药理学第39章-抗寄生虫药

1、抗寄生虫药物的分类？2、根据治疗症状的不同，哪些药物是作为该症状的首选药？3、氯喹与甲硝唑的的药理作用？疟疾是由疟原虫所引起的雌性按蚊叮咬传播的寄生虫性传染病表现症状：先有寒战，全身发抖，口唇发绀，持续约10m-2h，体温迅速上升达40℃或更高，面色潮红，持续约2-6h后，大汗淋漓，体温降至正常。致病疟原虫间日疟原虫间日疟三日疟原虫三日疟（较少见）卵形疟原虫卵形疟（较罕见）恶性疟原虫恶性疟抗疟药：用于预防或治疗疟疾的药物红细胞外期：受感染的雌性按蚊刺吸人血时，子孢子随唾液进入人体，随血液侵入肝细胞发育，裂体增殖，形成大量裂殖体。此期不出现症状，为潜伏期。（原发性红细胞外期）间日疟原虫和卵形疟原虫部分孢子侵入肝脏进后入休眠期，称休眠子。疟疾远期复发的根源（继发性红细胞外期）恶性疟原虫和三日疟原虫无休眠子，不复发红细胞内期：红细胞外期的裂殖子胀破肝细胞释放出，进入血流侵入红细胞，经滋养体发育成裂殖体，并破坏红细胞，释放裂殖体、疟色素及其他代谢产物，刺激机体，引起寒战、高热等症状。（疟疾发作）释放出来的裂殖子可再侵入其他正常细胞，如此反复循环，可引起临床症状反复发作按蚊体内的发育：按蚊在刺吸疟原虫感染者血液时，红细胞内发育的各期疟原虫随血液入蚊胃，仅雌、雄配子体能继续发育，两者结合成合子，进一步发育产生子孢子，移行至唾液腺内，成为感染人的直接传染源常用抗疟药物的分类1.主要用于控制疟疾症状的抗疟药氯喹奎宁甲氟喹青蒿素2.主要用于控制疟疾复发和传播的抗疟药伯氨喹3.主要用于疟疾预防的抗疟药乙胺嘧啶磺胺类一.主要用于控制疟疾症状的抗疟药氯喹药动学：红细胞内浓度比血浆浓度高10-20倍，被侵红细胞浓度比正常红细胞浓度高25倍。抗疟作用①杀灭红细胞内期裂殖体，迅速控制症状②能根治恶性疟，控制疟疾临床症状的首选药③特点：起效快，疗效高，作用持久作用与用途④对红细胞外期疟原虫无效，不能用作预防，不能根治间日疟，配子体无直接作用，不能阻断疟疾传播，对无迟发型红外期的恶性疟疾有根治作用。对肠外阿米巴原虫疗效好，口服肝中浓度高，治疗肠外阿米巴病的常用药，肠内药物浓度低，对阿米巴痢疾无效3.免疫抑制：大剂量治疗类风湿关节炎等不良反应：常见可引起头痛、头晕、肠道反应（停药可消失）。长期大量使用可致不可逆视网膜病等。毒性大，用于耐氯喹及耐多药的恶性疟（尤其脑型疟）不良反应：金鸡纳反应停药一般能恢复心脏抑制剂量过大或静滴过快，可引起严重低血压和心律失常。特异质反应兴奋子宫平滑肌对红细胞内期疟原虫有杀灭作用，对红细胞外期疟原虫无效2.作用特点：高效，速度，低毒。用于治疗间日疟和恶性疟症状及耐氯喹的疟原虫感染可透血脑屏障，用于凶险性恶性疟如脑型疟的首选药。4.易耐药，易复发5.不良反应少注射部位较浅易引起局部疼痛和硬块，宜做深部肌肉注射口服吸收快，肝脏浓度高，其次为肺，脑，心2.对继发性红外期疟原虫和各型配子体均有较强作用可作为预防良性疟和控制疟疾传播的首选药本药毒性高，尚无合适药物取代4.