药理学课件(全)

药理学药理学一.我们为什么要学习药理学1.本课程为药物制剂专业课2.学习本课程有利于其他后续课程的学习3.学习药理学具有很强的现实意义①有面子②指导用药二.药理学的基本内容1.总论2.作用于外周神经系统的药物3.作用于中枢神经系统的药物4.作用于内脏系统的药物5.作用于内分泌系统的药物6.化学治疗药物7.抗寄生虫药物8.抗肿瘤药物药理学三.药理学的概念药理学研究药物与机体（包括病原体）间相互作用规律及其原理，并为临床合理用药防治疾病提供基本理论的一门基础学科，是医学与药学的桥梁。药理学第一章药理学总论第一章绪论药理学的任务与内容一.几个基本概念1.药物，指对机体原有的生理功能或生化代谢过程产生影响的化学物质，用于诊断、预防和治疗疾病以及用于计划生育。2.毒物，是指在较小剂量即可对机体产生毒害作用，损害人体健康的化学物质。化学物质药品（符合应用、便于使用、贮运安全）二.药理学的基本任务1.阐明药物作用规律与其机制，为临床合理用药、发挥药物最佳疗效、减少或避免不良反应提供理论依据2.研究开发新药，发现现有药物的新用途3.为其他医学学科的研究探索提供重要的科学依据和研究方法药理学的任务与内容三.药理学的研究内容研究药物和机体（病原体）的相互作用及其规律药理学的任务与内容药理学的发展简史一.传统本草阶段《神农本草经》《新修本草》《本草纲目》二.近代药理学阶段德国R.Buchheim(1820-1879)建立了第一个药理实验室,写出了第一本药理教科书,是世界上第一位药理学教授三.现代药理学阶段合成筛选TheLongRoadtoaNewMedicineI期临床试验II期临床试验III期临床试验临床前安全有效性药物制剂候选化合物初步安全有效性研究设计申请证书上市药理学与新药研发第二章药物效应动力学第一节药物作用的基本规律一.几个基本概念1.药物作用：药物与机体大分子间的初始作用2.药物效应：药物作用引起机体的反应举例：肾上腺素3.兴奋：使组织、器官原有功能的提高（肾上腺素）4.抑制：使组织、器官原有功能的降低（氯丙嗪）二.药物作用的方式1.局部作用与全身作用（范围）局部作用：吸收入血前在用药部位产生的作用全身作用：吸收进入血液循环后分布到机体相关部位发挥作用2.直接作用和间接作用（方式）直接作用：原发作用间接作用：继发作用，由直接作用引起一药物作用二药物作用的选择性药物作用的选择性药物进入机体以后，只对某组织、器官产生明显作用，而对另一些组织、器官则作用很弱甚至无作用，这种在作用性质和作用强度方面的差异，即药物作用的选择性强心苷毛果芸香碱1.治疗作用：符合用药目的，能达到防治疾病的作用①对因治疗：治本：消除致病因素（抗菌药）②对症治疗：治标：改善疾病症状（发热的治疗）2.不良反应：不符合用药目的，导致患者痛苦的反应①副作用：治疗剂量发生的与治疗目的无关的反应②毒性反应：剂量过大或用药时间过久积蓄过多（三致）三药物作用的两重性③后遗效应：停药后血药浓度降至阈浓度以下时残存的药理效应④撤药反应：突然停药病情加剧，又叫反跳⑤变态反应：过敏反应（接触致敏原）⑥特异质反应：特异质患者对某些药物的反应⑦三致反应：致畸、致癌、致突变⑧继发反应：药物治疗作用所引起的不良后果三药物作用的两重性一.剂量与效应（量效关系）1.量反应：药理效应或强度的高低或多少，可用数字或量的分级表示：血压，血糖等无效量最小有效量极量最小中毒量最小致死量第二节药物的量效关系治疗量2.质反应：药理效应只用有无、阴性或阳性表示：死亡等①半数有效量ED50：A量反应，最大效应一半时剂量B质反应，半数阳性反应时剂量②半数致死量LD50：质反应，半数死亡时剂量③治疗指数（TI）=LD50/ED50④安全范围=ED95与LD5之间距离⑤效能：最大效应⑥效价强度：性质相同药物之间的作用比较四量效关系第三节药物的作用机制一.药物作用机制分类（一）非特异性药物作用机制1.改变细胞周围的理化条件而发挥作用如：吸附，络合作用，酸碱中和，改变渗透压（二）特异性药物作用机制1.