2013.3.6糖尿病周围神经病变临床诊疗规范详解

糖尿病周围神经病变临床诊疗规范马东蔚糖尿病神经病变的危害性DPN是糖尿病的最常见的长期并发症之一，发病率高达糖尿病患者的50%以上每年的非外伤性截肢患者中有50%以上是糖尿病患者糖尿病患者一旦出现症状性周围神经病变，5~10年的病死率明显提高，可达25%~50%对DPN及早明确诊断，有助于及时有效的医学干预，从而可能减慢或停止病情进展甚或逆转2糖尿病神经病变的临床影响3糖尿病神经病变的诊断常被低估436%74%31%64%0%20%40%60%80%100%轻、中度神经病变重度神经病变诊断正确率内分泌医生非内分泌医生5内容Content定义、流行病学及分型病因、发病机制及病理学诊断处理6定义DefinitionofDPN糖尿病周围神经病变(DiabeticPeripheralNeuropathies，DPN)是指在排除其他原因的情况下，糖尿病患者出现周围神经功能障碍相关的症状和(或)体征。AndrewJ.M.Boulton,MD,FRCP;DiabeticNeuropathies-AstatementbytheAmericanDiabetesAssociation;DIABETESCARE,VOLUME28,NUMBER4,APRIL2005最多见为：慢性远端对称性感觉运动性多发性神经病变也即“狭义DPN”糖尿病神经病变的病程演变78DPN概述渐进、隐匿的过程病理改变与症状严重程度不一致危害增加足部受伤的危险影响患者生活质量(感觉异常或痛性神经病变)9中华医学会糖尿病学分会在1991年1月~2000年12月对24,496例DM患者的分析发现神经病占60.3%，1型44.9%，2型61.8%。DM诊断10年内常有明显的临床糖尿病周围神经病变的发生，其患病与病程相关。神经功能检查发现60%-90%的患者有不同程度的神经病变，其中30%-40%的患者无症状。在吸烟、年龄超过40岁以及血糖控制差的患者中神经病变的患病率更高。流行病学EpidemiologyofDPN中华医学会糖尿病学分会慢性并发症调查组;1991-2000年全国住院糖尿病患者慢性并发症及相关大血管病变回顾性分析;中国医学科学院学报第24卷第5期10糖尿病周围神经病变的分型ClassificationofDiabeticPeripheralNeuropathy远端对称性多发性神经病变–是糖尿病周围神经病变最常见类型局灶性单神经病变–或称为单神经病变，可累及单颅神经和脊神经非对称性的多发局灶性神经病变–同时累及多个单神经的神经病变称为多灶性单神经病变(或非对称性多神经病变)多发神经根病变–最常见为腰段多发神经根病变–主要为L2、L3和L4等高腰段的神经根病变引起的一系列症状自主神经病变–糖尿病自主神经病变(DAN)是糖尿病常见的并发症–可累及心血管、消化、呼吸、泌尿生殖等系统。11急性感觉性神经病变少见因血糖急剧波动而致，如DKA胰岛素治疗致血糖波动过大引起者称为胰岛素性神经病变主观症状严重、夜间加剧，客观检查无阳性发现12糖尿病周围神经病变的病因和发病机制PathogenandpathogenesisofDiabeticPeripheralNeuropathyDPN的发病原因和发病机制尚未完全阐明主要为代谢紊乱所导致的氧化应激、血管性缺血缺氧、神经生长因子（NGF）缺乏等自身免疫因素、维生素缺乏、遗传和环境因素等也可能有关13SheetsMJ,KingJL.JAMA2002288(20)2579-2588引起糖尿病并发症的信号传导通路醛糖还原酶途径心肌病变血栓形成白细胞黏附性增强基底介质增厚细胞生长与凋亡失调血管收缩能力改变血流紊乱细胞内高渗异常血管增生细胞功能异常与受损蛋白质功能改变基因表达改变激活细胞信号传导分子葡萄糖毒性(例如：反应中间产物)蛋白激酶C途径氧化反应中间产物途径糖基化终末产物途径14糖尿病周围神经病变的病理改变PathologyofDiabeticPeripheralNeuropathy节段性脱髓鞘轴突变性常见的病理改变是节段性脱髓鞘和轴突变性有髓鞘神经纤维无髓鞘神经纤维15病理生理改变结构改变功能异常神经末梢轴突消失局灶性脱髓鞘轴突神经胶质染色体脱离传导速率↓感觉阈值↑轴突转运↓感觉减退、感觉异常疼痛血管神经内膜毛细血管阻塞基底膜增厚内皮细胞肿胀血小板及红细胞聚集血流运动期间血流不能增加神经内膜氧张力↓16周围神经系统简图LargeSmall有髓纤维有髓纤维肌肉控制触摸振动位置觉运动神经薄髓纤维无髓纤维感觉纤维冷感觉疼痛觉温暖觉疼痛觉薄髓纤维无髓纤维自主神经纤维心率、血压、出汗、胃肠道、泌尿生殖系统功能AA/ACCA17糖尿病周围神经病的诊断1.糖尿病病史2.周围神经病的症状和体征3.简单临床检查4.神经电生理检测结果5.皮肤神经活检18糖尿病周围神经病变的诊断DiagnosisofDiabeticPeripheralNeuropathy病史─糖尿病类型及病程─糖尿病家族史─吸烟史─饮酒史─既往病史─等等糖尿病神经病变诊断—ADA声明有神经病变症状（史）1项或1项以上体征阳性19糖尿病神经病变诊断——多伦多共识200920有症状的患者：至少1项体征阳性无症状患者：至少2项体征阳性21糖尿病患者腰椎间盘突出、脑出血、外周血管病变、其他相关病史有神经内科、骨科鉴别诊断有神经病变症状无无神经病变症状踝反射膝反射振动觉针刺痛觉压力觉可选任意1项检查任意1项检查阳性诊断糖尿病周围神经病变任意1项检查阳性针刺痛觉振动觉压力觉可选任意1项检查阳性阳性膝反射踝反射阴性诊断糖尿病病周围神经病变如根据以上检查仍不能确诊，或需鉴别诊断的患者，可做下肢神经肌电图检查22糖尿病周围神经病变的诊断DiagnosisofDiabeticPeripheralNeuropathy症状及体征1.远端对称性多神经病变：病情多隐匿，进展缓慢─主要症状为四肢末端麻木，刺痛，感觉异常，通常呈手套或袜套样分布，多从下肢开始，对称发生，呈长度依赖性。症状夜间加剧。─体格检查示足部皮肤色泽黯淡，汗毛稀少，皮温较低；痛温觉、振动觉减退或缺失，踝反射正常或仅轻度减弱，运动功能基本完好。2.局灶性单神经病变：主要累及正中神经、尺神经、桡神经以及第Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ和Ⅶ颅神经，面瘫在糖尿病患者中的发生率也高于非糖尿病患者。大多数在数月后自愈。23糖尿病周围神经病变的诊断DiagnosisofDiabeticPeripheralNeuropathy症状及体征3.非对称性的多发局灶性神经病变：起病急，以运动障碍为主，出现肌肉无力、萎缩，踝反射减弱，大多数会在数月后自愈。4.多发神经根病变：腰段多发神经根变性发病多较急，主要见于下肢近端肌群受累，患者通常表现为单一患肢近端肌肉疼痛、无力，疼痛为深度的持续性钝痛，晚上为重，2-3周内出现肌肉萎缩，呈进行性进展，并在6个月后达到平台期。24糖尿病周围神经病变的诊断DiagnosisofDiabeticPeripheralNeuropathy症状及体征5.自主神经病变：─心血管自主神经症状：直立性低血压，晕厥，冠脉舒缩功能异常，无痛性心肌梗死，心脏骤停或猝死。─消化系统自主神经症状：便秘、腹泻、上腹饱涨、胃部不适、吞咽困难、呃逆等。─泌尿生殖系统自主神经症状：排尿障碍、尿潴留、尿失禁、尿路感染、性欲减退、阳痿、月经紊乱等。─其他自主神经症状：如体温调节和出汗异常，表现为出汗减少或不出汗，从而导致手足干燥开裂，容易继发感染。另外，由于毛细血管缺乏自身张力，致静脉扩张，易在局部形成“微血管瘤”而继发感染。对低血糖反应不能正常感知等。25糖尿病患者每年必须进行远端对称性多神经病变的筛查，常用的检查方法有：针刺痛觉、温度觉、音叉振动觉（使用128Hz音叉）、双侧大拇趾跖侧的10-g单丝压力觉以及踝反射。每年必须至少使用一项临床检查来检测神经病变，二项临床检查可以提高诊断率。