27血脂调节药和抗动脉粥样硬化药.

执业药师考前培训药理学重庆医药高等专科学校第二十七章血脂调节药和抗动脉粥样硬化药第一节血脂调节药1.调血脂药（1）他汀类药物的药理作用、作用机制、临床应用和不良反应（2）洛伐他汀、辛伐他汀、阿伐托他汀和普伐他汀的临床应用（3）考来烯胺的药理作用、作用机制、临床应用、不良反应（4）贝特类的药理作用及机制、临床应用及其药物相互作用（5）烟酸的药理作用、临床应用和不良反应2.其他抗动脉粥样硬化药（1）普罗布考的药理作用与机制、临床应用及其不良反应（2）藻酸双酯钠的药理作用及其临床应用考试大纲(要点)血脂是血浆或血清中所含的脂类，血脂分类如下：血脂代谢紊乱/高脂血症的治疗生活方式调节：首先要采用饮食控制以及纠正其他心血管危险因子：食用低胆固醇、低脂肪、低热量的食品,合理安排工作生活，适当运动等。调血脂药：如血脂水平仍不正常，或有动脉粥样硬化等症状，则可采用通过调整血浆脂质或脂蛋白的紊乱治疗高脂血症。A.降低LDL、VLDL、TC、TGB.升高HDL一、他汀类（羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂）【代表药物】洛伐他汀(美降脂)辛伐他汀(舒降之)普伐他汀(普拉固)氟伐他汀(来适可)【他汀类药理作用】1.调血脂作用及作用机制①作用：明显降低血浆LDL及总胆固醇含量，也可使VLDL降低，HDL升高。②机制:特异性和竞争性地抑制HMG-CoA还原酶，使肝胆固醇合成减少。由于胆固醇减少，通过负反馈调节促使肝细胞表面LDL受体合成增加，使血浆中的LDL、IDL大量被摄入肝脏，血浆胆固醇因而减少。【他汀类药理作用】2.非调血脂作用：有助于抗动脉粥样硬化①改善血管内皮功能，扩张血管②抑制血管平滑肌细胞增生③减少动脉壁巨噬细胞及泡沫细胞的形成④抑制血小板聚集及提高纤溶活性等【临床应用】高胆固醇血症，主要是Ⅱ型和Ⅲ型。可用于Ⅱ型糖尿病和肾病综合征引起的高胆固醇血症。对病情严重者可与胆汁酸结合树脂合用。【不良反应】少而轻：胃肠反应、过敏、转氨酶升高等,偶见肌酸磷酸激酶升高、横纹肌溶解症等。二、影响胆固醇吸收药【代表药物】考来烯胺(消胆胺)考来替泊(降胆宁)【药理作用】此类药物为阴离子交换树脂，进入肠道后不被吸收,与胆汁酸牢固结合阻滞胆汁酸的肝肠循环和反复利用，使血浆TC和LDL-C水平降低。【作用机制】促进胆固醇代谢和抑制胆固醇吸收与胆汁酸形成络合物，阻断胆汁酸的肝肠循环肝中胆汁酸减少，激活限速酶7α羟化酶，胆固醇向胆汁酸的转化加强肝中胆固醇下降，使LDL受体数量增加，血浆中LDL向肝内转移【临床应用】主要用于总胆固醇及LDL升高的高胆固醇血症【不良反应】有特殊的臭味和刺激性胃肠道反应脂溶性维生素缺乏症(一)苯氧酸类【代表药物】氯贝丁酯（氯贝特,安妥明）新型贝特类:吉非贝齐(诺衡)苯扎贝特(必降脂)非诺贝特(力平之)三、降低三酰甘油和胆固醇的药物【药理作用】主要是调血脂作用(降低血浆TG,VLDL等的含量，升高HDL)还有非调脂作用(抗凝血，抗血栓和抗炎作用)【临床应用】用于三酰甘油及VLDL升高的高血脂症【药物相互作用】●与口服抗凝药同用，可使抗凝活性增强，常需减少抗凝药的剂量。●与他汀类药联合应用，有增加肌病发生的可能。（二）烟酸【药理作用特点】大剂量能降低血浆TG和VLDL，降低LDL作用慢而弱。若与胆汁酸螯合剂合用，疗效增强。若再加他汀类作用还可加强。能升高血浆HDL。烟酸的调血脂作用机制，可能与其降低cAMP（环磷酸腺苷）的水平有关。使脂肪酶的活性降低，脂肪组织中的TG不易分解放出FFA（游离脂肪酸），肝脏合成TG的原料不足，则难以进一步合成和释放VLDL，继而LDL来源减少。【临床应用】广谱调血脂药，对多种高脂血症均有一定效应，对Ⅱb和Ⅳ型最好。适用于混合型高脂血症、高TG血症、低HDL血症。(C)(D)1.利尿药（1）利尿药的作用部位与分类（2）呋塞米和氢氯噻嗪的药理作用、临床应用及其不良反应（3）氨苯蝶啶、螺内酯和阿米洛利的利尿作用特点及其临床应用2.脱水药（1）普罗布考的药理作用与机制、临床应用及其不良反应（2）藻酸双酯钠的药理作用及其临床应用考试大纲(要点)