参与或干扰细胞代谢，抗代谢和促代谢药2.影响生理物质转运：干扰离子激素等转运3.对酶的影响：酶促或酶抑制剂4.作用于细胞膜的离子通道5.影响免疫机制：免疫增强或抑制药二.药物作用的受体理论1.受体的概念①受体：存在于细胞膜上或细胞内大分子物质，能特异性与药物或体内生物物质暂时结合识别、传递信息、产生生物效应②配体与药物配体：能与受体特异性结合的物质（内源性和外源性）受点：受体上能准确识别并特异性与配体结合的特定部位，也即配体结合位点。药物的作用机制③作用于受体的药物，效应取决于药物与受体的亲和力和药物的内在活性A.激动药：亲和力高，内在活性高。与受体结合并激动受体而产生效应。B.部分激动药：较强的亲和力，内在活性低，微弱的效应力药物C.拮抗药：阻断药，亲和力高，无内在活性，无效应力药物的作用机制药物的作用机制2.药物与受体结合后的反应3.受体的特性①饱和性：数量有限②特异性：有选择性③可逆性：可被置换④高灵敏度：低浓度可产生高效应⑤多样性药物的作用机制4.受体调节①定义：指受体在与配体作用过程中，在各种生理、病理及药理因素的影响下，其数量、亲和力和效应力发生的变化②向上调节与向下调节激动剂向下调节，拮抗剂向上调节药物的作用机制第三章药物代谢动力学一.药物跨膜转运的方式12被动转运主动转运第一节、药物的体内过程1.被动转运药物由高浓度一侧向低浓度一侧转运①简单扩散，多数药物的转运方式分子量小（200以下）、脂溶性大，极性小（非离子型）药物较易通过，离子型难以通过。②易化扩散，药物通过细胞膜上的载体转运依靠载体有竞争性和特异性③滤过，直径小于膜孔(分子量﹤100)水溶性药物借助膜两侧的流动静压和渗透压差通过膜孔一、药物的跨膜转运●一、药物的跨膜转运2.主动转运药物由低浓度一侧向高浓度一侧转运需要载体，需要能量，有竞争性和饱和性3.膜动转运胞饮胞吐一、药物的跨膜转运药物的体内过程吸收分布生物转化排泄一、吸收1.吸收是药物从用药部位进入血循环的过程2.影响吸收的因素①药物因素：理化性质、药物剂型、给药途径②机体因素：吸收环境、吸收部位等3.各给药途径对吸收的影响①胃肠道给药A以被动扩散从胃肠黏膜吸收，主要是小肠B分子量小，脂溶性大，非解离型易吸收药物的体内过程C首关效应口服药物吸收后经门静脉进入肝，然后进入全身血液循环，有些药物进入肝脏就被肝药酶代谢，进入体循环的药减少,药物效应下降。活性药物大多数无活性药物极少数门静脉酶无活性或低活性物活性药物活性降低产生活性药物的体内过程②注射给药静脉、肌肉、皮下和皮内注射等避免被破坏，起效快③吸入给药，气雾剂、粉雾剂等经肺吸收进入血液循环或治疗鼻咽局部疾病④皮肤给药，膜剂，贴剂，膏剂等可发挥局部或全身作用药物的体内过程二.药物分布药物从血循环系统到达细胞间液及细胞内液的过程。影响包括1.药物与血浆蛋白结合①结合型药物无药理活性②饱和性③竞争性④可逆性药物血浆蛋白结合物药物的体内过程2.局部器官的血流量，先向血流量大的器官分布3.药物与组织的亲和力，碘甲状腺，钙骨骼4.药物的理化性质和体液的pH脂溶性或水溶性小分子易透过血管壁5.组织器官的屏障作用胎盘屏障血脑屏障药物的体内过程三.生物转化1.药物在药物代谢酶作用下，结构和药理活性发生的改变2.方式氧化、还原、水解结合反应第一相反应第二相反应3.药物代谢酶（专一性和非专一性）①肝药酶，是肝内促进药物代谢的主要酶系统专一性低、活性有限、个体差异大、易受药物的诱导和抑制。②专一性酶：对特定基团。例胆碱酯酶4酶的诱导和抑制（重点）药物的体内过程四.排泄1.药物的原形或代谢产物通过排泄器官或分泌器官从体内排出体外的过程。2.肾，主要排泄器官肾小球的滤过肾小管的分泌肾小管的重吸收药物的体内过程药物的体内过程3.胆汁排泄：肝肠循环药物无活性结合物胆囊生物转化肝脏4.其他途径胆道小肠原型药物肠道吸收肠道酶门静脉药物的体内过程（一）.时量，时效曲线1.