摘自：StandardsofMedicalCareinDiabetes—2007AmericanDiabetesAssociationDIABETESCARE,VOLUME30,SUPPLEMENT1,JANUARY2007各大指南推荐的DPN筛查方法26学会指南压力觉振动觉针刺痛觉温度觉腱反射2005ADA的DPN声明1√（10g单丝）√（音叉）√√√（踝反射）DPN诊疗规范2√√（音叉）√√√（踝反射）2008加拿大糖尿病指南3√（10g单丝）√（音叉）√√2010ADA糖尿病指南4√（10g单丝）√（音叉）√√（踝反射）27糖尿病周围神经病变的诊断DiagnosisofDiabeticPeripheralNeuropathy神经系统检查1.筛查方法─痛觉：测定足部对针刺所引起的疼痛的不同反应─温度觉：根据不同温度的变化来测定足部对温度变化感觉的敏感性。─压力觉：常用Semmes-Weinstein单丝(5.07/10g单丝)进行检测。以双足拇趾及第Ⅰ、第Ⅴ跖骨头的掌面为检查部位(避开胼胝及溃疡的部位)，将单丝置于检察部位压弯，持续1-2秒，在病人闭眼的状况下，回答是否感觉到单丝的刺激，于每个部位各测试3次，3次中2次以上回答错误则判为压力觉缺失，3次中2次以上回答正确则判为压力觉存在。10g单丝压力觉温度觉28检查前的注意事项–房间温度控制在30℃左右，安静且放松–检查开始前患者在房间内无寒冷的感觉–检查时请避开胼胝或溃疡处–请尽量使患者说出其最真实的感觉10g单纤维丝检查29结果评判一–保护性感觉正常每个部位能正确感知3次中的2次以上者–保护性感觉缺失每个部位错误感知3次中的2次以上附注：此为2007年国际糖尿病联盟之评判标准，并且单足的3点中有1点缺失即可评判为缺失10g单纤维丝检查30结果评判二–保护性感觉正常10次检查中患者能感到8次以上–保护性感觉减弱10次检查中患者只能感到1-7次–保护性感觉缺失10次检查中患者感到0次附注：此评判标准为密歇根筛查量表上的标准，建立在双足采用10点检查的基础上10g单纤维丝检查31糖尿病周围神经病变的诊断DiagnosisofDiabeticPeripheralNeuropathy神经系统检查1.筛查方法─振动觉：常用128Hz音叉进行检查。将振动的128Hz音叉末端置于双足拇趾背面的骨隆突处各测试3次，在病人闭眼的状况下，询问能否感觉到音叉的振动，3次中2次以上回答错误判为振动觉缺失，3次中2次以上回答正确则判为振动觉存在。─踝反射：根据踝反射情况分为亢进、减弱及正常，反映下肢深感觉的功能情况。128Hz音叉振动觉32糖尿病周围神经病变的诊断DiagnosisofDiabeticPeripheralNeuropathy神经系统检查2.神经电生理及形态学检查─神经电生理检查－神经传导功能检查(NCV)适用于经上述检查后高度怀疑DPN但尚未确诊的患者，可评估周围有髓鞘的粗纤维神经传导电信号的能力，若神经髓鞘、朗飞氏结、轴索病变，则检查结果异常。通常检测正中神经、尺神经、腓总神经、胫神经及腓肠神经等。可以排除其他周围神经病变，如CIDP、运动神经元病变、炎性肌病─形态学检查皮肤活检：为创伤性检查，多在临床研究中采用。神经活检：为创伤性检查，多在临床研究中采用。NCVNCV是诊断DPN的金标准33糖尿病周围神经病变的诊断DiagnosisofDiabeticPeripheralNeuropathy神经系统检查3.其他诊断和评估方法─QST定量感觉检查QST检查仪器具有多种感觉测量模式，其中轻触觉及振动觉可评估有髓的粗神经纤维功能，痛温觉可评估薄髓或无髓的小细神经纤维功能─VPT振动觉阈值测定简便、无创、重复性好、患者顺应性好，临床上常以VPT25伏特作为评判足溃疡风险的重要指标34糖尿病周围神经病变的诊断DiagnosisofDiabeticPeripheralNeuropathy神经系统检查3.其他诊断和评估方法─神经功能评分：较详细全面，如密歇根评分法包括一份由患者完成