2015年版版药典二部附录

《中国药典》2015年版主要增修订内容汇编（四部）本版药典对各部药典共性附录进行整合，将原附录更名为通则，包括制剂通则、检定方法、标准物质、试液试药和指导原则。重新建立规范的编码体系，并将药典通则、药用辅料单独作为《中国药典》四部。本汇编提供《中国药典》四部增修订有关内容包括制剂通则38个，检定方法114个、药用辅料修订该品种97个、指导原则29个。0502薄层色谱法定义：薄层色谱法系将供试品溶液点于薄层板上，在展开容器内用展开剂展开，使供试品所含成分分离，所得色谱图与适宜的对照标准物质按同法所得的色谱图对比，亦可用薄层色谱扫描仪进行扫描，用于鉴别、检查或含量测定。将一部二部中对照物修订为对照标准物质市售薄层板---补充分类信息市售薄层板按固定相种类分为硅胶薄层板、聚酰胺薄层板、氧化铝薄层板等；按固定相粒径大小分为普通薄层板板（10~40um）和高效薄层板（5~10um）；按硅胶板是否含有荧光剂分为硅胶G板和硅胶GF254板。基本同一部，删除二部显色剂部分。点样------基本同一部，点样点由直径一般不大于4mm（原为3mm）。0512高效液相色谱法高效液相色谱法系采用高压输液泵将规定的流动相泵入装有填充剂的色谱柱，对供试品进行分离测定的色谱方法。注入的物质（原为供试品），由流动相带入色谱柱（原为柱内）中，组分在柱内分离，并进入检测器检测，由积分仪或数据处理系统记录和处理色谱信号。对仪器的一般要求和色谱条件：高效液相色谱仪由高压输液泵、进样器、色谱柱、检测器、积分仪或数据处理系统组成。色谱柱内径一般为3.9~4.6nm，填充剂粒径为3~10um。超高效液相色谱仪是适应小内经（约2mm或更小）色谱柱与小粒径（约2um）填充剂的耐超高压、小进样量、低死体积、高灵敏度检测的高效液相色谱仪。温度会影响分离效果，品种正文中未指明色谱柱温度时系指室温，应注意室温变化的影响。为改善分离效果可适当提高色谱柱的温度，但还不宜超过60℃。品种正文项下规定的条件除填充剂类型、流动相组分、检测器类型不得改变外，其余如色谱柱内径与长度、填充剂粒径、流动相流速、流动相组分比例、柱温、进样量、检测器灵敏度等，均可适当改变，以达到系统适用性的要求。调整流动相组分比例时，当小比例组分的百分比例X小于等于33%时，允许改变范围为0.7X~1.3X;当X大于33%时，允许改变范围为X-10~X+10。当必须使用特定牌号的色谱柱方能满足分离要求时，可在该品种正文项下注明。色谱系统的适用性试验通常包括理论板数、分离度、灵敏度（新增）、拖尾因子和重复性等五个参数。0541电泳法电泳是指溶解或悬浮于电解液中的带电荷的蛋白质、胶体、大分子或其他粒子，在电流作用下向其自身所带电荷相反的电极方向迁移。电泳法是指利用溶液中带有不同量电荷的阳离子或阴离子，在外加电场中使供试品组分以不同的迁移速度向对应的电极移动，实现分离并通过适宜的检测方法记录或计算，达到测定目的的分析方法。电泳法一般可分为两大类：一类为自由溶液电泳或移动界面电泳，另一类为区带电泳。第一法：纸电泳法滤纸：取色谱纸置1mol/l甲酸溶液中浸泡不少于12小时（原为浸泡过夜），取出，用水漂洗至洗液的PH值不低于4，置60℃烘箱烘干，备用。第二法：醋酸纤维素薄膜电泳法第三法：琼脂糖凝胶电泳法（适用于检测DNA,PCR反应中的电泳检测）第四法：聚丙烯酰胺凝胶电泳法定义：聚丙烯酰胺凝胶电泳法以聚丙烯酰胺凝胶为支持介质。聚丙烯酰胺凝胶是由丙烯酰胺单体和少量的交联剂甲叉双丙烯酰胺，在催化剂作用下聚合交联而成的三维网状结构的凝胶。单体的浓度或单体与交联剂比例的不同，其凝胶孔径就不同。使用聚丙烯酰胺凝胶作为支持介质进行电泳，生物大分子保持天然状态，其迁移速率不仅取决于电荷密度，还取决于分子大小和形状，可以用来研究生物大分子的特性，如电荷、分子量、等电点等。根据仪器装置的不同分为水平平板电泳、垂直平板电泳和盘状电泳，根据制胶方式的不同又分为连续电泳和不连续电泳。