3发热课件2

1、发热fever第一节概述第二节病因和发病机制第三节发热的临床经过和热代谢特点第四节代谢与功能的改变第五节防治的病理生理基础第一节概述正常成人体温平均?℃，昼夜波动小于?体温上升超过正常值的0.5℃称为发热?①调节性体温升高②与调定点相适应③无致热原作用过热发热①非调节性体温升高②超出调定点水平③无致热原作用①调节性体温升高②与调定点相适应③有致热原作用1.生理性体温升高2.病理性体温升高体温升高超过0.5℃（一）发热的概念（fever）致热原作用下，体温调节中枢的体温调定点上移而引起体温升高（超过正常体温0.5℃）的病理过程。发热的特点发热具有以下三个基本特点：①有致热原作用；②体温调节无障碍，属于调节性体温升高；③体温升高与调定点相适应。（二）过热：不涉及致热细胞因子导致的“调定点上移，属于病理性、非调节性的体温升高。见于1过度产热（甲亢）2散热障碍（中暑）3体温调节中枢功障（下丘脑损伤）第二节病因和发病机制发热是由发热激活物作用于机体，激活产内生致热原细胞产生和释放内生致热原（endogenouspyrogen，EP），再经后继环节引起体温升高。一、发热激活物定义：能刺激机体产生。

2、致热性细胞因子（EP）的物质。分类：（一）外致热原（二）某些体内产物（一）外致热原（exogenouspyrogen）来自体外的致热物质称为外致热原1.细菌（1）G—菌：胞壁含有酯多糖（LPS）也称内毒素（ET由三种成分构成：O-抗原多糖侧链、核心多糖、脂质A（致热主要成分）（2）G+菌：外毒素、肽聚糖（细胞壁的骨架）（3）分枝杆菌：如结核杆菌2.病毒：多为胞膜病毒中的脂蛋白3.其它：衣原体、立克次体等细胞壁含有LPS。（二）体内产物1.抗原抗体复合物2.类固醇：睾丸酮的中间代谢产物本胆烷醇酮3.组织坏死：心梗、脾梗4.非传染性致炎刺激物：尿酸盐、硅酸盐结晶二、内生致热原（EP）（一）产生和释放产EP细胞：白细胞、单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、淋巴细胞、肿瘤细胞等（二）种类1.白细胞致热源（LP）2.肿瘤坏死因子（TNF）3.干扰素（IFN）4.IL-1、IL-2、IL-6、IL--85.巨噬细胞炎症蛋白-1、睫状神经营养因子。TNF来源：TNF-a：单核-巨噬细胞分泌：TNFβ(淋巴毒素）：活化的T细胞分泌，内皮细胞、嗜中性、嗜酸性粒细胞、肥大细胞、某些肿瘤细胞等亦能分泌。作用：引起。

3、体温中枢调定点上移。•其他作用：•1.激活棕色脂肪组织使其耗氧量明显增加，产热2.激活破骨细胞使骨质分解，脱钙•3.激活吞噬细胞增强其杀菌、杀肿瘤活性•4.恶液质素，引起的分解代谢过旺、负氮平衡•5.引起厌食、软弱等临床症状。•干扰素(IFN)来源：T-淋巴细胞、成纤维细胞、NK细胞、白细胞等。作用：1病毒感染促进IFN的表达，病毒性发热的主要EP2有抗病毒、增加TNF、NK细胞活性IL-1（IL-6）1引起发热2急性期反应物的诱导、淋巴细胞活化、增殖•三、EP升高体温中枢“调定点”的机制1.EP信号进入体温中枢的途径①通过下丘脑终板血管器（OVLT）：第三脑室壁视上隐窝神经区。该区的毛细血管有孔，无专有的血脑屏障功能②通过迷走神经：③通过血脑屏障直接进入：屏障功能降低时（感染、损伤）2.EP升高调定点”的机制体温调控涉及到脊髓、脑干、下丘脑、大脑边缘皮层。基本中枢是下丘脑，特别是POAH（视前区-下丘脑前部），有集中的温度N元：热敏N元促进散热，冷敏N元促进产热。EP体温调节中枢发热中枢介质释放调定点改变•发热正调节中枢和负调节中枢：正调节中枢（POAH）：产生正调节介质PGE2、N。

4、a+/Ca2+比值、CRH：促肾上腺皮质激素释放激素cAMP、NO：负调节中枢（中杏核、腹中核、弓状核）：产生负调节介质AVP：精氨酸加压素a-MSH：黑素细胞刺激素lipocortin-1：脂皮质蛋白-1PGE2作用：刺激冷敏N元兴奋，产热，使调定点上移。来源：EPs激活OVLT区的小胶质细胞和巨嗜细胞表达COX（环氧合酶，PGs合成的关键酶），使其释放PGE2，PGE2作用到临近的温度N元，升高调定点。TNFa和IL-1可促进COX的合成动物实验证实：将PGE2注射到POAH区（OVLT、腹正中视前核等）引起发热。偏离该区不能引起发热。即该区有PGE2的结合位点。CRH（促肾上腺皮质激素释放激素）来源：室旁核的小细胞N元分泌作用：介导IL-1β、IL-6引起的发热PGE2激活腹正中视前核与室旁核的小细胞N元（分泌CRH的神经元）分泌CRH。AVP：精氨酸加压素（ADH）•来源：室旁核内的神经元：•小细胞N元→CRH（参与发热）→ACTH→GC（抑制EPs，解热作用）分解a-MSH（内生性致冷原）•大细胞N元→AVP（参与抗发热）a-MSH：黑素细胞刺激素十三肽的激素来源：由ACTH。

