制药工艺用水的制备操作

制药工艺用水的制备操作制药工艺用水的制备操作第一节概述第二节纯化水的制备操作第三节注射用水的制备操作第一节概述制药工艺用水主要是指制剂配制、使用时的溶剂、稀释剂及药品容器、制药器具的洗涤清洁用水。制药工艺用水因其水质和使用范围不同分为饮用水、纯化水、注射用水、灭菌注射用水。饮用水可作为药材净制时的漂洗、制药用具的粗洗用水，也可作为药材的提取溶剂。纯化水是指用蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的供药用的水，不含任何附加剂。其制备工艺流程见图3-1。第一节概述超过滤预处理离子交换后处理纯化水预处理反渗透离子交换预处理反渗透EDI方法一：方法二：方法三：图3-1纯化水的制备工艺流程第一节概述注射用水是指纯化水经蒸馏所得的水，一般应在制备后12小时内使用。其制备工艺流程见图3-2。灭菌注射用水是指为注射用水照注射剂生产工艺制备所得。主要用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂原水过滤器高压泵混合树脂床紫外线灭菌纯化水储罐重蒸馏注射用水储罐预处理水储罐过滤器多介质机械过滤器一级反渗透器化学药品反冲化学药品85℃保温图3-2注射用水制备工艺流程第一节概述注射用水和纯化水的区别：（1）在质量要求上：注射用水的质量要求更严格，除一般纯化水的检查项目如氯化物、硫酸盐、钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物及重金属等均应符合规定外，还必须检查PH、铵盐、细菌、内毒素，而且微生物限度比纯化水严格；（2）在应用上：纯化水可作为配制普通药物制剂用的溶剂或试验用水，不得用于注射剂的配制，注射用水可作为配制注射剂用的溶剂。第二节纯化水的制备操作一、实训目标1．掌握纯化水制备的岗位操作法2．掌握纯化水制备的工艺管理要点及质量控制点3．掌握0.5t/h一级反渗透纯水装置的标准操作规程4．掌握0.5t/h一级反渗透纯水装置的清洁保养标准规程第二节纯化水的制备操作二、实训适用岗位及设备介绍（一）本操作工艺适用于注射用水、纯化水制备工。1.工种定义注射用水、纯化水制备工是指使用反渗透装置、去离子水装置和蒸馏水装置，将饮用水制成符合质量要求的纯化水、注射用水的操作人员。2.适用范围反渗透装置、去离子水装置和蒸馏水装置操作、质量自检第二节纯化水的制备操作（二）常用制水设备1．电渗析器电渗析器一般由膜堆、电极、夹紧装置三大部件组成。其主要特点是除盐率比较任意（据需要可在30％～99％的范围内选择），能量消耗低，对环境无污染，装置设计灵活、使用寿命长、操作维修方便，但制得的水比电阻较低，水纯度不高，故一般多用于原水的预处理，常与离子交换树脂法联合使用。第二节纯化水的制备操作2．离子交换树脂装置离子交换树脂柱有阳床、阴床、混合床三种，离子交换树脂装置一般由阳床→（脱气塔）→阴床→混合床所构成。此法的主要优点是所得水的化学纯度高，设备简单，节约能量、成本低，但在去除热原方面，不如重蒸馏法可靠，故一般供洗涤用或用作制备注射用水的水源。3．反渗透装置（图3-3）反渗透装置主要有框板式、管式（管束式）、螺旋卷式及中空纤维式四种类型。此法的主要特点除了可以从水中除去有毒有机和无机污染外，还能保证完全消毒，完全能达到注射用水的质量要求，而且又比较经济，故美国药典ⅩⅠⅩ版（1975版）开始收载此法为制备注射用水的法定方法之一。第二节纯化水的制备操作制备注射用水一般采用二级反渗透装置才能彻底地除尽原水中杂质，使引出的纯化水符合注射用水的质量标准。反渗透技术是依靠大于渗透压的压力作用，通过膜的毛细管作用完成过滤过程；反渗透技术处理工艺包括前处理工艺，膜组件连接工艺和后处理工艺三部分组成：①前处理工艺又称预处理工艺，其目的是改善被处理水的质量，防止水中污染物对膜造成污染，延长膜的使用寿命，降低设备运行成本②组件连接方式常分为一级和二级连接，所谓一级连接是指经过一次加压进行膜分离，二级是指进料须经二次进行膜分离③后处理工艺：膜透过水又称淡水，由于膜不可能100％的截留所有的无机物和有机物，因此透过水必然有一些离子和气体，如Na＋、HCO3－、CO2等，如用于高纯度水还应进一步采用离子交换、脱气塔、紫外线、臭氧减菌等工艺作为透过水的后处理第二节纯化水的制备操作4．