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辅助降血脂的功能性食品新的调查显示,我国18岁以上血脂异常人群已经达到1.6亿。在35岁以上的人群中,有2500万人同时患有高血压和高脂血症。血脂异常对我国居民的危险上升到原来的3-5倍。高血脂是导致动脉粥样硬化的元凶,而动脉硬化是导致心脑血管疾病(心绞痛、心肌梗塞、冠心病)最主要的罪魁祸首。全世界每年有1700万人死于心脑血管疾病,远远高于癌症死亡人数,占死亡原因的第一位。在我国,心脑血管疾病的死亡率高达总死亡率的50%。2008年4月4日,北京市卫生局副局长邓小虹指出,北京市18以下人群中肥胖、高血压、糖尿病、血脂异常发生率呈明显上升趋势,100个孩子中,约9个高血压,近10个血脂异常。动脉粥样硬化是动脉硬化的一种,大、中动脉内膜出现含胆固醇、类脂肪等的黄色物质,常导致血栓形成、供血障碍等。由于在动脉内膜积聚的脂质外观呈黄色粥样,因此称为动脉粥样硬化。其特点是受累动脉病变从内膜开始。一般先有脂质和复合糖类积聚、出血及血栓形成,纤维组织增生及钙质沉着,并有动脉中层的逐渐蜕变和钙化,病变常累及弹性及大中等肌性动脉,一旦发展到足以阻塞动脉腔,则该动脉所供应的组织或器官将缺血或坏死。动脉粥样硬化就是动脉壁上沉积了一层像小米粥样的脂类,使动脉弹性减低、管腔变窄的病变。本病主要累及大型及中型的肌弹力型动脉,以主动脉、冠状动脉及脑动脉为多见,常导致管腔闭塞或管壁破裂出血等严重后果。一、血脂血浆脂类含量虽只占全身脂类总量的极小一部分,但外源性和内源性脂类物质都需经进血液运转于各组织之间。因此,血脂含量可以反映体内脂类代谢的情况。血浆中所含脂类统称为血脂,其组成主要包括(1)甘油三酯,(简写为TG),约占血浆总脂的1/4。(2)磷脂(简写为PL),约占血浆总脂的1/3,主要有卵磷脂、脑磷脂、丝氨酸磷脂、神经磷脂等,其中70%~80%是卵磷脂。(3)胆固醇(简写为Ch),约占血浆总脂的1/3,有游离胆固醇和胆固醇酯两种形式,其中游离胆固醇约占1/3,其余的2/3与长链脂肪酸酯化为胆固醇酯。(4)游离脂肪酸(简写FFA),又称非酯化脂肪酸,约占血浆总脂的5%~10%。(一)、血脂的组成(二)、血脂的存在形式——血浆脂蛋白1、血浆脂蛋白的分类血脂在血浆中是以脂蛋白的形式而运输的。血浆脂蛋白的分类电泳法:根据电泳迁移率不同而分开。-脂蛋白(-LP)快前-脂蛋白(pre-LP)-脂蛋白(-LP)乳糜微粒(CM)慢超速离心法:根据密度不同而分开高密度脂蛋白(HDL)高低密度脂蛋白(LDL)极低密度脂蛋白(VLDL)乳糜微粒(CM)低2、血浆脂蛋白的组成血浆脂蛋白甘油三酯胆固醇及其酯磷脂蛋白质(载脂蛋白,Apo)血浆脂蛋白的组成特点•CM含甘油三酯最多,其次是VLDL;•LDL含胆固醇及胆固醇酯最多;•HDL含蛋白质最多。3、血浆脂蛋白的结构4、载脂蛋白•血浆脂蛋白中的蛋白质部分称载脂蛋白(apolipoprotein,apo)。apoB:48、100C:I、II、IIIA:I、II、IVDE①结合和转运脂类,稳定血浆脂蛋白的结构;②调节脂蛋白代谢关键酶的活性;–apoAI激活LCAT,促进胆固醇酯化–apoAII激活肝脂肪酶(HL)–apoCII激活脂蛋白脂肪酶(LPL)③参与识别脂蛋白受体。载脂蛋白的功能脂蛋白代谢三种关键酶的比较关键酶脂蛋白脂酶(LPL)肝脂酶(HL)卵磷脂胆固醇脂酰转移酶(LCAT)分布脂肪、心肌、肺及乳腺等肝外组织肝实质细胞合成,转运到肝窦内皮细胞肝实质细胞合成,分泌入血作用部位毛细血管内皮细胞表面肝窦内皮细胞表面血浆激活剂apoCⅡapoAⅡapoAⅠ功能水解CM、VLDL的TG水解HDL、IDL的TG使胆固醇酯化进入HDL核心5、血浆脂蛋白代谢(1)CM的代谢来源:由小肠粘膜细胞合成,经淋巴入血。功能:运输外源性甘油三酯至骨骼肌、心肌、脂肪等组织,运输外源性胆固醇至肝。