药剂学处方分析

处方分析及工艺设计1.盐酸肾上腺素注射液（分析处方）[处方]肾上腺素1g主药依地酸二钠0.3g金属离子络合剂1mol/L盐酸适量pH调节剂氯化钠8g等渗调节剂焦亚硫酸钠1g抗氧剂注射用水加至1000ml溶剂制法：将氯化钠、焦亚硫酸钠、依地酸二钠溶于通二氧化碳或氮气饱和的适量注射用水中。另取少量注射用水用二氧化碳或氮气饱和，加盐酸搅匀后，加肾上腺素搅拌使完全溶解。将两液合并，以水用二氧化碳或氮气饱和的注射用水加至全量。用盐酸（1mol/L）或氢氧化钠（1mol/L）调整pH值至3.0-3.2。在二氧化碳或氮气流下过滤，分装于安瓿中，安瓿空间填充二氧化碳或氮气，封口。以100℃流通蒸汽灭菌15分钟即得。2.布洛芬片剂：（每片）[处方]布洛芬0.2g乳糖0.1gPVPQ.S乙醇(70%)Q.S低取代羟丙甲纤维素0.02g硬脂酸镁0.004g制法：将布洛芬、乳糖、低取代羟丙甲纤维素混合均匀，另将PVP溶解于适量乙醇中作粘合剂，将该粘合剂与前述混合物搅拌均匀制备软材，过筛，制颗粒，干燥，整粒，将硬脂酸镁加入干颗粒中，混合均匀后，压片，即得。3.指出下列处方制成的制品属于什么类型的软膏基质，分析处方中各组分的作用，设计一种制备方法。处方：①单硬脂酸甘油酯120g油相②硬脂酸200g油相，与三乙醇胺反应生成三乙醇胺硬脂酸皂，做乳化剂③白凡士林200g油相④液体石蜡250g油相⑤甘油100g保湿剂，水相⑥十二烷基硫酸钠1g乳化剂⑦三乙醇胺5g与硬脂酸反应生成三乙醇胺硬脂酸皂，做乳化剂⑧羟苯乙酯0.5g防腐剂⑨蒸馏水加至2000g水相制法：将①②③④混合后，加热至80℃，另将⑤⑥⑦⑧⑨混合后，加热至80℃，将以上两种混合液在80℃左右混合，搅拌均匀后，冷却至室温，即得。4、处方分析：复方乙酰水杨酸片（1000片）的制备处方乙酰水杨酸268g对乙酰氨基酚136g咖啡因33.4g淀粉266g淀粉浆(17%)q.s滑石粉15g轻质液状石蜡0.25g制法：①将对乙酰氨基酚、咖啡因与约1/3淀粉混匀，制软材，制粒，干燥，整粒；②将晶型乙酰水杨酸与上述颗粒混合，加入剩余的淀粉（预干燥），混匀；③将吸附有液状石蜡的滑石粉与上述混合物混匀，过12目筛，压片即得。（1）分析处方，说明处方中各成份的作用。（2）参照本处方，写出湿法制粒压片的生产工艺流程。（3）说明本处方的三主药为什么要分别制粒？（4）说明本处方中崩解剂的加入方法。（5）为什么滑石粉中要喷入液状石蜡？解题过程与步骤：（1）乙酰水杨酸268g主药对乙酰氨基酚136g主药咖啡因33.4g主药淀粉266g填充剂和崩解剂淀粉浆(17%)适量黏合剂滑石粉15g润滑剂轻质液状石蜡0.25g润滑剂（2）药物、辅料→粉碎、过筛加辅料混合→制软材→制湿颗粒→湿粒干燥→整粒加润滑剂和崩解剂混合→压片→（包衣）→质量检查→包装（3）三主药混合制粒易产生低共熔现象，且可避免乙酰水杨酸与水直接接触防止水解。（4）内外加法（5）滑石粉在压片时易因振动而脱落，加入液状石蜡可使滑石粉更易于黏附在颗粒的表面，防止脱落。5、分析鱼肝油乳的制备处方中各成分的作用。处方鱼肝油368ml吐温8012.5g西黄蓍胶9g甘油19g苯甲酸1.5g糖精0.3g杏仁油香精2.8g香蕉油香精0.9g纯化水共制1000ml解题过程与步骤：处方中鱼肝油为主药，吐温80为12.5g乳化剂，西黄蓍胶为辅助乳化剂，甘油为稳定剂，苯甲酸为防腐剂，糖精为甜味剂，杏仁油香精、香蕉油香精为芳香矫味剂。6、复方硫洗剂处方沉降硫30g硫酸锌30g樟脑醑250ml甘油100ml聚山梨酯802.5ml纯化水加至1000ml根据处方回答问题：（1）本品属于哪种分散系统？制备要点是什么？（2）为提高本品稳定性可采取哪些措施？解题过程与步骤：（1）本品系混悬剂。制备要点：取沉降硫置乳钵中加甘油和聚山梨酯80研匀，缓缓加入硫酸锌水溶液，研匀，然后缓缓加入樟脑醑，边加边研，最后加适量纯化水至全量，研匀即得。