第4章1-超敏反应

第四章临床免疫超敏反应教学重点：1、超敏反应的概念及分型2、I、IV型超敏反应的发生机理及特点教学难点：各型超敏反应的发生机理你们常常见到的过敏现象有哪些？鼻息肉扁桃腺炎荨麻疹湿疹结膜炎哮喘血清病SLE肉芽肿漆树毒素反应•超敏反应的概念和分型•Ⅰ型超敏反应•Ⅱ型超敏反应•Ⅲ型超敏反应•Ⅳ型超敏反应内容概念：指机体对某些抗原初次应答以后，再次接受相同抗原刺激时，发生的以机体功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。明显的症状抗原机体隐匿性过程抗原已致敏机体初次应答再次应答超敏反应又叫变态反应(allergy)或过敏反应(anaphylaxis);引起超敏反应的抗原称变应原（allergen)或过敏原（anaphylactogen)。分型：根据超敏反应发生的速度、发病机制和临床特征将其分为四型：①Ⅰ型，即速发型超敏反应；②Ⅱ型，即细胞溶解型或细胞毒型；③Ⅲ型，免疫复合物型；④Ⅳ型，即迟发型超敏反应。Ⅰ～Ⅲ型由抗体介导，可经血清被动转移；Ⅳ型由T细胞介导，可经细胞被动转移。一、Ⅰ型超敏反应也称速发型超敏反应（immediatehypersensitivity）•由IgE抗体介导的、肥大细胞及嗜碱性粒细胞参与的，在再次接触抗原的数分钟之内就发生的超敏反应。•在四型超敏反应中发生最快，故又称速发型超敏反应。（一）概念重点内容1、参与Ⅰ型超敏反应的主要因素（1）变应原（allergen)吸入性变应原:花粉和尘螨食物型变应原:鱼虾和牛奶药物:青霉素和磺胺（二）Ⅰ型超敏反应的发生机制重难点内容（2）抗体（IgE）IgE具有同种组织细胞的亲嗜性，其Fc段能与同种肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜上的FceR结合。遗传因素：家族易感性Th2细胞CD40和CD40L细胞因子:IL-4IgE合成的调节:CD40/CD40L高亲和力的IgEFc受体，主要分布于肥大细胞和嗜碱性粒细胞上。桥联反应:当变应原使膜上相邻的两个FcεRⅠ桥联时,可引起一系列生化反应，释放出生物活性介质，导致Ⅰ型超敏反应。IgEFc受体:FcεRⅠ脱颗粒IgEFceRI变应原超敏反应肥大细胞，嗜碱性细胞和嗜酸性粒细胞是IgE相关过敏反应的重要效应细胞；T细胞（特别Th2)，单核/巨噬细胞和中性粒细胞在迟发相反应及慢性炎症反应中也起着作用。（3）参与Ⅰ型超敏反应的细胞肥大细胞和嗜碱性粒细胞的特性:来源于CD34+多能造血干细胞含有丰富的胞浆颗粒是组胺及其它炎症介质的主要来源表达FcεRⅠ嗜碱性粒细胞肥大细胞肥大细胞和嗜碱性粒细胞产生的介质:①颗粒内预先形成的介质：组胺激肽释放酶嗜酸粒细胞趋化因子②活化后新合成的介质：白三烯（LT）前列腺素D2（PGD2）血小板活化因子（PAF）细胞因子：如IL-4、IL-5和IL-13等2、Ⅰ型超敏反应的发生过程（1）致敏阶段(sensitizationphase)指自抗原进入机体后，诱导机体产生IgE并结合到靶细胞上的过程。（2）发敏阶段(effectphase)再次进入的相同抗原与已经结合在靶细胞上的IgE发生特异反应的过程。速发相反应(acutereactions)晚期相反应（latephasereactions）慢性过敏性炎症反应(chronicallergicinflammation)致敏阶段发敏阶段Ⅰ型超敏反应的发生机制Ⅰ型超敏反应特点：1、发生快、消失也很快；2、由IgE介导的；3、具有明显个体差异和遗传倾向；4、释放一些活性介质；5、对组织的损伤是可逆的，一般来讲没有器质上的损伤。1、全身性过敏反应药物过敏性休克血清过敏性休克2、呼吸道过敏反应：过敏性哮喘、过敏性鼻炎3、消化道过敏反应：过敏性胃肠炎4、皮肤过敏反应：荨麻疹、湿疹（三）常见的Ⅰ型超敏反应性疾病1、查找变应原，避免接触青霉素皮试异种动物免疫血清皮试（四）IgE相关过敏疾病的治疗策略Skintestforallergy2、脱敏注射和减敏治疗脱敏注射：指小剂量、短间隔、连续多次注射的方法减敏疗法：对一些已查明但又难以避免的变应原（花粉、尘螨）的处理，常用于外源性哮喘及荨麻疹者的治疗，小剂量间隔一周左右多次反复皮下注射防止急病复发3、药物治疗用药物切断或干扰超敏反应的某个环节抑制生物活性介质释放生物活性介质拮抗药改善效应器官的反应性抑制剂的应用：肾上腺糖皮质激素及抗代谢药物等免疫抑制剂二、Ⅱ型超敏反应又称细胞溶解型(cytolytictype)或细胞毒型(cytotoxictype)超敏反应（一）概念IgG、IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和NK细胞参与下，引起以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。（二）特点有补体参与，以细胞毒型为主，杀伤引起细胞不可逆损伤。