小肠食物TG经淋巴入血CEPCAETGCB-48ACETGCB-48ATGCB-48新生CMCMCM残粒HDLapoEapoC、apoA、apoC外周组织LPL脂酸甘油胆固醇脂酸肝HLLRP受体LDL受体CMCM代谢过程:(2)VLDL的代谢来源:主要由肝细胞合成,分泌入血,少量来自小肠。功能:是血中内源性TG及胆固醇的运输形式。ECECCEPCATGCTGC新生VLDLVLDLIDLHDLapoEapoC、apoC外周组织LPL脂酸甘油胆固醇脂酸肝HLB-100B-100ETGCB-100CEB-100LDL受体LDLLDL受体VLDL代谢过程(3)LDL的代谢来源:在血浆中由VLDL转变而来。功能:是血中内源性胆固醇的运输形式。HMGCoA还原酶LDL氨基酸B-100CB-100CCEACATCB-100LDL受体LDL结合内吞溶酶体水解游离胆固醇细胞膜类固醇激素HMGCoA还原酶↓ACAT↑LDL受体合成↓LDL代谢过程(4)HDL的代谢来源:主要由肝细胞合成,此外,小肠也可合成少量,还有血浆中CM、VLDL脂解过程中所释放的磷脂、胆固醇及apo也可产生新生的HDL。功能:将胆固醇从肝外组织转运到肝进行代谢(逆向转运)。AⅠ小肠合成新生HDL前β-HDLHDL2PLCCCE肝组织ABC-1PL胆汁胆固醇、胆汁酸合成HLAⅠCCEPLCCEPLAⅠAⅠLCATHDL3PLCAⅠLCATCSR-B1肾HDL代谢过程脂蛋白的类别密度法电泳法CMVLDLLDLHDL-Lp-Lppre-LpCM化学组成(%)PrTGPL生理功能1~28~952~76~9Ch5~1050~7010~1510~1520~251045~502040~50520~2230转运外源性TG转运内源性TG转运Ch(肝至外周)转运PL、Ch(外周至肝)脂蛋白的分类、组成及功能二、高血脂•血脂高于正常值的上限为高脂血症,即高脂蛋白血症。•标准:成人空腹12~14小时血甘油三酯超过2.26mmol/L(200mg/dl);胆固醇超过6.21mmol/L(240mg/dl)高脂蛋白血症分型分型脂蛋白变化血脂变化甘油三酯胆固醇ⅠCM↑↑↑↑↑ⅡaLDL↑↑↑ⅡbLDL↑、VLDL↑↑↑↑↑ⅢIDL↑↑↑↑↑ⅣVLDL↑↑↑ⅤVLDL↑、CM↑↑↑↑↑临床上简单的高血脂分类①高胆固醇血症:血清总TC含量增高,超过5.72毫摩尔/升,而TG含量正常,即TG<1.70毫摩尔/升。②高甘油三酯血症:血清TG含量增高,超过1.70毫摩尔/升,而总TC含量正常,即总TC5.72毫摩尔/升。③混合型高脂血症:血清总TC和TG含量均增高,即总TC超过572毫摩尔/升,TG超过1.70毫摩尔/升。④低高密度脂蛋白血症:血清HDL-C含量降低,9.0毫摩尔/升。高血脂的危害该病对身体的损害是隐匿、逐渐、进行性和全身性的,它的直接损害是加速全身动脉粥样硬化,因为全身的重要器官都要依靠动脉供血、供氧,一旦动脉被粥样斑块堵塞,就会导致严重后果——心脏:冠心病,心绞痛,心肌梗塞——脑:中风,脑血栓,脑梗——眼底:实力下降,失明——肾脏:肾动脉硬化,肾功能衰竭——下肢:间隙性跛行,肢体坏死,溃烂——肝脏:脂肪肝——胰腺:胰腺炎——胰岛细胞:糖尿病——高血压高血脂与冠心病拒统计,心脑血管病的死亡率已超过人口全部死亡率的1/2。冠心病:冠状动脉粥样硬化性心脏病,冠状动脉是专门给心脏供血的动脉,由于过多脂肪沉积,造成动脉硬化,使血流受阻,引起心脏缺血,发生一系列症状,即冠心病。引起冠心病的危险因素:高血脂、吸烟、糖尿病、肥胖、高血压、缺乏体力活动、精神过度紧张、冠心病家族史、口服避孕药等,高血脂是引起冠心病的重要危险因素之一。调节血脂是防治冠心病最基本疗法:血清总胆固醇水平下降1%,则冠心病的发生率下降2%。只要有冠心病,不论你血脂高或不高,均应长期服用调脂药。因为长期调脂治疗可以减少冠心病心绞痛、心肌梗死的发生率和死亡率。高血脂与脑梗塞当血液中胆固醇增高时,容易形成动脉硬化斑块,这些斑块在动脉壁内堆积,使动脉官腔狭窄,阻塞血液流入相应部位,引起动能缺损。它发生在脑血管时引起脑梗塞。