（2）提高稳定性措施：硫有升华硫、精制硫和沉降硫三种，以沉降硫的颗粒最细，为减慢沉降速度，选用沉降硫；硫为典型的疏水性药物，不被水润湿但能被甘油润湿，故先加入甘油及表面活性剂吐温80作润湿剂使之充分分散，便于与其他药物混悬均匀；若加入适量高分子化合物如羧甲基纤维素钠增加分散介质的黏度其助悬作用，制剂会更稳定些。7、分析下列处方，指出下列处方中各成分作用，制成何种剂型。硝酸甘油20g单硬脂酸甘油酯105g月桂醇硫酸钠15g对羟基苯甲酸乙酯1.5g硬脂酸170g白凡士林130g甘油100g蒸馏水加至1000g解题过程与步骤：1.各成分的主要作用：硝酸甘油主药单硬脂酸甘油酯油相月桂醇硫酸钠乳化剂对羟基苯甲酸乙酯防腐剂硬脂酸油相白凡士林油相甘油微保湿剂蒸馏水加至水相2.可制成乳膏剂8、以有机铵皂为乳化剂的乳剂基质制备以下乳膏剂处方硬脂酸120g羊毛脂50g甘油50g单硬脂酸甘油酯35g液状石蜡60g三乙醇胺4g凡士林10g羟苯乙酯5g纯化水加至1000g分析本处方操作要点及乳膏类型。解题过程与步骤：1.硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、凡士林、羊毛脂、液状石蜡，水浴加热至80℃左右使其熔化、混匀；2.另取羟苯乙酯溶于甘油和水中，加入三乙醇胺混匀，加热至与油相同温，将油相加到水相中，边加边搅拌，直至冷凝。三乙醇胺与部分硬脂酸形成的有机铵皂为O/W型乳化剂，单硬脂酸甘油酯能增加油相的吸水能力，同时还作为辅助乳化剂能有效地提高O/W型乳剂基质的稳定性，羊毛脂可增加油相的吸水性和药物的穿透性，液状石蜡和凡士林用以调节稠度、增加润滑性，甘油为保湿剂。4.助溶、增溶及潜溶均为增加药物溶解度的方法，请分别说明其增加溶解度的机理。助溶剂：难溶性药物与助溶剂形成溶解度大的络合物、复合物而增加溶解度，如碘加碘化钾形成溶解度大的络合物。潜溶：在混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度与各单纯溶剂中溶解度相比，出现极大值，称这种现象为潜溶，称对应的溶剂为潜溶剂。如90%的乙醇是苯巴比妥的潜溶剂。增溶：通过加入表面活性剂形成胶束而增加难溶性药物溶解度的作用，称为增溶作用，加入的表面活性剂称为增溶剂。每1克增溶剂能增溶药物的克数称为增溶量。5.紫外线灭菌有何特点，哪些因素会影响紫外线灭菌效果。紫外线灭菌法特点：适用于物体表面、无菌室的空气及蒸馏水的灭菌。最强灭菌的紫外线波长是254nm。其灭菌的机理是，紫外线作用于微生物核酸蛋白，促使其变性，同时空气受紫外线照射产生微量臭氧，从而起共同杀菌作用。影响因素：紫外线强度、照射距离、照射时间6.下列处方欲制成等渗溶液需加多少NaCl?R氯霉素20gNaCl适量注射用水加至1000ml(已知：1%（g/ml）氯霉素水溶液的冰点下降值为0.06℃)（0.52-0.06*2）/0.58*1000/100=6.9克7.简述药物剂型的重要性。1）方便使用。任何一种药物都要制成一定的剂型才能供临床使用；2）提高疗效，降低毒副作用；3）控制药物的作用速度，如速效、长效等；4）增加药物的稳定性；5）控制药物在体内的靶向作用；6）改变药物的作用性质。同一种药物制成不同的剂型，可以发挥不同的药效。8.简述固体分散体中药物速释原理（1）药物的高度分散状态加快了药物的释放。一般按溶出速率的快慢有如下顺序：分子状态无定形微晶。（2）.载体材料对药物的溶出有促进作用：①水溶性载体提高了药物的可湿润性：②载体保证了药物的高度分散性：③载体对药物有抑晶性。在固体分散物的制备过程中（如PVP与药物在共蒸发过程中），由于氢键作用、络合作用或黏度增大，会抑制药物的晶核形成和生长。9.试述外界因素对药物制剂稳定性的影响（1）.温度的影响：温度升高，反应速度加快。（2）.光线的影响：光是一种辐射能，波长较短的紫外线更易激发药物的氧化反应，加速药物的降解。（3）.空气（氧）的影响：空气中的氧是引起药物制剂氧化的重要因素。另（4）.金属离子的影响：待微量金属离子对自氧化反应有显著的催化作用。