1、抗原机体细胞上固有的抗原成分：同种异型抗原（ABC血型抗原、RH抗原、HLA抗原）；自身抗原；异嗜性抗原吸附到细胞上的外来抗原或半抗原2、抗体主要是IgG（IgG1、IgG2或IgG3）和IgM，少数为IgA3、单核-吞噬细胞、NK细胞4、补体（三）Ⅱ型超敏反应的主要参与因素（四）Ⅱ型超敏反应的发生机制同种异型抗原异嗜性抗原自身抗原外来抗原或半抗原Ⅱ型超敏反应造成细胞损伤的机制（五）常见的Ⅱ型超敏反应性疾病输血反应新生儿溶血病药物过敏性血细胞减少症自身免疫性溶血性贫血特异性血小板减少性紫癜甲状腺功能亢进新生儿溶血症三、Ⅲ型超敏反应又称免疫复合物型（immunecomplextype）或血管炎型超敏反应（一）概念•由中等大小可溶性免疫复合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜后，通过激活补体，并在血小板、中性粒细胞以及其他细胞参与下，引起的以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。1、抗原（按来源分）内源性抗原：肿瘤抗原等外源性抗原：病原微生物、寄生虫、异种血清等2、抗体主要是IgG和IgM类，还可以是IgA（二）Ⅲ型超敏反应的参与因素（三）免疫复合物（IC）形成和沉积的条件抗原物质持续性存在——必要条件免疫复合物（IC）的分子量不溶性大分子IC：易被单核吞噬细胞吞噬清除可溶性小分子IC：易被肾小球滤过清除中等大小的IC：19S，不易清除，易发生沉积抗原抗体的比例抗原高度过剩：形成微分子IC；抗原略多于抗体：易形成中等大小的IC（19S）抗原抗体比例合适时：形成大分子IC抗原抗体的理化特性：结合价，带电性等组织学结构和血液动力学因素：如血流缓慢的血管分叉处易沉积IC机体清除IC的能力：补体和吞噬细胞（四）Ⅲ型超敏反应发生过程Ⅲ型超敏反应,Step-1血液形成大量的可溶性抗原-抗体复合物，不能被巨噬细胞完全清除抗原-抗体复合物沉积于毛细血管的内皮细胞与基底膜之间Ⅲ型超敏反应,Step-2Ⅲ型超敏反应,Step-3沉积的IC通过经典途径激活补体，产生过敏毒素和具有趋化效应的活性片段；趋化至局部的肥大细胞、嗜碱性粒细胞释放活性介质，导致血管通透性增加Ⅲ型超敏反应,Step-4吸引白细胞浸润和聚集：中性粒细胞和单核/巨噬细胞III型超敏反应,Step-5白细胞释放多种活性物质，造成炎症。最终导致组织损伤与出血。活化血小板：释放活性胺类（五）IC致病的机制（六）常见的Ⅲ型超敏反应性疾病由Ⅲ型超敏反应所致的疾病成为免疫复合物病（immunecomplexdisease,ICD):分为局部ICD和全身ICD。如：局部免疫复合物病（如Arthus反应、类Arthus反应)急性全身性免疫复合物病（如血清病、链球菌感染后肾小球肾炎）慢性免疫复合物病（如类风湿性关节炎）血清病（Serumsickness）类风湿性关节炎（Rheumatoidarthritis）Systemiclupuserythematosus系统性红斑狼疮四、Ⅳ型超敏反应迟发型超敏反应由致敏T淋巴细胞与相应抗原再次作用后，引起的以单个核细胞浸润和细胞变性坏死为主要特征的炎症损伤。又称迟发型超敏反应。（一）概念重点内容1、抗原胞内菌、病毒、真菌、寄生虫和细胞抗原（如肿瘤抗原和移植细胞）等；某些化学物质2、T细胞CD4+Th1：介导炎症损伤CD8+CTL：细胞毒作用（二）主要的参与因素（三）发生过程1、T细胞致敏阶段2、致敏T细胞的效应阶段释放淋巴因子巨噬细胞活化和释放溶酶体酶CTL效应1、传染性迟发型超敏反应2、接触性皮炎（四）常见的Ⅳ型超敏反应性疾病Contactdermatitis（接触性皮炎）vstuberculinreaction(结核菌素反应）Poisonivy（漆树毒）poisonoakreactionContactdermatitis（接触性皮炎）reactiontoleatherContactdermatitis（接触性皮炎）reactiontomangosapGranuloma（肉芽肿）inaleprosy（麻疯病）patient小结（1）超敏反应概念指机体对某些抗原初次应答以后，再次接受相同抗原刺激时，发生的以机体功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答（2）分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ型类型参与反应的主要成分发生机理Ⅰ型(速发型)IgE（少数为IgG4）肥大细胞嗜碱粒细胞嗜酸粒细胞变应原与肥大细胞、嗜碱粒细胞表面IgE结合，使细胞释放活性介质，引起毛细血管扩张、通透性增加、平滑肌收缩、腺体分泌增强。Ⅱ型(细胞毒型)IgG、IgM；补体巨噬细胞；NK细胞抗体与靶细胞表面抗原结合，在补体、吞噬细胞和NK细胞参与下溶解靶细胞。Ⅲ型(免疫复合物型)IgG、IgM、IgA；补体；中性粒细胞；肥大细胞；嗜碱粒细胞；血小板中等大小的免疫复合物沉积于血管基底膜，激活补体，吸引中性粒细胞、肥大细胞、嗜碱粒细胞、血小板等，引起炎症。Ⅳ型(迟发型)致敏淋巴细胞单核/巨噬细胞致敏T细胞再次与抗原相遇，直接杀伤靶细胞或产生多种细胞因子，引起以单个核细胞浸润为主的炎症反应四型超敏反应的比较思考题什么是超敏反应？常见的变应原有哪些？试列举每型超敏反应的概念、特点和发生机制，以及相关疾病？以类风湿性关节炎为例，阐述Ⅲ型超敏反应的发生机制。