医学免疫学之细胞因子

引言免疫应答过程涉及多种免疫细胞间的相互作用，而这些作用是由可溶性分子和细胞膜分子所介导。介导免疫细胞间信息交流的可溶性分子主要是细胞因子。介导免疫细胞相互接触、相互作用的膜分子包括白细胞分化抗原、黏附分子、MHC分子、TCR、BCR等。主要内容概念分类与命名细胞因子受体（自学）共同特征生物学功能细胞因子与临床一、概念细胞因子（cytokine,CK）是由多种细胞，特别是活化的免疫细胞分泌的、介导细胞与细胞之间相互作用、具有多种生物学功能的小分子多肽物质的统称。二、来源广泛。主要由免疫细胞，尤其是激活的淋巴细胞和单核-巨噬细胞产生。三、分类和命名按其来源可分为淋巴因子（lymphokine）和单核因子(monokine)按其主要生物学功能分类1.白细胞介素（interleukin,IL)2.干扰素（interferon,IFN）3.肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor,TNF）4.集落刺激因子（colonystimulatingfactor,CSF）5.生长因子（growthfactor,GF）6.趋化性细胞因子（chemokine）1.白细胞介素（interleukin,IL)因来源于白细胞,参与白细胞之间的信息交流而得名。2.干扰素（interferon,IFN）因具有干扰病毒复制的作用而得名。分类：分为IFN-α、IFN-β、IFN-γ三类。I型IFN：IFN-α、IFN-β，主要由白细胞、成纤维细胞和病毒感染细胞产生。II型IFN：IFN-γ，主要由活化T细胞、NK细胞产生。ActionsoftypeI(,)interferonsActionsofinterferon-3.肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor,TNF）因在体内外均可直接杀伤肿瘤细胞而得名TNF-：主要由单核巨噬细胞产生。TNF-：主要由淋巴细胞产生，又称淋巴毒素。4.集落刺激因子（colonystimulatingfactor,CSF）是一组在体内外均可选择性刺激造血祖细胞增殖、分化并形成某一谱系细胞集落的细胞因子。包括：M-CSF、G-CSF、MG-CSF、SCF、EPO等5.生长因子（growthfactor,GF）是一类可介导不同类型细胞生长和分化的细胞因子。如TGF-、NGF、EGF、PDGF、VEGF等Rolesofcytokinesinhemopoiesis6.趋化因子(chemokine)趋化性细胞因子(chemoattractantcytokine)是一类对不同靶细胞具有趋化效应的细胞因子家族。分类:CXC亚家族：如IL-8，对中性粒细胞有强大趋化和激活作用；C-C亚家族：如MCP-1，可趋化单核细胞；C亚家族：以淋巴细胞趋化蛋白为代表，对淋巴细胞有趋化作用。chemotaxis四、细胞因子受体（cytokinereceptor,CKR）CK必须通过与特异性受体结合而发挥作用；CKR与CK高亲和力结合微量CK可产生显效；某些CKR自膜脱落形成可溶性CKR竞争性拮抗CK作用；CKR分类:（略）CKR公有亚基：信号转导亚单位常为多种细胞的公有链，使细胞因子的效应具有重叠性。Abasicmodelforcytokineaction可溶性细胞因子受体StructureoftheIL-2andIL-4receptorsCommenandprivatechain五、细胞因子作用的共同特点1.CK作用的高效性2.CK作用的局限性3.CK作用的短暂性4.CK作用的复杂性①多样性②交叉性;③双向性;④网络性：⑤抑制性调节:PropertiesofcytokinesPropertiesofcytokines(a)Propertiesofcytokines(b)Regulationofcytokinenetwork六、细胞因子的生物学作用参与免疫细胞的分化和发育介导天然免疫和炎症反应参与免疫应答和免疫调节RolesofcytokinesinhemopoiesisCytokinesofinnateandadaptiveimmunityDifferentiationofCD4+THcells七、细胞因子与临床（一）细胞因子与疾病感染后诱生的细胞因子既可参与机体抗感染免疫，也能引起发热、参与急性期反应及感染性休克等。如：IL-1、6、8和TNF-α具有趋化、激活白细胞，引起机体发热的作用细胞因子对肿瘤的作用有双重性，既能杀伤肿瘤，也能促进肿瘤生长。如：IL-6与多发性骨髓瘤、何杰金淋巴瘤、慢性淋巴性白血病、急性髓样白血病的发病有关。*细胞因子与超敏反应如：IL-4和IFN能调节IgE的生成和FcεRII的表达；PAF参与Ⅰ型超敏反应。*某些细胞因子能促进某些自身组织细胞表达MHC-II类抗原，从而使这些细胞具有抗原递呈功能，可激活T效应细胞导致自身组织的损害。如：IFN-γ；另外，类风湿关节炎滑液中IL-1、8明显升高；系统性红斑狼疮、硬皮病患者血清中IL-1、2、6明显增加。*细胞因子与移植排斥反应如：在急性移植排斥反应中，血清中IL-1、2、6、TNF-α水平升高，移植物局部升高更明显。*细胞因子与其他疾病如：IL-3、CSF产生异常与造血功能异常的疾病有关。TNF可诱发急性肝坏死、恶液质。（二）细胞因子与疾病的治疗及预防*治疗细胞因子的补充/添加疗法：外源性CK注射、CK基因疗法联合应用，诱导内源性CK的产生。细胞因子的阻断/拮抗疗法：用抗细胞因子抗体中和，阻断CK与CK受体的结合*预防如：G-CSF、GM-CSF可有效促使嗜中性粒细胞回升；EPO可预防贫血。