微球制备方法

微球是药物和其他活性成分溶解或分散在明胶、蛋白等高分子材料基质中，经固化而形成的微小球状实体的固体骨架物，其直径大小不一，不同粒径范围的微球针对性地作用于不同的靶组织。根据载体材料的性质、微球释药性能以及临床给药途径可选择不同的微球制剂的制备方法。目前，微球制剂常用的制备方法主要有四种。乳化－化学交联法是利用带有氨基的高分子材料易和其他化合物相应的活性基因发生反应的特点，交联制得微球。这些高分子材料包括明胶、淀粉、壳聚糖等。国内报道较多的是用本法制备的明胶微球，因为其成品圆整度好，粒径范围在7～30微米，水中分散性好。莪术油明胶微球的制备即用此法。乳化－加势固化法是利用蛋白遇热变性的性质制备微球，将含药白蛋白水溶液缓慢滴入油相中乳化，再将乳浊液滴入已经预热至120℃～180℃的油中，搅拌固化、分离、洗涤，即得微球，如氟尿嘧啶蛋白微球的制备。液中干燥法（乳化－溶剂蒸发法）的基本原理是将不相混溶的两相通过机械搅拌或超声乳化方式制成乳剂，内相溶剂发挥除去，成球材料析出，固化成微球。常用于聚乳酸（PLA）、聚乳酸－乙醇酸共聚物（PLGA）等琢－羟基酸类微球的制备，如利福平乙基纤维素微球的制备。喷雾干燥法以白蛋白为材料，将药物分散在材料的溶液中，再用喷雾法将此混合物喷入热气流中使液滴干燥固化得到微球。此法已成功用于白蛋白微球的制备，方法简便快捷，药物几乎全部包裹于微球中，是微球制备工业化最有希望的途径之一。微球包裹缓释技术，是用特殊的材料将药物制成微球制剂，使药物的缓慢释放，延长吸收和分布及作用的时间，减少血药浓度忽高忽低带了的副作用。