蒸馏水机（1）塔式蒸馏水机其主要特点是产量大、所得水的质量较好，但要消耗大量的能量和冷却水，且体积大，拆洗和维修较困难，故国外已趋淘汰，而国内许多药厂或医院药房仍在应用。（2）气压式蒸馏水机其主要特点是自动化程度较高；蒸发室内蒸汽压高，蒸汽与冷凝管内温差大，有利于清除热原，同时机内增设除雾器，可使蒸汽再次净化；气压式出水温度约30℃，需附设加热设备使水温达80℃，防止热原污染；不需冷却水；但其缺点是有传动和易磨损部件，维修量大，而且调节系统复杂，启动较慢（约45min），有噪音，占地大。第二节纯化水的制备操作（3）多效蒸馏水机（图3-4）多效蒸馏水机是由多个蒸馏水器串联（有垂直和水平串联两种）而成，通过多效蒸发、冷凝的办法分段截留去除各种杂质，可制得高质量的蒸馏水，热量得到充分利用，大大节省蒸汽和冷凝水，是一种经济适用的方法。图3-3反渗透（RO）纯水设备图3-4D系列多效蒸馏水机第二节纯化水的制备操作三、实训设备0.5t/h一级反渗透纯水装置四、实训内容（一）岗位职责及岗位操作法1.纯化水制备岗位职责（1）严格执行《纯化水制备岗位操作法》、《0.5t/h一级反渗透纯水装置的标准操作规程》、《0.5t/h一级反渗透纯水装置的清洁保养标准规程》；（2）负责纯化水所用设备的安全使用及日常保养，防止发生安全事故第二节纯化水的制备操作（3）自觉遵守工艺纪律，保证纯化水生产达到规定要求，发现隐患及时上报；（4）真实、及时填写各种记录，做到字迹清晰、内容真实、数据完整，不得任意涂改和撕毁；（5）工作结束，及时按清场标准操作规程做好清场清洁工作，并认真填写相应记录；（6）做到岗位生产状态标识、设备状态标识、清洁状态标识清晰明了。第二节纯化水的制备操作2.纯化水制备的岗位操作法（1）生产前准备①检查清场合格标志，若清场不合格，需重新进行清场，并经QA人员检查合格后，填写合格证后，才能进入本操作；②设备要有“合格”标牌，“已清洁”标牌；③做好检查氯化物、铵盐、酸碱度的化验准备；④按《制水设备消毒规程》对设备、所需容器、工具进行消毒；⑤挂本次运行状态标志，进入操作。第二节纯化水的制备操作（2）操作①预处理a.按操作规程按时清洗多介质过滤器、活性碳过滤器；b.检查精密过滤器、保安过滤器。②反渗透装置运行a.预处理系统各阀门处于运行状态。b.全自动开机：压力调节阀开45度，开淡水阀、浓水阀、电源开关；调压力阀和浓水阀，使流量达标（浓水排放应是产水量的35%—50%）。c.手动开机：压力调节阀开45度，开淡水阀、浓水阀、开电源；运行方式选手动。③关机：依次关闭：运行方式、增压泵、一级高压泵、二级高压泵、电源开关。第二节纯化水的制备操作（3）清场按《0.5t/h一级反渗透纯水装置清洁操作规程》、《制水车间清洁操作规程》对设备、房间、操作台面进行清洁消毒，经QA人员检验和合格，发清场和合格证。（4）记录如实填写此生产操作记录，见附表3-1、3-2、3-3。第二节纯化水的制备操作（二）生产工艺管理要点1．多介质过滤器、活性炭过滤器每七天清洗一次；过滤器压力降大于0.1MPa时要更换。2．游离氯经炭过滤器后，不得超过0.1mg/L，以避免对反渗透膜造成损坏。（三）质量控制关键点1．按时清洗过滤系统，保证系统正常运转；第二节纯化水的制备操作2．饮用水：应符合国家标准过滤后：SDI15＜4浊度＜0.2铁（mg/L）＜0.1氯（mg/L）＜0.13．反渗透淡水：电导率＜2.0ug/cm2脱盐率＞85%4．混合树脂水：电导率＜20ug/cm2。5．纯化水的贮存时间不得超过24h6．比电阻应每两小时检查1次，其他项目应每周检查1次7．