心力衰竭Basic&ClinicalPharmacology&Toxicology,2015,117,186–194.米力农显著改善心功能米力农显著改善左室射血分数米力农显著改善心排出量和心脏指数米力农显著改善左室舒张末期内径Basic&ClinicalPharmacology&Toxicology,2015,117,186–194.米力农安全性好米力农对血压、频发室早及心律失常的影响与安慰剂组相当Basic&ClinicalPharmacology&Toxicology,2015,117,186–194.对于急性心梗后并发急性心衰患者的治疗米力农是安全有效的Meta分析结论Basic&ClinicalPharmacology&Toxicology,2015,117,186–194.2013/2016ACCF/AHA心力衰竭管理指南推荐推荐类别证据水平在等待明确的治疗或解决方案过程中发生心源性休克ICBTT或MCS治疗对GDMT难治的D阶段心衰IIaB短期支持住院的D阶段严重HRrEF、终末器官功能受威胁的患者IIbB长期支持连续输入姑息性治疗选择的D阶段HFIIbB注：BTT：桥接移植；MCS:机械循环支持；GDMT：指南导向药物治疗；HRrEF：射血分数降低的心衰；CO：心排血量；HF:心力衰竭正性肌力药物相关推荐Jamcollcardiol.2013oct15;62(16):e147-239Circulation.2016;134:000–000中国心力衰竭诊断和治疗指南2014推荐推荐类别证据水平低心排血量综合征，如伴症状性低血压（≦85mmHg）或CO降低伴循环淤血患者，可缓解组织低灌注所致的症状，保证重要脏器血压供应。IIbC正性肌力药物相关推荐中华心血管病杂志,2014,42（2）:98-1222016年ESC急慢性心衰指南推荐推荐类别证据水平如果认为β-阻滞剂是引起低灌注的原因，可考虑用左西孟坦（或磷酸二酯酶抑制剂）静脉输注，以逆转β-阻滞剂的作用。IIbC正性肌力药物相关推荐EuropeanHeartJournalfail.2016;14(8):803-69内科临床适用范围•急性心衰和慢性心衰急性发作期•重度心衰（心功能Ⅲ～Ⅳ级）•顽固性及终末期心衰（D期）•肺心病急性加重期•急性心梗导致的心功能不全•低血压、低心排、低灌注（β-阻滞剂）•伴有缓慢性心律失常•出现洋地黄中毒•肺动脉高压（伴有心衰）主要内容简介234鲁南力康药理药动学特点临床研究进展鲁南力康用法用量及注意事项1鲁南力康——首创米力农注射液国内外心衰指南推荐负荷量（μg/kg）负荷量速度（min）维持量（μg/kg/min）参考指南N/R—0.125～0.752013年ACCF/AHA心力衰竭管理指南25～7510～200.375～0.752016年ESC急慢性心衰指南25～75100.375～0.752014年中国心力衰竭诊断治疗指南N/R：不推荐Jamcollcardiol.2013oct15;62(16):e147-239EuropeanHeartJournalfail.2016;14(8):803-69中华心血管病杂志，2014，42（2）:98-122维持量维持剂量输液速度24h总用量最小0.125ug/kg/min0.20mg/kg标准0.50ug/kg/min0.77mg/kg最大0.75ug/kg/min1.13mg/kg维持剂量需持续静脉静脉滴注，见下表。用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释至50ml（或100ml或250ml）鲁南力康应通过血液动力学和临床反应调整输液速度用药时间取决于病人的反应情况不同体重患者对应的鲁南力康24h总剂量（支）维持量维持剂量（μg/kg/min）体重（kg）304050556065700.12511222330.37534566770.500467889100.7506810121314152支鲁南力康配到50ml微量泵后推注速度(ml/h)维持剂量（μg/kg/min）体重（kg）304050556065700.1251.11.51.92.12.32.42.60.3753.44.55.66.26.87.37.90.54.56.07.58.39.09.810.50.756.89.011.312.413.514.615.84支鲁南力康配到50ml微量泵后推注速度(ml/h)维持剂量（μg/kg/min）体重（kg）304050556065700.1250.60.80.91.01.11.21.30.3751.72.32.83.13.43.73.90.52.33.03.84.24.54.95.30.753.44.55.66.26.87.37.96支鲁南力康配到50ml微量泵后推注速度(ml/h)维持剂量（μg/kg/min）体重（kg）304050556065700.1250.40.50.60.70.80.80.90.3751.11.51.92.12.32.42.60.51.52.02.52.83.03.33.50.752.33.03.84.14.54.95.38支鲁南力康配到50ml微量泵后推注速度(ml/h)维持剂量（μg/kg/min）体重（kg）304050556065700.1250.30.40.50.50.60.60.70.3750.81.11.41.61.71.82.00.51.11.51.92.12.32.52.60.751.72.32.83.13.43.73.910支鲁南力康配到50ml微量泵后推注速度(ml/h)维持剂量（μg/kg/min）体重（kg）304050556065700.1250.20.30.40.40.50.50.50.375