（5）湿度和水分的影响：湿度和水分对于固体药物制剂稳定性的影响很大。（6）包装材料的影响1、举例分析在散剂处方配制过程中，混合时可能遇到的问题及应采取的相应措施？答案：混合时可能遇到问题有固体物料的密度差异较大时，先加密度小的再加密度大的，颜色差异较大时先加色深再加色浅的，混合比例悬殊时按等量递加法混合，混合中的液化或润湿时，应针对不同的情况解决，若是吸湿性很强药物（如胃蛋白酶等）在配制时吸潮，应在低于其临界相对湿度以下的环境下配制，迅速混合，密封防潮；若混合后引起吸湿性增强，则可分别包装。答案关键词：固体物料，密度差异，密度小，密度大，颜色差异，色深，色浅，混合比例，等量递加法，润湿，液化，吸湿性很强，临界相对湿度，密封防潮，分别包装2、写出湿法制粒压片的生产流程。答案：主药、辅料的处理→制软材→制湿颗粒→干燥→整粒→压片→包衣→包装答案关键字：制软材,制湿颗粒,干燥,整粒,压片,包衣题目：指出硝酸甘油片处方中辅料的作用处方硝酸甘油0.6g17％淀粉浆适量乳糖88.8g硬脂酸镁1.0g糖粉38.0g共制1000片答案：硝酸甘油主药17％淀粉浆黏合剂硬脂酸镁润滑剂糖粉、乳糖可作填充剂、崩解剂、黏合剂答案关键词：黏合剂，润滑剂，填充剂、崩解剂、黏合剂3、举例说明干胶法和湿胶法制备乳剂的操作要点。答案：以液状石蜡乳的制备为例[处方]液状石蜡---12ml阿拉伯胶---4g纯化水---共制成30ml干胶法制备步骤：将阿拉伯胶粉4g置干燥乳钵中，加入液状石蜡12ml，稍加研磨，使胶粉分散后，加纯化水8ml，不断研磨至发生噼啪声，形成稠厚的乳状液，即成初乳。再加纯化水适量研匀，即得。湿胶法制备步骤：取纯化水约8毫升置乳钵中，加入4克阿拉伯胶粉研匀成胶浆后，分次加入液状石蜡，迅速研磨至稠厚的初乳形成。再加入适量水，使成30ml，搅匀，即得。两法均先制备初乳。干胶法系先将胶粉与油混合，应注意容器的干燥。湿胶法则是胶粉先与水进行混合。但两法初乳中油、水、胶三者均应有一定比例，即：若用植物油，其比例为4:2:1，若用挥发油其比例为2:2:1，液状石蜡比例为3:2:1。答案关键字：干胶法、湿胶法、初乳、油水胶三者比例4、哪类表面活性剂具有昙点？为什么？答案：聚氧乙烯类非离子表面活性剂具有昙点。当温度升高到一定程度时，对一些聚氧乙烯类非离子表面活性剂而言，因其聚氧乙烯链与水之间的氢键断裂，使其在水中的溶解度急剧下降并析出，致溶液由清变浊，发生起昙，此温度即昙点。应注意某些聚氧乙烯类非离子表面活性剂如泊洛沙姆188、108等在常压下观察不到昙点。答案关键字：聚氧乙烯类、非离子表面活性剂、昙点、聚氧乙烯链、氢键断裂、溶解度、急剧下降5、简述安瓿注射剂的生产工艺流程。答案：原水→纯化水→注射用水↓原辅料→配液→滤过（粗滤→精滤）→灌装→封口→灭菌检漏→质检→印字包装→成品↑安瓿→截切→圆口→洗涤→干燥灭菌→冷却答案关键词：注射用水，原辅料，安瓿，配液，滤过（粗滤→精滤），灌装，封口6、试述制备葡萄糖注射液常见的质量问题及采取的对策。答案：（1）葡萄糖注射液有时产生云雾状沉淀，一般是由于原料不纯或过滤时漏碳等原因造成，解决方法一般采用浓配法、滤膜过滤，并加入适量盐酸，中和胶粒上的电荷，加热煮沸使糊精水解，蛋白质凝聚，同时加入活性碳吸附滤过除去。（2）葡萄糖注射液热压灭菌易脱水形成5-羟甲基呋喃甲醛，再分解为乙酰丙酸和甲酸，同时5-羟甲基呋喃甲醛形成聚合物，颜色变黄，PH下降。答案关键词：原料不纯，过滤时漏碳，浓配法、滤膜过滤，适量盐酸，活性碳吸附；脱水7、软膏剂、乳剂型软膏基质各具备什么特点?答案：软膏剂主要用于皮肤及黏膜，具有滋润皮肤，防止干燥，皲裂，防止细菌侵入，对创伤及病变皮肤起防腐、杀菌、消炎、收敛及促进肉芽生长和伤口愈合的局部作用。某些软膏剂中药物可透皮吸收而产生全身作用，特别含有毒性较大的药物的软膏剂或软膏用于受损皮肤时，应注意防止出现局部或全身毒性。乳膏剂基质的油相为半固体或固体，故乳膏剂基质呈半固体状态。W/O型乳