5、分解而来功能：解热作用极强，比扑热息痛大25000倍。在发热的调控机制中，正调解介质（EPs、PGE2、CRH等）和负调解介质（AVP、a-MSH等）在发热过程中同时或先后被激活，共同控制“调定点”的上升。四、效应器的作用发热发病学示意图例：发热激活物→内生致热原细胞→产生EP→体温调节中枢→效应器→T升高PGE细菌中性粒细胞LP正调节介质Na+/Ca2+骨骼肌紧张病毒单核细胞TNFCAMP抗原-抗体复合物肺泡巨噬细胞IFNAVP皮肤血管收缩类固醇淋巴细胞IL-I(6)负调节介质a—MSHLipcortia1信息传递中枢调节效应器发热的三个基本环节：1.信息传递2.中枢调节3.效应器作用第三节发热的临床经过和热代谢特点典型临床经过为三期：1.体温上升期(Stadiumincrementi)2.高温持续期(Fastigium)3.退热期(Defervesence)热代谢特点是？临床表现？中枢发出的冲动1.体温上升期：临床表现竖毛肌收缩交感神经兴奋皮肤出现“鸡皮”现象皮肤血管收缩血流减少皮肤苍白皮肤温度降低刺激冷感受器冷感重者恶寒运动神经骨骼肌伸肌和屈肌同时发生不随意周期性收缩“寒战”产热。

6、途径：1寒战：产热可增加4-5倍。2棕色脂肪组织；血流丰富，线粒体大而多，浅棕色。受EPs（如TNFa）刺激棕色脂肪组织的脂肪分解、氧化产能。3代谢率增高：体温升高，化学反应速度加快，代谢率升高。体温上升1℃。代谢率升高13%。•2.高温持续期临床表现皮肤血管由收缩转为舒张皮肤血流增多皮肤发红皮肤温度升高刺激热感受器酷热感由于体温升高，冷刺激消失，鸡皮、寒战现象消失3.退热期临床表现退热期不仅皮肤血管舒张，还可大量出汗散发热量，故又称出汗期。发热的临床经过和热代谢特点IIIIII37±0.5℃发热各时相体温与调定点关系I体温上升期II高温持续期III退热期发热的分期分期热代谢特点临床表现体温上升期产热散热皮肤苍白、鸡皮、发冷、恶寒、寒战高温持续期产热散热在皮肤发红、酷热感高平上恒定体温下降期散热产热出汗“热限”T42℃定义：发热时体温上升的高度被限制在一定范围以下的现象。成因：中枢负调节介质精氨酸加压素黑素细胞刺激素脂皮质蛋白-I第四节代谢与功能的改变一、物质代谢的改变（分解代谢）1.糖代谢：糖原储备减少，乳酸增加氧债：寒战时肌肉活动加大，对氧需求增加，而摄氧不能提供足够的氧，产生氧债。

7、。2.脂肪代谢；动员脂肪储备3.蛋白质代谢：负氮平衡4.水、盐及维生素代谢：脱水、维生素消耗二、生理功能改变1.中枢神经系统：头痛、头晕、嗜睡，高热惊厥：6个月-4岁儿童，高热24小时出现。机制遗传因素：单一基因常染色体显性遗传脑缺氧：脑损伤较高浓度的EPs：有致癫痫作用（海马区）高热使部分敏感N过度兴奋：异常放电2.循环系统：体温升高1℃，心率平均增加18次/分。致热因子直接引起交感-肾上腺髓质系统兴奋；体温升高窦房结兴奋有关。3.呼吸功能改变：兴奋4.消化功能改变：抑制（消化液分泌减少）5.免疫系统：EP本身是一些免疫调空因子：IL-1（淋巴细胞活化因子）T、B淋巴细胞增殖、分化IL-6（B细胞分化因子）B细胞分化TNF：抗病毒体液因子发热时免疫系统功能总体增强但持续高热引起功能紊乱6.急性期反应：血浆急性期反应蛋白、白细胞、CRH、ACTH升高，非特异性反应增强。三、防御功能改变1.抗感染能力将天然病原感染的蜥蜴分别放在35-42℃环境中，结果在40℃或42℃环境中的存活，较低温度的死亡。表明：发热能提高动物的抗感染能力。2.对肿瘤细胞的影响IL-1、TNF、IFN有抑制和杀灭肿。

8、瘤细胞的作用（发热疗法），可用于放、化疗抵抗的肿瘤。第五节防治的病理生理基础一、治疗原发病二、发热的一般处理：T40℃，不伴有其它严重病，可不及于解热。三、必需及时解热的病例1.高热：40℃2.心脏病患者3.妊娠期妇女4.肿瘤患者四、解热措施:1.药物解热;2.物理解热作业H5N1病毒感染引起甲流感患者发热的机制?。