中国第四次幽门螺旋杆菌感染诊治共识解读----最终版

中国第四次幽门螺杆菌感染诊治共识──解读共识要重点解决的问题哪些病人应该治疗如何诊断Hp感染如何有效治疗适应证检测方法治疗方法新共识的内容：三部分幽门螺杆菌感染幽门螺杆菌感染幽门螺杆菌感染根除适应证根除治疗检测第一部分：根除适应证幽门螺杆菌感染根除适应证有争议的问题根除的益处根除幽门螺杆菌的适应证幽门螺杆菌阳性疾病强烈推荐推荐消化性溃疡(不论是否活动和有无并发症史)√胃黏膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤√慢性胃炎伴消化不良症状√慢性胃炎伴胃黏膜萎缩或糜烂√早期胃肿瘤已行内镜下切除或手术胃次全切除√长期服用质子泵抑制剂√胃癌家族史√计划长期服用NSAID（包括低剂量阿斯匹林）√不明原因的缺铁性贫血√特发性血小板减少性紫癜（ITP）√其他幽门螺杆菌相关性疾病（如淋巴细胞性胃炎、增生性胃息肉、Ménétrier病）√个人要求治疗√根除幽门螺杆菌的适应证(1)幽门螺杆菌阳性疾病强烈推荐推荐消化性溃疡(不论是否活动和有无并发症史)√胃黏膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤√慢性胃炎伴消化不良症状√治疗作用慢性胃炎、非溃疡性消化不良和功能性消化不良关系示意图慢性胃炎强调内镜或组织学改变NUD或FD强调消化不良症状刘文忠.中华消化杂志2002;22:581-2根除幽门螺杆菌的适应证（2）幽门螺杆菌阳性疾病强烈推荐推荐慢性胃炎伴胃黏膜萎缩或糜烂√早期胃肿瘤已行内镜下切除或手术胃次全切除√长期服用质子泵抑制剂√胃癌家族史√计划长期服用NSAID（包括低剂量阿斯匹林）√根除适应证的新内容KatzPO,etal.AmJGastroenterol2013;108(3):308-328;早期胃肿瘤已行内镜下切除或手术次全切除计划长期服用非甾体类抗炎药（NSAID）治疗（包括低剂量阿司匹林）强烈推荐长期服用质子泵抑制剂（PPI）早期胃癌息肉上皮肉瘤变（异型增生）内镜黏膜下剥离（ESD）内镜下黏膜切除（EMR）早期胃肿瘤已行内镜下切除或手术次全切除长期服用质子泵抑制剂服用PPI后胃内pH上升，有利于幽门螺杆菌从胃窦向胃体位移;胃体炎症和萎缩进一步降低胃酸。计划长期服用非甾体类抗炎药（NSAID）治疗（包括低剂量阿司匹林）HP感染服用NSAIDS风险增加根除幽门螺杆菌的适应证(3)幽门螺杆菌阳性疾病强烈推荐推荐不明原因的缺铁性贫血√特发性血小板减少性紫癜（ITP）√其他幽门螺杆菌相关性胃病（如淋巴细胞性胃炎、增生性胃息肉、Ménétrier病）√治疗作用根除幽门螺杆菌的适应证(4)幽门螺杆菌阳性疾病强烈推荐推荐个人要求治疗√情况不同获益各异有一定潜在风险个人要求治疗应经过严格评估:年龄45岁,无报警症状者，支持根除治疗;年龄≥45岁或有报警症状者则不予支持，需先行内镜检查。在治疗前需向受治者解释清楚这一处理潜在的风险，如漏检胃癌、掩盖病情、药物不良反应等。幽门螺杆菌感染根除适应证有争议的问题是否实施“Hp检测和治疗”策略根除Hp对GERD的影响幽门螺杆菌感染的“检测和治疗”策略“testandtreat”strategy年龄可根据当地消化道肿瘤发病率调整呼气试验，或粪便抗原试验幽门螺杆菌检测阳性年龄45无报警症状消瘦、消化道出血、吞咽困难、吞咽疼痛、持续呕吐、腹部肿块等根除治疗消化不良Hp“检测和治疗”策略:不适合中国幽门螺杆菌感染与GERD——东、西方国家研究结果存在差异支持GERD根除幽门螺杆菌根除幽门螺杆菌后，胃体胃炎者胃酸分泌从低酸恢复正常，增加GERD发生的危险性。东方国家虽以胃体胃炎居多，但胃癌发病率高，长期Hp感染者胃癌发生危险性增加。两害相权取其轻实施中需注意的问题必须根据根除适应证进行幽门螺杆菌检测，不应任意地扩大检测对象。第二部分：感染的检测幽门螺杆菌感染检测幽门螺杆菌感染的检测经内镜的检测方法不经内镜的检测方法快速尿素酶试验RUT病理切片染色培养黏膜涂片革兰氏染色基因方法:PCR等13C-或14C-尿素呼气试验UBTHp粪便抗原试验Hp血清抗体试验幽门螺杆菌感染的检测判断根除感染诊断三项之一阴性－根除三项之一阳性－感染实施中需注意的问题不同检测试剂的准确性存在差异，应用的试剂和方法需经过验证。检测结果的准确性受到操作人员和操作方法差异的影响。不同疾病状态对结果产生影响,如溃疡出血、严重萎缩性胃炎、胃恶性肿瘤导致RUT假阴性，残胃炎UBT不可靠，胃粘膜肠化生中HP低，故需不同时间，采用多种方法取得更可靠结果。幽门螺杆菌感染检测时间检测停PPI2周停抗生素、铋剂、抗菌作用中药4周根除治疗间隔至少4周检测PPI、抗生素、铋剂、抗菌作用中药血清抗体试验检测幽门螺杆菌的作用消化性溃疡出血胃MALT淋巴瘤注意幽门螺杆菌检测假阴性胃黏膜病理诊断活动性消化性溃疡患者排除NSAID后，幽门螺杆菌感染的可能性95%。在上述情况下，如幽门螺杆菌检测阴性，要高度怀疑假阴性13C-尿素呼气试验测试值在临界值(Cut-offvalue)附近时结果不可靠。