2018肺栓塞指南解读

肺栓塞呼吸内科张义雪定义肺栓塞(pulmonaryembolism，PE)：内源性或外源性栓子阻塞肺动脉及其分支引起肺循环障碍的临床和病理生理综合征，包括肺血栓栓塞症、脂肪栓塞、羊水栓塞等。肺血栓栓塞症(pulmonarythromboembolism，PTE)：来自静脉系统或右心的血栓阻塞肺动脉或其分支，是最常见的肺栓塞类型。易患因素病理生理急性肺栓塞缺乏特异性的临床症状和体征，易漏诊。缺乏特异性，表现取决于栓子的大小、数量、栓塞的部位及患者是否存在心、肺等器官的基础疾病。多数患者因呼吸困难、胸痛、先兆晕厥、晕厥和(或)咯血而疑诊为急性肺栓塞。胸痛（39%）是急性肺栓塞的常见症状，多因远端肺栓塞引起的胸膜刺激所致。中央型急性肺栓塞胸痛表现可类似典型心绞痛，多因右心室缺血所致，需与急性冠状脉综合征(acutecoronarysyndrome,ACS)或主动脉夹层鉴别。呼吸困难（50%）在中央型急性肺栓塞患者中急剧而严重，而在小的外周型急性肺栓塞患者中通常短暂且轻微。既往存在心力衰竭或肺部疾病的患者，呼吸困难加重可能是急性肺栓塞的唯一症状。咯血（8%）提示肺梗死，多在肺梗死后24h内发生，呈鲜红色，数日内发生可为暗红色。晕厥虽不常见，但无论是否存在血液动力学障碍均可发生，有时是急性肺栓塞的唯一或首发症状。急性肺栓塞也可完全无症状，仅在诊断其他疾病或尸检时意外发现。临床表现急性肺栓塞诊断与治疗中国专家共识(2015)主要表现为呼吸系统和循环系统的体征，特别是呼吸频率增加(20次/min)、心率加快(90次/min)、血压下降及紫绀。低血压和休克罕见，但一旦发生常提示中央型急性肺栓塞和(或)血液动力学储备严重降低。颈静脉充盈或异常搏动提示右心负荷增加。下肢静脉检查发现一侧大腿或小腿周径较对侧大超过1cm，或下肢静脉曲张，应高度怀疑VTE。（测量方法：大腿周径：髌骨上缘15cm；小腿周径：髌骨下缘10cm）。其他呼吸系统体征还包括肺部听诊湿啰音及哮鸣音、胸腔积液等。肺动脉瓣区可出现第2心音亢进或分裂，三尖瓣区可闻及收缩期杂音。急性肺栓塞致急性右心负荷加重，可出现肝脏增大、肝颈静脉反流征和下肢水肿等右心衰竭的体征。分析1880例急性肺栓塞患者的临床表现发现，上述症状和体征出现频度分别为呼吸困难(50%)、胸膜性胸痛(39%)、咳嗽(23%)、胸骨后胸痛(15%)、发热(10%)、咯血(8%)、晕厥(6%)、单侧肢体肿胀(24%)和单侧肢体疼痛(6%)。体征1．动脉血气分析：血气分析指标无特异性。可表现为低氧血症、低碳酸血症、肺泡－动脉血氧梯度[P(A－a)O2]增大及呼吸性碱中毒，但多达40%的患者动脉血氧饱和度正常，20%的患者P(A－a)O2正常。检测时应以患者就诊时卧位、未吸氧、首次动脉血气分析的测量值为准。2．血浆D－二聚体：急性血栓形成时，凝血和纤溶同时激活，可引起血浆D－二聚体水平升高。D－二聚体检测的阴性预测价值很高，水平正常多可排除急性肺栓塞和DVT。但其他情况也会使D－二聚体水平升高，如肿瘤、炎症、出血、创伤、外科手术等，所以D－二聚体水平升高的阳性预测价值很低。测定血浆D－二聚体的主要价值在于排除急性肺栓塞，尤其是低度可疑患者，而对确诊无益。检测D－二聚体有多种方法，定量酶联免疫吸附实验(ELISA)或ELISA衍生方法的敏感度95%，为高敏检测法；定量乳胶法和全血凝集法的敏感度均95%，为中敏检测法。推荐使用高敏检测法对门诊和急诊疑诊的急性肺栓塞患者进行检测。辅助检查3．心电图：表现无特异性。可表现为胸前导联V1～V4及肢体导联Ⅱ、Ⅲ、aVF的ST段压低和T波倒置，V1呈QR型，SⅠQⅢTⅢ(即Ⅰ导联S波加深，Ⅲ导联出现Q/q波及T波倒置)，不完全性或完全性右束支传导阻滞。上述改变为急性肺动脉阻塞、肺动脉高压、右心负荷增加、右心扩张共同作用的结果，多见于严重急性肺栓塞。