生理学课件2016版-第10章内分泌-临床医学-人卫第八版

第十章内分泌1怒不过夺，喜不过予。——《荀子·修身》内分泌•内分泌与激素•下丘脑与垂体–下丘脑-腺垂体系统–下丘脑-神经垂体系统•甲状腺：甲状腺激素，降钙素•胰岛：胰岛素，胰高血糖素，生长抑素•肾上腺–皮质：盐皮质激素（醛固酮）；糖皮质激素（皮质醇）；性激素–髓质：肾上腺素，去甲肾上腺素2第一节内分泌与激素3病例——肥胖•肥胖诊断–体质指数（BMI）≥30kg/m2•肥胖并发症–心血管并发症：高血压，冠心病，脑卒中–生物力学并发症：睡眠呼吸暂停综合征，骨关节病•肥胖与内分泌–肥胖可引起内分泌疾病：胰岛素抵抗–内分泌疾病可引起肥胖：Cushing综合征（糖皮质激素增多），甲减，生长激素缺乏或抵抗4案例问题•为什么多种内分泌疾病可引起肥胖？–内分泌、激素的概念–激素对整体功能的调节作用5学习目标•了解内分泌和内分泌系统•掌握激素的概念、分泌方式、对整体功能的调节作用、化学性质、一般特征•了解激素的细胞作用机制•熟悉激素分泌的调控类型6一、内分泌与内分泌系统•内分泌–腺细胞→活性物质→体液•内分泌系统–内分泌腺+内分泌细胞+具有内分泌功能的组织细胞–发布信息、整合机体功能的调节系统•神经-内分泌-免疫网络7激素•由内分泌腺或器官组织的内分泌细胞合成与分泌，以体液为媒介，在细胞之间递送调节信息的高效能生物活性物质•分泌方式–远距分泌：血液–旁分泌/自分泌：组织液–神经分泌：由神经细胞分泌（神经激素）–腔分泌：组织液→消化道管腔–内在分泌：细胞内液8激素•激素对机体整体功能的调节–维持机体稳态–调节新陈代谢–促进生长发育–调节生殖过程9二、激素的化学性质•胺类激素（氨基酸衍生物）（细胞膜受体）–肾上腺素、去甲肾上腺素←酪氨酸–甲状腺激素←含碘酪氨酸缩合物（细胞内受体）–褪黑素←色氨酸•肽与蛋白质类激素（细胞膜受体）•脂类激素（细胞内受体）–类固醇激素：醛固酮；皮质醇；性激素；胆钙化醇–廿烷酸类（花生四烯酸代谢产物）•前列腺素类；血栓素类；白细胞三烯类10三、激素的细胞作用机制11•膜受体：胺类、肽和蛋白质类激素•胞内受体：脂类激素、甲状腺素四、激素作用的一般特征•特异作用：特异性受体–靶：靶器官；靶腺；靶组织；靶细胞；靶蛋白；靶基因•信使作用：启动靶细胞生物效应，不直接参与反应过程•高效作用：生物放大效应–细胞信号转导–多级轴系调节系统12四、激素作用的一般特征•相互作用–协同作用：联合作用单独作用的总和–拮抗作用：作用相反–允许作用：一种激素的存在是另一种激素发挥作用的基础13五、激素分泌节律及其分泌的调控•生物节律性分泌14激素分泌的调控•体液调节–轴系反馈调节效应：下丘脑-垂体-靶腺轴•上位激素促进下位激素•下位激素影响上位激素（负反馈；正反馈）–代谢物调节效应•神经调节15五、激素分泌节律及其分泌的调控•激素分泌的调控16案例问题•为什么多种内分泌疾病可引起肥胖？–内分泌、激素的概念–激素对整体功能的调节作用17小结知识点1：激素记忆：激素的概念、分泌方式、对整体功能的调节作用、化学性质分类、一般特征（允许作用的概念）理解：不同激素的细胞作用机制，激素分泌的调控应用：激素异常疾病的病因和发病机制18第二节下丘脑-垂体及松果体内分泌19吾日三省吾身：为人谋而不忠乎？与朋友交而不信乎？传不习乎？——《论语·学而》病例——催乳素瘤•患者女性，33岁。患者曾于三年前行人工流产，半年来发现月经一直后推，经量减少，经色有时呈乌黑，有时呈粉色，特别在月经前几天易疲劳，全身发软，饭后思睡。双侧乳房出现泌乳，每日约20~30ml。查体：双侧乳房压痛明显，挤压可见乳汁；子宫大小正常；血中催乳素（PRL）水平明显高于正常，绒毛膜促性腺激素（HCG）和其他激素水平正常。CT显示腺垂体占位性病变。20案例问题•患者出现月经周期延长、经量减少、乳房溢乳的原因？–催乳素的作用•垂体瘤与催乳素水平升高有何关系？–催乳素的合成部位•垂体瘤还有可能产生哪些表现？