细胞自噬

细胞自噬AUTOPHAGY麻醉1405班屈泽超CHRISTIANDEDUVE比利时科学家ChristiandeDuve在上世纪50年代通过电镜观察到自噬体（autophagosome）结构，并且在1963年溶酶体国际会议（CIBAFoundationSymposiumonLysosomes）上首先提出了“自噬”这种说法。因此ChristiandeDuve被公认为自噬研究的鼻祖。ChristiandeDuve也因发现溶酶体，于1974年获得诺贝尔奖凋亡APOPTPSIS与自噬AUTOPHAGY表中可以看出，在过去的十年之中，几乎每个生命科学家都知道“凋亡”这个概念并且有意无意将自己的研究工作与之挂钩。自噬（autophagy）是继凋亡（apoptosis）后，当前生命科学最热的研究领域，Pubmed记录的文献数量在最近4年呈爆炸式增长，其中2006年以前相关文献大约1500条。2007年是自噬研究有历史意义的一年，召开了第一次自噬国际会议，与会人员构成自噬学术圈的奠基者，并且在各自领域宣传和研究一些基本概念。2007年到2010年9月短短三年文献发表量达到大约4400条。我们坚信在未来十年“自噬”也将会成为另一个“万金油”和生命科学的“闪亮新星”。凋亡：细胞的皱缩，体积的缩小部分细胞器,核糖体和核碎片被细胞膜包裹形成凋亡小体，从细胞表面出芽脱落被有吞噬功能细胞吞噬的功能。细胞自主的由基因调控的有程序性死亡。细胞核染色质浓缩边缘化，染色质DNA断裂等现象。被称为I型程序性死亡。细胞自噬的定义细胞受到刺激后吞噬自身的细胞质或细胞器，最终将吞噬物在溶酶体内降解的过程；简单的说就是细胞的自我消化；也称为是II型程序性细胞死亡。细胞自噬基本过程•饥饿,氧化应激损伤形成环状的分隔自噬体膜包绕在被降解物周围形成前自噬体•分隔膜逐渐延伸将要被降解的胞浆成分完全包绕形成自噬体（autophagosome)•自噬体通过细胞骨架微管系统运输至溶酶体，与之融合形成自噬溶酶体(autolysosome），并降解其内成分，自噬体膜脱落再循环利用内涵体自噬内涵体溶酶体自噬体自噬溶酶体自噬基本过程：1.自噬前体的形成2.自噬体的形成3.自噬溶酶体的融合4.自噬体的溶解自噬前体细胞自噬分类（根据进入溶酶体途径不同）巨自噬微自噬分子伴侣介导的自噬巨自噬内外刺激诱导下，细胞通过自噬基因调控组装自噬前体。自噬体包裹细胞质,细胞器或细菌等形成自噬体，在微管作用下，自噬体与溶酶体靠近，自噬体外层膜与溶酶体膜融合，包有内层膜的自噬体进入溶酶体，形成自噬溶酶体。继而，自噬体内膜被溶酶体酶降解，继而内容物被降解，营养成分被细胞重新利用。微自噬主要集中于酵母。当受到饥饿等刺激时，溶酶体膜局部凹陷，吞噬细胞质或微体，形成自噬体。自噬体脱离溶酶体膜，进入溶酶体腔，由溶酶体酶降解，降解物质被细胞再利用。细胞自噬功能（1）细胞自噬通过防御环境变化和应激代谢反应调控来维持细胞内部的稳态（2）细胞自噬具有自我“清理”功能，可以处理细胞内的废物，降解错误折叠的蛋白质多聚体，减少DNA的损伤和染色体的不稳定性，防止异常蛋白质累积，还能降解功能失常的线粒体、高尔基体等细胞器，对蛋白质和细胞器进行质量控制，并且通过降解底物来为细胞生存提供原材料或ATP（3）细胞自噬甚至可以清除细胞内的病原体，保护细胞免受损伤，对于对抗癌症、衰老、神经退行性病变、感染等都有着重要的意义（4）细胞自噬是程序性细胞死亡的一种，在某些情况下，若细胞无法继续维持自身的生存，细胞自噬会诱导细胞主动性死亡细胞自噬与肿瘤的治疗正常细胞中：自噬抑制肿瘤的发生，诱发肿瘤细胞发生凋亡式程序性的死亡肿瘤侵袭转移过程中：会提供氨基酸等细胞营养成分给肿瘤，有可能会促进肿瘤生长寻找靶向自噬分子机制的抗肿瘤对于肿瘤的分子治疗具有重要的意义一些科学研究者揭示了自噬相关蛋白Belin1对P53蛋白水平的调控作用和相关分子机制。一些自噬小分子抑制剂spautin-1可通过一系列作用抑制细胞发生自噬。肿瘤发生的早期阶段：自噬可表现出抑制肿瘤的作用，因此在肺癌的早期的诊断和治疗中，应将自噬相关基因beclin1,p53等纳入肺癌的临床分型指标体系。在肿瘤发展的后期，自噬可能对肿瘤的进展起促进作用，则应该抑制自噬,激活凋亡，从而让肿瘤细胞对治疗手段变得敏感。ThankYou！