医学证明:长期调脂治疗能治疗和预防脑梗塞。调脂治疗与脑中风:脑中风的原因很多,有高血压、高血脂、吸烟、饮酒、肥胖、高龄、糖尿病、血液病等,其中高血脂、脑动脉粥样硬化是脑梗塞的重要危险因素之一。许多研究证明,长期调脂治疗能明显减低脑中风的发生率和致残率。高血脂与糖尿病高血脂、高血压与高血糖被称为“三高”,是威胁糖尿病患者健康与生命的主要危险因素。三者密切相关,高血脂可加重糖尿病,糖尿病合并高血脂更容易导致脑中风、冠心病、肢体坏死、眼底病变、肾脏病变、神经病变等并发症,所以糖尿病患者除治疗高血糖外,还需要调节血脂,是减少糖尿病患者死亡率和致残率的关键。半数以上糖尿病患者合并高血脂,积极治疗高血脂对控制血糖、预防并发症大有好处。糖尿病与脂代谢的治疗状况已成为糖尿病患者病情控制优劣的标准。高血脂与脂肪肝由于甘油三酯在肝脏内过多沉积所致。脂肪在肝内蓄积超过肝重的5%时,即可称为脂肪肝。5-10%,轻度脂肪肝;10-25%,中度脂肪肝,超过25%重度脂肪肝。原因:单纯性肥胖、营养不良、糖尿病、酒精中毒、高脂血症等。此外,内分泌障碍、接触有毒化学物质、激素类药物、妊娠、小肠分流术后、长期胃肠外营养、肿瘤患者化学药物治疗后以及作放射治疗所致的放射性肝炎等均可引起脂肪肝。症状:轻度脂肪肝多数无自觉症状,中度、重度表现为肝肿大、食欲减退、肝区胀痛、转氨酶升高,少数出现轻度黄疸、脾大等。三、辅助降血脂的功能性食品的开发(一)、磷脂(二)、膳食纤维膳食纤维能降低机体对脂肪的吸收率,主要是因为它能缩短脂肪通过肠道的时间,吸附胆汁酸并能降低胆固醇和甘油三酯消化产物分子团的溶解性,具有黏性的膳食纤维会阻止分子团向小肠吸收细胞表面转移。膳食纤维胆固醇胆汁酸胆汁酸胆汁酸膳食纤维膳食纤维与胆汁酸相结合,排出体外胆汁酸的排出意味着胆固醇的消耗降低胆固醇!胆汁酸的循环!胆汁酸(胆固醇的最终代谢产物)随胆汁流入肠道,参加脂类消化,受肠道细菌的作用,变成次级胆汁酸95%次级胆汁酸被肠壁从新吸收,经过静脉回到肝脏,经肝细胞处理变回胆汁酸,与新合成的胆汁酸一起再次循环(三)、活性蛋白质大豆蛋白质含有能与胆汁酸结合的组分,妨碍了胆汁酸的利用,从而也抑制了胆固醇的吸收。此外,大豆蛋白质还具有降低胆固醇和甘油三酯的效果。大豆肽的降胆固醇作用大豆低聚肽能与机体中的胆酸结合,阻碍肠道内胆固醇的吸收,能够降低血清总胆固醇、降低甘油三酯、降低低密度脂蛋白胆固醇,有效调节血脂水平。并且效果好于大豆蛋白。给大鼠分别喂食大豆蛋白和大豆肽实验结果表明,表明大豆肽能明显降低血清和肝脏中胆固醇的浓度。同时还发现,饲用大豆肽的动物粪便中胆固醇含量明显高于大豆蛋白组,从推论大豆肽降低胆固醇的再吸收,并能促使其排出体外。(四)、不饱和脂肪酸不饱和脂肪酸的作用之一为使胆固醇酯化,从而降低体内血清和肝脏的胆固醇水平。在没有亚油酸和亚麻酸等必需脂肪酸时,胆固醇会被更多的饱和脂肪酸所酯化,易在动脉血液中积聚,导致胆固醇的代谢程度降低,从而出现动脉粥样硬化症状。低熔点多不饱和脂肪酸所形成的胆固醇熔点较低,易于乳化,输送和代谢,不易在动脉血管壁上积聚沉淀物而诱发硬化病及冠心病。ω-3多不饱和脂肪酸生理功能之一降血脂增强解耦联蛋白-2/3、脂酰CoA合成酶、肉碱脂肪酰转移酶等乙酰辅酶A羧化酶、脂肪酸合成酶、苹果酸酶、葡萄糖-6磷酸脱氢酶等PUFAs脂肪沉积减少PPARrADD1/SREBP1调控基因表达基因表达调控调控抑制抑制增强1.增强参与产热作用或脂肪酸氧化的酶的基因表达2.抑制与脂肪生成有关的酶基因表达(五)、植物甾醇植物甾醇和胆固醇的机构非常相似,只在支链上有所不同。因此,植物甾醇在体内可取代部分胆固醇。具有降血脂功能的食物四、辅助降血脂的功能性食品的评价(一)、评价降血脂的功能性食品常用的生化指标卵磷脂胆固醇脂酰转移酶(lecithin-cholesterolacyltransferase,LCAT)由
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