定期对系统进行在线消毒第二节纯化水的制备操作（四）操作规程1.0.5t/h一级反渗透纯水装置的标准操作规程（1）预处理①多介质过滤器：（每七天进行一次）a.反洗：开启3（反冲阀）、4（反排污阀）、1（总进水阀）阀门，其余阀门关闭。进原水，反洗5-15分钟。b.正洗：开启1（总进水阀）、2（顺冲阀）、5（顺冲阀）阀门，其余阀门关闭。进原水，正洗5-10分钟。c.运行开启1（总进水阀）、2（顺冲阀）、6（出水阀－到活性碳装置）阀门，其余阀门关闭。进水。第二节纯化水的制备操作②活性碳过滤器：（每七天进行一次）重复上述a、b、c操作。③精密过滤器：压力降大于0.1MPa时更换。④保安过滤器：压力降大于0.1MPa时更换。（2）反渗透装置运行①预处理系统各阀门处于运行状态。②全自动开机a.压力调节阀开45度，开淡水阀、浓水阀、电源开关；b.调压力阀和浓水阀，使流量达标（浓水排放应是产水量的35%-50%）。第二节纯化水的制备操作③手动开机压力调节阀开45度，开淡水阀、浓水阀、开电源；运行方式选手动。（3）关机依次关闭：运行方式、增压泵、一级高压泵、二级高压泵、电源开关。2.0.5t/h一级反渗透纯水装置的清洁标准操作规程（1）当下列情况出现时，需要清洗膜元件①标准化产水量降低10％以上；②标准化透盐滤增加5％以上；③进水和浓水之间的标准化压差上升了15％。第二节纯化水的制备操作（2）清洁标准操作规程①用清水泵将干净、无游离氯的反渗透产品水从清洗桶（或相应水源）打入压力容器中，并排放几分钟；②用干净的产品水在清洗箱中配制清洗液；③开清洗进水阀、浓水阀，关压力调节阀、清洗回流阀，开清洗泵；④检查出水，待出水颜色由浑浊变澄清后，开清洗回流阀，关浓水阀；第二节纯化水的制备操作⑤将清洗液在压力容器中循环1小时或预先设定的时间，对于8英寸或8.5英寸压力容器时，流速为35～40加仑/分钟（133～151升/分钟），对于6英寸压力容器时，流速为15～20加仑/分钟（57～76升/分钟），对于4英寸压力容器时，流速为9～10加仑/分钟（34～38升/分钟）；⑥清洗时间到后，完全开启淡水阀（若淡水阀关闭的话），再关闭清洗泵（注：此顺序非常重要，否则膜被反压损坏且无法恢复！！）。⑦清洗完成以后，排空清洗箱并冲洗干净，然后注满干净的产品水以备下一步冲洗；第二节纯化水的制备操作⑧用泵将干净、无游离氯的产品水从清洗桶（或相应水源）打入压力容器中，并排放不少于20分钟；⑨在冲洗反渗透系统后，在产品水排放阀打开状态下进行反渗透运行，直到产品水清洁、无泡沫或无清洗剂（通常需15～30分钟）；⑩若时停机清洗，则需用pH＝11的碱液清洗2小时，然后杀菌并进行短时酸洗。如果水处理厂操作时原水没有结垢和金属氧化物成分，可以不用酸洗。最后在保护液中进行保存。注：①在清洗液中应避免阳离子表面活性剂，如使用可能造成膜元件不可逆转的污染；②反渗透膜保护液及抗菌液的泵入参考“清洗标准操作”。第二节纯化水的制备操作3.安全操作注意事项（1）当使用任何化学药品时，必须遵循获得认可的安全操作。（2）准备洗涤液时，应确保在循环进入元件前，所有的化学药品得到很好的溶解和混合。（3）清洗后，建议采用高品质的不含游离氯的水对系统元件进行冲洗（最低稳定20℃），推荐用反渗透产品水。在恢复到正常压力和流量前，必须注意要在低流量和压力下冲洗大量的清洗液。（4）清洗后，产水必须排放10分钟以上或直至清洗机开机启动运行后产水清澈为止。第二节纯化水的制备操作4.0.5t/h一级反渗透纯水装置的维护保养标准规程一般反渗透（RO）系统为连续操作模式。而实际RO系统将会以一定的频度启动，当RO系统停机时，必须注意以下事项：（1）必须用反渗透产品水或高质量的进水冲洗整个系统，以便从膜组件内置换掉高含盐量的浓水，直至浓水的电导率和进水电导一致。冲洗要在低压下进行（大约3bar或40psi）。就冲洗效果而言，高流量更有效。但单元件压降不应超过1.0bar（15psi），含多元件的单支外壳压降不得超过3.5bar。第二节纯化水的制备操作（2）用于冲洗的水源不应含有用于预处理部分的化学试剂，故在冲洗系统前，应