第五法：SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳法电泳：垂直电泳：恒压电泳，初始电压为80v，进入分离胶时调至150~200v，当溴酚蓝迁移至胶底处，停止电泳。或恒流电泳，以恒流10mA条件下开始电泳，至供试品溶液进入分离胶后将电流调至20mA，直至电泳结束。圆盘电泳：调节电流使每管8mA。第六法：等电聚焦电泳法方法1-----垂直板电泳供试品溶液制备：将供试品对水透析（或用其他方法）脱盐后，与供试品缓冲液按3:1体积比混匀。供试品溶液最终浓度应不低于0.5mg/ml或按照品种项下的方法制备。方法2-----水平板电泳供试品溶液的制备：将供试品对水透析（或用其他方法）脱盐，并使蛋白质或多肽含量调节在每0.5~5mg/ml范围或按照各品种项下的方法制备。0612熔点测定法第一法测定易粉碎的固体药品（在原有基上新增一个方法）B.电热块空气加热法：本法是采用自动熔点仪的熔点测定法。自动熔点仪有两种测光方式：透射光方式和反射光方式。大部分自动熔点仪可置多根毛细管同时测定。分取经干燥处理（同第一法）的供试品适量，置熔点测定用毛细管中（同第一法）；将自动熔点仪加热块加热至较规定的熔点低限约10℃时，将装有供试品的毛细管插入加热块中，继续加热，调节升温速率为每分钟上升1.0~1.5℃，重复测定3次，取其平均值，即得。测定熔融同时分解的供试品时，方法如上述，但调节升温速率使每分钟上升2.5~3.0℃。遇有色粉末、熔融同时分解、固相消失不明显且生成分解物导致体积膨胀、或含结晶水（或结晶溶剂）的供试品时，可适当调整仪器参数，提高判断熔点变化的准确性。当透射和反射测光方式受干扰明显时，可允许目视观察熔点变化；通过摄像系统记录熔化过程并进行追溯评估，必要时，测定结果的准确性需经第一法验证。若对本法持有异议，应以第一法测定结果为准。0731蛋白质含量测定二部为底稿，结合三部内容整合修订。对照品溶液制备：除另有规定外，取血清白蛋白（牛）对照品或蛋白含量测定国家标准品，加水溶解并制成每1ml中含0.2mg的溶液。（2015版药典内容与2010版药典二部中相同，2010版药典三部中标准蛋白质溶液的制备中标准蛋白质溶液的浓度为每1ml含100ug）测定法：精密量取对照品溶液0.0ml、0.2ml、0.4ml、0.6ml、0.8ml、1.0ml（对照品溶液取用量可在本法测定范围内进行适当调整），分别置具塞试管中，各加水至1.0ml，在分别加入碱性铜试液1.0ml，摇匀，室温放置10min，个各加入福林酚试液【取福林试液中的贮备液（2mol/L酸浓度）1→16】4.0ml，立即混匀，室温放置30min，照紫外—可见分光光度法（通则0401），在650nm的波长处测定吸光度；同时以0号管作为空白。以对照品溶液浓度与其相对应的吸光度计算线性回归方程。另精密量取供试品溶液适量，同法测定。从线性回归方程计算供试品溶液中的蛋白质浓度，并乘以稀释倍数，即得。0901溶液颜色检查法第一法（规范描述）除另有规定外，取各品种项下规定量的供试品，加水溶解，置于25ml的纳氏比色管中，加水稀释至10ml。另取规定色调和色号的标准比色液10ml，置于另一25ml纳氏比色管中，两管同置白色背景上，自上向下透视，或同置白色背景前，平视观察，供试品管呈现的颜色与对照管比较，不得更深。如供试品管呈现的颜色与对照管的颜色深浅非常接近或色调不完全一致，使目视观察无法辨别两者的深浅时，应改用第三法（色差计法）测定，并将其测定结果作为判定依据。各种色调色号标准比色液的制备-新增0.5号色调标准比色液色号0.512345678910贮备液ml0.250.51.01.52.02.53.04.56.07.510.0加水量ml9.759.598.587.575.542.50品种项下规定的“无色”：系指供试品溶液与水或所用溶剂的颜色相同；“几乎无色”：系指供试品溶液的颜色不深于相应色调0.5号标准比色液。