主要不良反应①一般不良反应，头晕，恶心，腹痛等②急性溶血性贫血和高铁血红蛋白血症因病人缺乏葡萄糖6-磷酸脱氢酶能杀灭原发性红外期疟原虫，是疟疾病因性预防的首选药特点：作用持久，服药一次，可维持一周以上2.其抑制作用仅限未成熟的裂殖体，对成熟的无效，起效缓慢能阻止疟原虫在蚊体内增殖，起阻断传播作用4.作用机制：抑制疟原虫二氢叶酸还原酶，同磺胺合用可增强疗效，减少耐药性5.不良反应低，长期大量使用可致叶酸缺乏症，可用甲酰四氢叶酸对抗阿米巴病是由溶组织阿米巴原虫感染所引起包括:(1)肠内阿米巴病急慢性的阿米巴痢疾(2)肠外阿米巴病肝脓肿和肺脓肿等2.溶组织阿米巴原虫的生活形态：包裹（传播因子）小滋养体大滋养体（致病因子）抗阿米巴病药的分类：1.抗肠内、肠外阿米巴病药甲硝唑，替硝唑，依米丁，去氢依米丁2.抗肠内阿米巴病药喹碘方，双碘喹啉，二氯尼特，巴龙霉素3.抗肠外阿米巴病药氯喹甲硝唑为人工合成硝基咪唑类衍生物体内过程：口服吸收迅速，生物利用度约95%以上，分布广，渗入全身组织和体液，可通过胎盘和血脑屏障，脑脊液中也能达到有效浓度。代谢主要在肝脏进行，代谢产物与少量原形药经肾脏排泄，亦可经乳汁排泄。抗阿米巴作用肠内外阿米巴滋养体有强大杀灭作用，但对肠腔内阿米巴原虫和包囊则无明显作用。首选用于治疗肠内外阿米巴病单用时复发率较高，宜与抗肠内阿米巴病要合用抗滴虫作用是治疗阴道滴虫病的首选药。口服后，对阴道毛滴虫有直接杀灭作用，并对阴道内的正常菌群无影响，对男女感染者均有良好的疗效3.抗厌氧菌作用常用于厌氧菌引起的产后盆腔炎、败血症和骨髓炎等4.抗贾第鞭毛虫作用目前最有效的杀包囊药物，对无症状的排包囊者有良好疗效2.对慢性阿米巴痢疾有效3.对肠外阿米巴痢疾无效4.不良反应较轻口服完全吸收，肝脏药物浓度高2.对肠内阿米巴病无效3.仅用于甲硝唑无效或禁忌的阿米巴肝脓肿4.长期大剂量使用会引起视力障碍优点：高效，低毒，疗程短，口服有效3.治疗血吸虫病的首选药4.不良反应轻作为丝虫病的首选药注意：使用乙胺嗪之前应先驱蛔虫以免引起胆道蛔虫病肾功能不全者使用时剂量应减少1．控制疟疾症状的首选药是A．青蒿素B．氯喹C．奎宁D．乙胺嘧啶E．伯胺喹2．既可控制疟疾复发又可阻止传播的抗疟药是A．乙胺嘧啶B．奎宁C．青蒿素D．呋喃丙胺E．伯胺喹3．下列何种抗疟药可引起高铁血红蛋白血症及急性溶血性贫血A．氯喹B．伯胺喹C．青蒿素D．奎宁E．乙胺嘧啶4．对急、慢性阿米巴痢疾和肠外阿米巴病高效、低毒的首选药是A．氯喹B．喹碘仿C．甲硝唑D．巴龙霉素E．以上皆否5．治疗血吸虫病疗效高、毒性低，常作首选药物的是A．氯喹B．酒石酸锑钾C．呋喃丙胺D．吡喹酮E．甲硝唑6．目前治疗丝虫病的首选药是A．左旋咪唑B．卡巴胂C．吡喹酮D．乙胺嗪E．阿苯达唑7．既可治疗阿米巴肝脓肿，又可控制疟疾症状的药物是A．甲硝唑B．氯喹C．奎宁D．青蒿素E．哌硝噻唑8．对免疫反应有调节作用的抗肠虫病药是A．哌嗪B．甲苯咪唑C．噻嘧啶D．左旋咪唑E．氯硝柳胺9．下列对阿苯达唑的叙述，错误的是A．为一高效、广谱、低毒的抗肠虫新药B．对线虫、吸虫、绦虫均有效C．孕妇及2岁以下小儿忌用D．对阴道滴虫也有杀灭作用E．严重肝、肾功能不全者慎用