轻症可仅表现为窦性心动过速，约见于40%的患者。房性心律失常，尤其心房颤动也较多见。4．超声心动图：在提示诊断、预后评估及除外其他心血管疾病方面有重要价值。超声心动图可提供急性肺栓塞的直接和间接征象。直接征象为发现肺动脉近端或右心腔血栓，如同时临床表现疑似急性肺栓塞，可明确诊断，但阳性率低。间接征象多是右心负荷过重的表现，如右心室壁局部运动幅度下降，右心室和(或)右心房扩大，三尖瓣反流速度增快以及室间隔左移，肺动脉干增宽等。既往无肺血管疾病的患者发生急性肺栓塞，右心室壁一般无增厚，肺动脉收缩压很少超过35～40mmHg，因此在临床表现基础上结合超声心动图特点，有助于鉴别急、慢性肺栓塞。辅助检查5．肺动脉造影：肺动脉造影是诊断急性肺栓塞的金标准。直接征象有肺动脉内造影剂充盈缺损，伴或不伴轨道征的血流阻断，间接征象有肺动脉造影剂流动缓慢，局部低灌注，静脉回流延迟。6.放射性核素肺通气灌注扫描：（检查方法：让患者吸入放射性气体）典型征象是与通气显像不匹配的肺段分布灌注缺损。诊断急性肺栓塞的敏感度为92%，特异度为87%，且不受肺动脉直径的影响，尤其在诊断亚段以下急性肺栓塞中具有特殊意义。但任何引起肺血流或通气受损的因素如肺部炎症、肺部肿瘤、慢性阻塞性肺疾病等均可造成局部通气血流失调，单凭此项检查可能造成误诊，部分有基础心肺疾病的患者和老年患者由于不耐受等因素也限制了其临床应用。此检查可同时行双下肢静脉显像，与胸部X线平片、CT肺动脉造影相结合，可显著提高诊断的特异度和敏感度。辅助检查常用的临床评估标准有加拿大Wells评分和修正的Geneva（日内瓦）评分诊断---三步走急性肺栓塞诊断与治疗中国专家共识(2015)1.评估患病可能诊断---三步走1.评估患病可能伴休克或持续性低血压的可疑急性肺栓塞2.休克与否，决定检查方向不伴休克或持续性低血压的可疑急性肺栓塞2.休克与否，决定检查方向3.治疗方案的选择3.治疗方案的选择溶栓禁忌证绝对禁忌证：1.出血性卒中2.6个月内的缺血性卒中3.3个月内的重大外伤、手术4.中枢神经系统损伤或肿瘤5.1个月内的消化道损伤6.其他已知的高出血风险相对禁忌证：1.6个月内的TIA2.难以控制的高血压3.应用口服抗凝药4.严重的肝肾功能不全5.妊娠及分娩后1周6.不能压迫止血的血管穿刺7.近期行心肺复苏8.感染性心内膜炎9.活动性溃疡PE发病的48小时内开始溶栓治疗，疗效最好，对于有症状的急性肺栓塞患者在6~14天内溶栓治疗仍有一定的作用。溶栓的时间窗1.溶栓前应行常规检查：血常规、血型、APTT等2.备血3.使用尿激酶溶栓期间勿同时使用肝素4.溶栓开始后每半小时复查心电图、血气分析5.溶栓结束后，每2-4小时复查APTT，若低于2倍以下，则开始抗凝治疗。溶栓注意事项本共识推荐rt－PA50～100mg持续静脉滴注2h。我国VTE研究组开展了rt－PA治疗急性肺栓塞的临床研究，入选急性肺栓塞患者118例，65例采用半量(50mg)持续静脉滴注2h，53例采用全量(100mg)持续静脉滴注2h，结果显示半量rt－PA溶栓治疗急性肺栓塞与全量相比有效性相似且更安全，尤其是体重65kg的患者出血事件明显减少。溶栓治疗结束后，每2～4h测定APTT，水平低于基线值的2倍(或80s)时，开始规范的肝素治疗。溶栓初始抗凝治疗，低分子量肝素和磺达肝癸钠优于普通肝素。举例：依诺肝素。治疗伴有或不伴有肺栓寒的深静脉血栓：(1)依诺肝素钠可用于皮下每日一次注射150AxaIU/kg或每日两次100AxaIU/kg。当患者合并栓塞性疾病时，推荐每日两次给药100AxaIU/kg。简单记忆法：每10kg0.1ml。抗凝根据2013年华法林抗凝治疗的中国专家共识，不建议给予负荷剂量，推荐初始剂量为1～3mg，某些患者如老年、肝功能受损、慢性心力衰竭和出血高风险患者，初始剂量还可适当降低。