肾上腺素能受体

肾上腺素能受体分类α受体：α1、α2α1主要分布在皮肤粘膜血管和内脏血管α2主要存在于突触前膜或中枢神经系统突触后膜β受体：β1、β2、β3β1主要分布在心脏β2主要分布在骨骼肌血管和冠状血管、支气管平滑肌β3受体：主要分布在脂肪组织中肾上腺素能激动剂作用α受体兴奋时，主要表现为皮肤粘膜血管和内脏血管收缩，使外周阻力增大，血压上升β受体兴奋时，心肌收缩力加强，心率加快，从而增加心排血量；同时舒张骨骼肌血管和冠状血管，松弛支气管平滑肌肾上腺素能药物临床应用具有兴奋α受体及β受体的药物，临床上用于升高血压、抗休克、止血和平喘。具有兴奋β受体（特别是β2受体）的药物，临床上主要用于平喘和改善微循环。α受体拮抗剂主要用于改善微循环，治疗外周血管痉挛性疾病及血栓闭塞性脉管炎。β受体拮抗剂主要用于治疗心率失常，缓解心绞痛及降低血压。根据对受体选择性，拮抗剂可分为α肾上腺素能拮抗剂（α受体拮抗剂,αantagonists）β肾上腺素能拮抗剂（β受体拮抗剂,βantagonists）一、α受体拮抗剂（αAntagonists）α受体兴奋时，主要表现为皮肤粘膜血管和内脏血管收缩，使外周阻力增大，血压上升α受体拮抗剂选择性地阻断了与血管收缩有关的α受体时，可导致血压下降，这种现象称为“肾上腺素作用的翻转”α受体拮抗剂在临床上主要用于降低血压、改善微循环，治疗外周血管痉挛性疾病及血栓闭塞性脉管炎（一）非选择性α受体拮抗剂短效的竞争性α受体拮抗剂长效的非竞争性α受体拮抗剂α受体拮抗剂可分为：（一）非选择性α受体拮抗剂（二）选择性α1受体拮抗剂短效的竞争性α受体拮抗剂它们以氢键或离子键与α受体结合，阻断α受体，这种拮抗作用是竞争性的，因此作用时间较短。临床上用于治疗冻疮等。由于分子中含组胺的部分结构，故有较强的组胺样作用。常见皮肤潮红，胃酸分泌增加，易诱发溃疡等不良反应。NCH2NNHOCH3H酚妥拉明CH2NNH妥拉唑啉长效的非竞争性α受体拮抗剂酚苄明属于长效的非竞争性α受体拮抗剂，其分子内含有β－氯乙胺结构，在生理pH条件下，易生成反应活性较大的乙撑亚胺离子，进而与α受体中的亲核基团反应，生成稳定的共价键，是非竞争性的，因此作用时间长，选择性差，毒性和副作用较多。临床上主要用于缓解嗜铬细胞瘤的交感效应。OCH2CHNCH3CH2CH2ClCH2（二）选择性α1受体拮抗剂这是一类降压药，选择性阻断突触后膜α1受体而不影响α2受体，能松弛血管平滑肌，不引起反射性心动过速，副作用较轻，且口服有效。该类药还有有益血脂作用。哌唑嗪是第一个α1受体拮抗剂，后来发现特拉唑嗪等。NNCH3OCH3ONH2NNCORORO哌唑嗪特拉唑嗪特拉唑嗪NNCH3OCH3ONH2NNCOO本品为选择性α1受体拮抗剂，具有松弛血管平滑肌，降低外周血管阻力，松弛膀胱、前列腺和尿道平滑肌的作用，临床上用于治疗高血压和良性前列腺增生。二、β受体拮抗剂（βAntagonists）β受体拮抗剂可竞争性地与β受体结合而拮抗肾上腺素能神经递质或β激动剂的效应，主要包括心脏的抑制作用和对血管平滑肌舒张的作用。