–垂体的内分泌功能21学习目标•了解下丘脑-腺垂体和下丘脑-神经垂体分泌激素的种类•掌握生长激素的作用机制、生物学作用、分泌调节，生长素分泌异常的临床表现•熟悉催乳素和缩宫素的生物学作用、分泌调节，分泌异常的临床表现22下丘脑-垂体•下丘脑-神经垂体系统–大细胞神经元–视上核；室旁核–下丘脑-垂体束•下丘脑-腺垂体系统–小细胞神经元–内侧基底部–垂体门脉系统23一、下丘脑-腺垂体系统内分泌24下丘脑腺垂体靶器官促甲状腺激素释放激素（TRH）促甲状腺激素（TSH）甲状腺促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）促肾上腺皮质激素（ACTH）肾上腺皮质促性腺激素释放激素（GnRH）卵泡刺激素（FSH）性腺（睾丸、卵巢）黄体生成素（LH）生长激素释放激素（GHRH）生长激素骨骼、肌肉、内脏生长激素抑制激素（GHIH）催乳素释放肽（PRP）催乳素性腺、乳腺催乳素抑制因子（PIF）生长激素•作用机制–生长激素受体•直接作用•间接作用（胰岛素样生长因子）•生理作用–促进生长：骨骼、肌肉、内脏•幼年：侏儒症，巨人症；成年：肢端肥大症–调节代谢•能量来源由糖代谢向脂肪代谢转移→血糖↑•蛋白质：合成（肝外组织）分解25生长激素分泌异常26生长激素分泌调节•下丘脑的调节–生长激素释放激素；生长激素释放抑制激素•负反馈调节–生长激素→生长激素释放激素↓–胰岛素样生长因子→生长激素↓•睡眠、能量缺乏（饥饿、运动、低血糖、应激）•其他激素–甲状腺激素–性激素27催乳素•生理作用–调节乳腺活动：促进乳腺发育，发动并维持乳腺泌乳–调节性腺功能：小剂量促进；大剂量抑制•雌激素、孕激素合成；排卵•闭经溢乳综合征：闭经、溢乳、不孕–参与应激反应：促肾上腺皮质激素、生长激素、催乳素–调节免疫功能28催乳素分泌调节•下丘脑–催乳素释放肽–催乳素抑制因子•神经-内分泌调节–吸允乳头29•血管升压素•缩宫素–生物作用•促进乳腺排乳：射乳反射•刺激子宫收缩：正反馈调节–分泌调节•神经-内分泌调节二、下丘脑-神经垂体内分泌30学习目标•了解下丘脑-腺垂体和下丘脑-神经垂体分泌激素的种类•掌握生长激素的作用机制、生物学作用、分泌调节，生长素分泌异常的临床表现•熟悉催乳素和缩宫素的生物学作用、分泌调节，分泌异常的临床表现31小结知识点2：下丘脑-腺垂体系统记忆：下丘脑调节肽和腺垂体激素种类；生长激素作用机制、生物学作用；催乳素生物学作用理解：生长激素和催乳素分泌调节应用：垂体肿瘤可能出现的临床表现；生长激素和催乳素分泌异常的临床表现知识点3：下丘脑-神经垂体系统记忆：下丘脑-神经垂体合成与分泌的激素；催产素的生物学作用理解：催产素分泌调节应用：催产素的临床应用32第三节甲状腺内分泌33弟子入则孝，出则悌，谨而信，泛爱众，而亲仁。行有余力，则以学文。——《论语·学而》病例——甲状腺功能亢进症•患者女性，62岁。因“腹泻、消瘦1年，上腹阵发性疼痛3天”入院。患者1年前无明显诱因出现腹泻、消瘦、体重下降15kg，在当地医院检测空腹血糖9.7mmol/L，诊断为2型糖尿病，给予口服降糖药，血糖降至正常。3天前突感阵发性上腹痛就诊。入院查体：体温37.5℃，脉搏110次/min，血压135/65mmHg，BMI18.67。甲状腺无肿大，皮肤温暖湿润，双手平举后有细颤，下蹲后没有辅助措施无法自行起立。空腹血糖11.9mmol/L，尿酮体（+），给予小剂量胰岛素静脉滴注，酮症纠正、血糖降至正常范围，但仍有腹泻，体重未见改善。查甲状腺功能显示T3、T434病例——甲状腺功能亢进症•升高，TSH降低。诊断为甲亢，给予硫脲类药物（丙硫氧嘧啶）治疗后，患者粪便成形，每日1次，体重1个月内增加4kg。但患者经治疗后甲状腺开始肿大，此时医生建议加用减少药物用量，同时加用甲状腺素。35案例问题•患者血糖升高的原因？患者腹泻、腹痛的原因？患者体温升高、皮肤温暖湿润、双手细颤、心率加快、脉压差增大、下蹲后无法自行站起的原因？–甲状腺激素的生物学作用•硫脲类药物治疗甲亢的机制是什么？