为达到快速抗凝的目的，应与普通肝素、低分子量肝素或磺达肝癸钠重叠应用5d以上，当国际标准化比值(INR)达到目标范围(2.0～3.0)并持续2d以上时，停用普通肝素、低分子量肝素或磺达肝癸钠。口服抗凝药羊水栓塞（AFE）定义羊水栓塞是在分娩过程中羊水突然进入母体血液循环引起急性肺栓塞、休克、弥漫性血管内凝血（DIC）、肾功能衰竭或突然猝死的分娩严重并发症。也有人称“妊娠过敏样综合征”并发症发生率1：8000~1：80000病死率高达80%以上由AFE引起死亡的孕产妇约占孕产妇死亡总数的1/10，发病机制通过宫颈内或胎盘的血管，羊水中：鳞状上皮粘液、胎粪、胎脂、毳毛等物质进入母体血循环中，引起母体急性过敏反应，发生及不可逆的全身性血管性虚脱及过敏性休克。羊水中亦有激活凝集因子的特性，可引起严重的凝血机制障，DIC，造成致死性出血。羊水栓塞的治疗羊水栓塞的治疗要及时、迅速1.抗过敏：大量激素2.呼吸管理：有效供氧，及早使用呼吸机3.解除肺动脉痉挛降低肺动脉高压：早期使用4.抗休克：用大量晶体液，扩充心前负荷，血管活性药物5防治DIC：早期肝素1mg/kg，后期补充凝血物质:如新鲜血、血浆、冷沉淀物、纤维蛋白元、血小板、凝血酶元复合物。6.抗纤溶：待D-dimer或FDP上升时用如6-氨基已酸,止血环酸，止血芳酸等。第二章心肺脑复苏：黄子通沈洪脂肪栓塞综合征脂肪栓塞综合征是由于脂肪栓子进入血流阻塞小血管，尤其是阻塞肺内毛细血管，使其发生一系列的病理改变和临床表现。1、骨折.主要发生在脂肪含量丰富的长骨骨折。尤以股骨干骨折为主的多发性骨折发病率最高。闭合骨折发病率是开放性骨折5倍。2、骨折手术.在关节置换、内固定扩髓腔，髓腔压力骤升，脂肪颗粒进入静脉。3、软组织损伤.多数由手术或外伤累及软组织所致。4、其他原因.烧伤、酒精中毒、感染糖尿病合并高血脂症等。极为罕见。关于脂肪栓塞综合征的病因及其发病机理㈠脂肪栓子的来源与形成：关于这个问题，历来是讨论的重点，学说虽然很多，归纳起来，有两种学说：1.机械学说（血管外源说）：由Gauss于1924年提出，他认为骨髓或软组织受创伤后，使局部脂肪细胞破裂形成脂肪流进入血循环，机械地栓塞小血管和毛细血管床。Gossling并从解剖方面解释脂肪是来自骨髓的，脂肪栓塞血管必须具备三个条件：⑴破裂的脂肪细胞形成脂肪滴；⑵损伤而开放的静脉，使脂滴进入血循环；⑶损伤局部或骨折处血肿形成，使局部压力升高，促使脂栓进入血管。2.生化学说（血管内源说）：正常时血液中脂类呈乳糜微粒，外伤应激后，使交感神经兴奋，在神经——内分泌效应作用下，儿茶酚胺分泌增加，活化腺嘌呤环化酶，继而使脂酶活化，造成机体脂肪动员，使正常血脂乳化状态不稳定，导致乳糜微粒集结成脂肪球，栓塞毛细血管和小血管。这一学说由Lehman和Moor于1924年提出。脂肪栓子的去向：1.当脂栓直径小于7～10微米，并因其在血管内的可塑性，则可直接通过肺血管床进入体循环，沉积在组织器官内形成周身性脂栓，或通过肾小球随尿排出。2.栓子脂肪可被肺泡上皮细胞吞噬，并脱落在肺泡内随痰排出。临床表现一、肺部症状：以呼吸急促，呼吸困难，发绀为特征，伴有PaO2↓和PCO2↑；二、无头部外伤的神经症状：意识模糊、嗜睡、抽搐、昏迷；三、皮肤粘膜出血点.几种次要症状：1)心率＞120次／min；2)体温＞39℃；3)血小板计数＜150×109／L；4)尿或痰中找到脂肪滴；5)视网膜栓塞；6)难以解释的红细胞压积降低。治疗一、纠正休克：纠正低氧血症休克状态，补充有效血容量。二、呼吸支持：轻者可自愈，适当呼吸支持。1、对亚临床脂栓，鼻管或面罩给氧，PaO2维持在70-80mmHg2、重症临床脂栓迅速建立通畅气道，呼吸机治疗。三、减轻脑损伤：头部降温；脱水疗法；有条件可用高压氧治疗。四、抗脂栓的药物治疗：低分子右旋糖酐；肾上腺腺皮质激素；抑肽酶；肝素；利尿剂；高渗葡萄糖液等等。谢谢！