时量，时效曲线以药物剂量或血药浓度为纵座标，用药后时间为横座标，血药浓度随时间变化的关系可绘制出一条曲线第二节血浆药物浓度动态变化潜伏期，持续期，残留期药峰时间，药峰浓度最小有效量，最小中毒量血浆药物浓度的动态变化（二）时量曲线的意义1、时量曲线的形态的意义2、时量曲线的时间段潜伏期、显效时间、达峰时间、残留期3、曲线下的面积（三）连续多次给药的血药浓度的动态变化1、稳态浓度与给药总量成正比2、稳态浓度的波动幅度与每次用药量成正比3、达到稳态浓度的时间.给药途径与药时曲线的关系血浆药物浓度的动态变化药动学参数及应用1.表观分布容积，指药物在体内的分布达到平衡状态时，体内总药量与血药浓度的比值意义（1）Vd反映药物在组织中分布，分布容积大的药物，组织分布广，反之则组织分布少。（2）推测药物分布范围。（3）推测药物剂量2.消除半衰期（t1/2）血浆药物浓度降低一半所需时间。血浆药物浓度的动态变化3.时量曲线下面积（AUC)反映药物进入体循环的相对量4.生物利用度①药物吸收进入血液循环的速度和程度A，进入体循环药量D，给药剂量；5.清除率（CL）①单位时间内多少容积的药物从体内被消除干净②是衡量药物消除快慢的指标血浆浓度的动态变化三.药物消除动力学1.恒比消除（一级动力学消除）体内药物按瞬时血药浓度（或体内药量）以恒定的百分比消除。2.恒量消除（零级动力学消除）体内药物单位时间内消除恒定的量。3.非线性消除血浆药物浓度的变化第四章影响药物作用的因素一药物方面的因素二机体方面的因素第四节影响药物作用的因素1剂量和剂型2给药途径和时间3药物相互作用一药物方面的因素一.剂量和剂型1.剂量同一药物，同一剂型在不同剂量或浓度下①作用强度不同②用途不同2.剂型①同一药物，剂型不同，作用强度和持续时间不同液体吸收快，肠溶片、缓释和靶向制剂各有特点②同一药物，剂型不同，药物的作用不同③同一药物，剂型不同，副作用和毒性不同一药物方面的因素二.给药途径和时间、次数1.同一药物，给药途径不同①起效时间不同静注﹥吸入﹥肌注﹥皮下﹥口服﹥直肠﹥皮肤②作用效果不同一药物方面的因素2.给药时间①饭前用药起效快，饭后用药刺激性小②根据用药结果选择用药时间，催眠药，利尿药③机体对药物的敏感性有昼夜差别④半衰期短的药物，应增加给药次数⑤毒性大或消除慢的药物，应延长给药间隔一药物方面的因素药物相互作用两种或多种药物合用或先后序贯应用，引起药物作用和效应的变化。即一种药物的体内过程被另一种药物所改变，使前者的药动学行为发生明显变化，其结果是药物的半衰期、血浆蛋白结合率、血药浓度、生物利用度、峰浓度等均可发生改变。一药物方面的因素①协同作用，合并用药作用增加总称协同作用。A.相加作用：两药合用的效应是两药分别作用的代数和，称相加作用。B.增强作用：两药合用的效应大于两药个别效应的代数和，称增强作用。C.增敏作用：是指一药可使组织或受体对另一药的敏感性增强，称增敏作用。一药物方面的因素②拮抗作用，合并用药效应减弱，两药合用的效应小于它们分别作用的总和A.药理性拮抗：当一药物与特异性受体结合，阻止激动剂与该受体结合B.生理性拮抗：两个激动剂分别作用于生理作用相反的两个特异性受体C.生化性拮抗：酶诱导作用D.化学性拮抗：络合作用等一药物方面的因素1.药动学方面①妨碍药物的吸收A.胃肠道pH改变B.形成络合物C.影响胃排空和肠蠕动②竞争与血浆蛋白结合：酸性药物结合能力强③影响药物生物转化：加速或减慢生物转化④影响药物排泄：A.尿液酸碱性可影响酸碱性药物的重吸收B.水杨酸等主动转运分泌药因竞争载体影响排泄一药物方面的因素一药物方面的因素2.药效学方面两种药物作用于同一效应器或同一生化过程①生理性拮抗或协同：产生相同或相反效应②受体水平的拮抗或协同：作用于同一受体③干扰神经递质的转运一药物方面的因素3.药物体外相互作用①相互作用引起沉淀或析出结晶酸性药物与碱性药物混合易产生沉淀②相互作用引起药物失效发生化学反应，引起官能团的变化③药物与容器的相互作用塑料可吸附静注