【原定义为浅于用水稀释1倍后的相应色调1号标准比色液】0902澄清度检查法第一法：目视法除另有规定外，按各品种项下规定的浓度要求，在室温条件下将用水稀释至一定浓度的供试品溶液与等量的浊度标准液分别置于配对的比浊用玻璃管（内径15~16mm，平底，具塞，以无色、透明、中性硬质玻璃制成）中，在浊度标准液制备5min后，在暗室内垂直同置于伞棚灯下，照度为1000lx，从水平方向观察、比较，除另有规定外，供试品溶解后应立即检视。第一法无法准确判定两者的澄清度差异时，改用第二法进行测定并以其测定结果进行判断。第二法：浊度仪法【新增】本法采用散射光式浊度仪，适用于低、中浊度无色供试品溶液的浊度测定（浊度值为100NTU以下的供试品）。因为高浊度的供试品会造成多次散射现象，使散射光强度迅速下降，导致散射光强度不能正确反映供试品的浊度值。0.5号至4号浊度标准液的浊度值范围约为0~40NTU。采用散射光式浊度仪测定时，入射光和测定的散射光呈90度夹角，入射光强度和散射光强度关系式为Ⅰ=K’TⅠ0；式中Ⅰ为散射光强度，单位为cd；Ⅰ0为入射光强度，单位为cd；K’为散射系数；T为供试品溶液的浊度值，单位为NTU.系统的适用性试验：仪器应定期（一般每月一次）对浊度标准液的线性和重复性进行考察，采用0.5号至4号浊度标准液进行浊度值测定，浊度标准液的测定结果（单位NTU）与浓度间应呈线性关系，线性方程的相关系数应不低于0.999；取0.5号至4号浊度标准液，重复测定5次，0.5号和1号浊度标准液测量浊度值的相对标准偏差应不大于5%，2~4号浊度标准液测量浊度值的相对标准偏差不大于2%。测定法：按仪器说明书要求采用规定的浊度液进行仪器校正。溶液剂直接取样测定；原料药或其他剂型按照个论项下标准规定制备标准供试品溶液，临用时制备。分别取供试品溶液和相应浊度标准液进行测定，测定前应摇匀，避免产生气泡，读取浊度值。供试品溶液浊度值不得大于相应浊度标准液的浊度值。0904可见异物检查法一二三部整合结果判定：供试品中不得检出金属屑、玻璃屑、长度超过2mm的纤维、最大粒径超过2mm的块状物以及静置一定时间后轻轻旋转时肉眼可见的烟雾状微粒沉积物、无法计数的微粒群或摇不散的沉淀，以及在规定时间内较难计数的蛋白质絮状物等明显可见异物。0921崩解时限检查法-整合检查法：将吊篮通过上端的不锈钢轴悬挂于金属支架上，浸入1000ml烧杯中，并调节吊篮位置使其下降至低点时筛网距烧杯底部25mm，烧杯内盛有温度为37℃±1℃的水，调节水位高度使吊篮上升至高点使筛网在水面下15mm处，吊篮顶部不可浸没于溶液中。0931溶出度与释放度测定法将二部中溶出度测定法和释放度测定法整合为一个方法，增加部分装置图。定义：溶出度系指活性药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等普通制剂在规定条件下溶出的速率和程度，在缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等制剂中也称释放度。0941含量均匀度检查法除另有规定外，片剂、硬胶囊剂、颗粒剂或散剂等，每一个单剂标示量小于25mg或主药含量小于每一个单剂重量25%者；药物间或药物与辅料间采用混粉工艺制成的注射用无菌粉末；内充非均相溶液的软胶囊；单剂量包装的口服混悬剂、透皮贴剂和栓剂等制剂通则项下规定含量均匀度应符合要求的制剂，均应检查含量均匀度。复方制剂仅检查符合上述条件的组分，多种维生素或微量元素一般不检查含量均匀度。凡检查含量均匀度的制剂，一般不再检查重（装）量差异；当全部主成分均进行含量均匀度检查时，复方制剂一般亦不再检查重（装）量差异。除另有规定外，取供试品10个，照各品种项下规定的方法，分别测定每一个单剂以标示量为100的相对含量Xi，求其均值和标准差以及标示量与均值之差的绝对值A(A=|100-|)若A+2.2S≤L,(原为A+1.80S)则供试品的含量均匀度符合规定；若A+SL,则不符合规定；若A+2.2SL,且A+SL≤L,则应另取供试品20个复试。XX根据初复试结果，计算30个单剂的均值