临界值阳性阴性462GisbertJP,etal.AlimentPharmacolTher.2004;20:1001-17可间隔一段时间后再次检测,或用其他方法检测。第三部分：根除治疗幽门螺杆菌感染根除治疗背景标准三联疗法A-阿莫西林,C-克拉霉素,M-甲硝唑,L-左氧氟沙星,T-四环素,B-铋剂,F-呋喃唑酮O-奥美拉唑，L-兰索拉唑，R-雷贝拉唑标准三联疗法根除幽门螺杆菌国际、随机、双盲、安慰剂对照根除幽门螺杆菌研究LindT,etal.helicobacter1996;1:138-44全球标准三联的Hp根除率■符合MaastrichtIII标准三联（PPI+A+C）■成人初治GrahamDY,etal.Gut201059:1143-115380%95%标准三联已不再适合作为一线疗法耐药率上升是根除率下降的主要原因中国幽门螺杆菌耐药率调查中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组/全国幽门螺杆菌科研协作组.胃肠病学2007;12:525-530幽门螺杆菌耐药率(562株细菌)江西Hp耐药的变化情况近15年耐药率变化56.71.1437.751.687.439.322.2901020304050607080901001996-1997年2004-2006年2010-2011年耐药率(%)阿莫西林甲硝唑克拉霉素1.1487.4322.2950.5715.430102030405060708090100阿莫西林甲硝唑克拉霉素四环素呋喃唑酮左氧氟沙星耐药率(%)2010~2011年耐药率如何提高幽门螺杆菌根除率？无铋剂Maastrichr-4标准三联疗法序贯疗法序贯-标准三联方案根除幽门螺杆菌对比－多中心研究伴同疗法左氧氟沙星三联疗法铋剂四联疗法经典铋剂四联疗法根除幽门螺杆菌标准三联疗法加铋剂可提高疗效方案根除率ITT%(n)PP%(n)LCA三联75.0(27/36)79.4(27/34)LCA三联+铋剂85.7(30/35)93.8(30/32)LCM三联73.2(30/41)78.9(30/38)LCM三联+铋剂81.8(27/33)90.0(27/30)牟方宏、胡伏莲等.胃肠病学2007:12:531-534幽门螺杆菌根除治疗－多中心研究LvNH,etal.Helicobacter2011;16(Suppl.1):87方案根除率％(n)ITT分析PP分析三联疗法7天73.8(107/145)79.7(107/134)三联疗法10天79.3(115/145)85.2(115/135)四联疗法7天82.8(120/145)86.9(120/135)四联疗法10天86.9(126/145)91.3(126/138)铋剂四联疗法疗效与疗程方案根除率ITT%(n)PP%(n)标准铋剂四联-7d79.1(34/43)82.9(34/41)标准铋剂四联-10d88.9(40/45)90.9(40/44)郑青等.胃肠病学2008;12:531-534标准三联加铋剂14天疗法有很高幽门螺杆菌根除率方案根除率ITT％(n)PP%(n)四联-7天80.0(64/80)82.0(64/78)四联-14天93.7(75/80)97.4(75/77)p值0.010.01LuH,etal.Helicobacter2010;15:233-238铋剂四联疗法疗程与疗效Maastrichr-4新共识幽门螺杆菌感染根除治疗含铋剂的四联方案方案推荐根除幽门螺杆菌的药物RBC铋剂四联疗法的抗生素选择阿莫西林克拉霉素四环素甲硝唑呋喃唑酮左氧氟沙星敏感抗生素耐药抗生素铋剂+PPI+两种抗生素推荐的根除幽门螺杆菌方案初次治疗(initialtherapy)补救治疗(rescuetherapy)一线方案（firstline）?二线方案（secondline）?推荐的根除幽门螺杆菌方案（青霉素过敏者）初次治疗失败后，抗菌药物选择余地小新共识推荐的四联方案*中抗生素剂量和用法方案抗生素1抗生素21a四环素750mg或1000mgbid甲硝唑400mgbid或tid1b四环素750mg或1000mgbid呋喃唑酮100mgbid2阿莫西林1000mgbid呋喃唑酮100mgbid3阿莫西林1000mgbid克拉霉素500mgbid4阿莫西林1000mgbid左氧氟沙星500mgqd或200mgbid*标准剂量PPI+标准剂量铋剂bid+两种抗生素二次治疗失败后的处理第一次治疗第二次治疗两次治疗失败后的推荐需评估再次根除治疗风险-获益比:方案需有经验的医生在全面评估、分析可能失败原因基础上，精心设计。如有条件，可进行药敏试验，但作用有限。实施中需注意的问题既往抗生素应用史(克拉霉素、左氧氟沙星、甲硝唑等)药物（阿莫西林）过敏史和潜在不良反应史伴随疾病(影响药物代谢、排泄，增加不良反应)年龄(高龄者药物不良反应增加，而某些根除指证获益降低)根除指证(PUD根除率高于NUD;获益大小)吸烟(降低疗效)实施中需注意的问题实施中需注意的问题受CYP219基因多态性影响较小的PPI20mgbid20mgbid根除治疗共识推荐总结THANKYOU