–甲状腺激素的合成•T3、T4升高的原因可能有哪些？患者TSH降低的原因是什么？治疗后甲状腺肿大的原因是什么？–下丘脑-腺垂体-甲状腺功能轴36学习目标•了解甲状腺的内分泌功能，调节钙磷代谢的激素•熟悉甲状腺激素的合成部位、过程、关键酶•掌握甲状腺激素的生物学作用、分泌异常的表现•掌握下丘脑-腺垂体-甲状腺轴调节系统•熟悉甲状腺功能的自身调节、神经调节37甲状腺的内分泌功能•滤泡上皮细胞：甲状腺激素–四碘甲腺原氨酸（T4，甲状腺素）：主要形式–三碘甲腺原氨酸（T3）：生物活性高–逆-三碘甲腺原氨酸：无活性•滤泡旁细胞（C细胞）：降钙素•甲状旁腺：甲状旁腺激素38甲状腺激素的合成与分泌•甲状腺激素的合成的条件–甲状腺球蛋白中含碘酪氨酸残基缩合而成–必需原料：甲状腺球蛋白、碘元素–关键酶：甲状腺过氧化物酶（抑制剂：硫脲类）•甲状腺激素的合成过程–聚碘：继发性主动转运（钠-碘同向转运体）–活化：I-→I–碘化：一碘酪氨酸残基；二碘酪氨酸残基–缩合：T4、T3•甲状腺激素的分泌：吞饮（甲状腺球蛋白）→水解→分泌39甲状腺激素的合成与分泌40二、甲状腺激素的作用•促进生长发育–靶器官：脑；骨（与生长激素协同调控）–缺乏：呆小症（克丁病）41二、甲状腺激素的作用•调节新陈代谢–增强能量代谢：产热效应（解偶联蛋白；钠泵）42二、甲状腺激素的作用•调节新陈代谢–调节物质代谢：双向调节•糖代谢–糖的来源糖的利用–升高血糖•脂类代谢（脂肪、胆固醇）、蛋白质代谢–过量：分解清除合成43二、甲状腺激素的生理作用•影响器官系统功能–心脏：正性变力、变时作用–血管：外周血管舒张（产热效应）–消化系统：促进肠蠕动，增强食欲–神经系统：提高中枢神经系统兴奋性–肌肉：增强肌肉活动速度44三、甲状腺功能的调节•下丘脑-腺垂体-甲状腺轴–促甲状腺激素释放激素–促甲状腺激素•维持甲状腺滤泡细胞生长发育•促进甲状腺激素合成、分泌–甲状腺激素的反馈调节•甲状腺功能的自身调节–血碘浓度：碘阻滞效应•甲状腺功能的神经调节–交感神经：促进；副交感神经：抑制45案例问题•患者血糖升高的原因？患者腹泻、腹痛的原因？患者体温升高、皮肤温暖湿润、双手细颤、心率加快、脉压差增大、下蹲后无法自行站起的原因？–甲状腺激素的生物学作用•硫脲类药物治疗甲亢的机制是什么？–甲状腺激素的合成•T3、T4升高的原因可能有哪些？患者TSH降低的原因是什么？治疗后甲状腺肿大的原因是什么？–下丘脑-腺垂体-甲状腺功能轴46小结知识点4：甲状腺及甲状旁腺的内分泌功能记忆：甲状腺与甲状旁腺分泌的激素理解：降钙素、甲状旁腺激素对血钙的调节作用应用：甲状腺切除术可能的并发症；甲状旁腺功能异常的临床表现知识点5：甲状腺激素记忆：甲状腺激素的合成部位、原料、过程、关键酶；碘阻滞效应；自主神经对甲状腺的调节作用理解：甲状腺激素的生理作用；下丘脑-腺垂体-甲状腺功能轴应用：甲状腺肿的病因及鉴别；甲亢的临床表现、治疗药物47第五节胰岛内分泌48道之以政，齐之以刑，民免而无耻；道之以德，齐之以礼，有耻且格。——《论语·为政》病例——1型糖尿病•患者男性，12岁。因体重下降、疲乏、烦渴、饥饿多食、多尿就诊。患者既往体健，但其多名亲属患有糖尿病和高血压。空腹血糖升高，尿糖阳性。医生建议使用胰岛素治疗，患者父母咨询是否可使用其他药物替代胰岛素治疗。49案例问题•患者多尿、多饮、多食、体重下降的原因？–胰岛素的生物学作用•患者是否可用其他降糖药物替代胰岛素治疗？–口服降糖药的作用靶点–1型糖尿病的发病原因50学习目标•了解胰岛的内分泌功能•了解胰岛素作用的细胞内信号转导机制•掌握胰岛素的生物学作用•熟悉胰岛素分泌的调节51胰岛的内分泌功能•α（A）细胞：胰高血糖素•β（B）细胞：胰岛素•δ（D）细胞：生长抑素•D1（H）细胞：血管活性肠肽•F（PP）细胞：胰多肽52一、胰岛素•小分子蛋白质：51个氨基酸残基•胰岛素受体（酪氨酸激酶受体）→胰岛素受体底物（IRS）53胰岛素的生物作用•促进物质合成代谢，维