β受体拮抗剂可使心率减慢，心肌收缩力减弱，心输出量减少，心肌耗氧量下降，还能延缓心房和房室结的传导。临床上广泛用于治疗心律失常、心绞痛和高血压等，是一类应用较广的心血管疾病治疗药。β受体拮抗剂根据化学结构可分为苯乙醇胺类芳氧丙醇胺类ArOCH2CHCH2NHROHArCHCH2NHROHβ受体拮抗剂根据作用的受体可分为：非选择性β受体拮抗剂（β受体拮抗剂）β1受体拮抗剂混合型α/β受体拮抗剂芳氧丙醇胺类芳氧丙醇胺类无拟交感活性、β阻断作用强、对β1受体具有较高的选择性。噻吗洛尔噻吗洛尔的非选择性β作用最强，用于治疗高血压、心绞痛及青光眼。ONHC(CH3)3OHNNSNO比索洛尔比索洛尔作用β1受体特异性最强，为强效长效β1受体拮抗剂,且在降压的同时还可改善心脏舒张功能，对血糖、血脂无不良反应。因而，对伴有糖尿病的高血压患者应用更为有利。ONHCH(CH3)2OHOOCH3OOCCH2CH2ONHCH(CH3)2OH艾司洛尔（软药）β受体拮抗剂用于治疗心律失常的缺点是抑制心脏功能,且对支气管患者可诱发哮喘,因此发展了一类超短效的β受体拮抗剂。半衰期8min超短效的β受体拮抗剂长效的β受体拮抗剂高血压患者需长期服药，因此开发了一类长效的β受体拮抗剂。ONHC(CH3)3OH纳多洛尔HOHO水溶性药，血浆半衰期较长HNONHC(CH3)3OCOPh波引洛尔CH3前药，一周1~2次索他洛尔HNCH3OHCH3SO2NHCH3索他洛尔为苯乙醇胺类β受体拮抗剂，口服吸收迅速完全，生物利用度较高，毒性小，用于治疗心律失常。NHCHOHH2NCOHOCH3CH2CH2拉贝洛尔拉贝洛尔为苯乙醇胺类混合型α/β受体拮抗剂，具有阻断α1和β受体作用，临床上治疗中度和高度高血压病，起效快、疗效好。盐酸普萘洛尔（PropranololHydrochloride）化学名：1－异丙胺基－3－(1－萘氧基)－2－丙醇盐酸盐，又名心得安，萘心安。1-[(1-methylethyl)amine-3-(1-naphthyloxy)-2-propanolhydrochloride）OCH2CHCH2NHCH(CH3)2OH.HCl123普萘洛尔的理化性质本品在稀酸中易分解，碱性时较稳定，遇光易变质。与硅钨酸试液反应生成淡红色沉淀。普萘洛尔的体内作用本品为外消旋混合物，但左旋体的β阻断作用强，右旋体则很弱，但有奎尼定样作用或局麻作用。临床上常用于治疗心律失常、心绞痛和高血压等。缺点是脂溶性很大，易透过血脑屏障，产生中枢效应；拮抗β2受体引起支气管痉挛及哮喘。（二）构效关系1.β受体拮抗剂的基本结构要求：苯乙醇胺类拮抗剂结构与β受体激动剂异丙肾上腺素一致；芳氧丙醇胺类的侧链比苯乙醇胺类多一亚甲氧基。五、α受体拮抗剂（一）非选择性α受体拮抗剂短效类：酚妥拉明、妥拉唑啉长效类：酚苄明（二）选择性α1受体拮抗剂：哌唑嗪、特拉唑嗪等。六、β受体拮抗剂根据化学结构可分为：苯乙醇胺类芳氧丙醇胺类七、β受体拮抗剂的构效关系基本结构；芳环及其取代基对活性影响；侧链部分立体构型对活性的影响；侧链氨基上取代基对活性的影响；