抗恶性肿瘤药

护用药理学第四十三章抗恶性肿瘤药【学习目标】1.熟悉常用抗恶性肿瘤药的常见不良反应及注意事项；了解抗恶性肿瘤药的分类及代表药的用途。2.初步具有根据抗恶性肿瘤药的不良反应及注意事项制定护理措施及对患者、家属进行相关护理宣教的能力。第四十三章抗恶性肿瘤药【学习内容】第一节概述一、抗恶性肿瘤药的分类二、抗恶性肿瘤药的不良反应第二节常用抗恶性肿瘤药第三节抗肿瘤辅助药第四十三章抗恶性肿瘤药恶性肿瘤是严重危害人类健康的常见病和多发病。化学治疗（简称化疗）、外科治疗和放射治疗是治疗恶性肿瘤的主要手段。随着现代分子生物学、细胞动力学和免疫学的研究进展，免疫治疗、基因治疗、分化诱导剂、生物反应调节剂、肿瘤疫苗等许多新的治疗手段和有效药物不断出现和应用于临床。抗恶性肿瘤药(anticancerdrugs)主要是指细胞毒类抗肿瘤药。合理应用化疗药物，尤其是与其他抗癌手段相结合，可延长患者的生存时间和改善生活质量。第四十三章抗恶性肿瘤药一、抗恶性肿瘤药的分类（一）根据抗恶性肿瘤药的化学结构和来源分类第一节概述1.烷化剂：氮芥类、乙烯亚胺类、亚硝脲类、甲烷磺酸酯类等。2.抗代谢药：叶酸、嘧啶、嘌呤类似物等。3.抗癌抗生素：丝裂霉素、博来霉素、放线菌素D等。4.植物成分药：长春碱类、喜树碱类、紫杉醇类、三尖杉生物碱类、鬼臼毒素衍生物类。5.激素类：肾上腺皮质激素、雌激素、雄激素等激素及其拮抗药。6.其他类：铂类配合物和酶等。一、抗恶性肿瘤药的分类（二）根据抗恶性肿瘤药的作用周期分类第一节概述1.细胞周期非特异性药物(cellcyclenonspecificagents,CCNSA)：指对细胞增殖周期中各阶段均有抑制作用的化疗药物，此类药物又可分为两类：一类对增殖期及G0期细胞均有杀伤作用；另一类对增殖期细胞有杀伤作用，但对G0期细胞作用弱或几乎无作用。2.细胞周期特异性药物(cellcyclespecificagents,CCSA)：指对细胞增殖周期中某一阶段有抑制作用的化疗药物。一、抗恶性肿瘤药的分类（三）根据抗恶性肿瘤药的作用机制分类第一节概述1.干扰核酸合成的药物。2.直接破坏DNA结构与功能的药物。3.干扰转录过程和阻止RNA合成的药物。4.干扰蛋白质合成的药物。5.调节体内激素平衡的药物。二、抗恶性肿瘤药的不良反应（一）近期毒性第一节概述1.共有的毒性反应(1)骨髓抑制：全血细胞减少，最早出现的是白细胞、血小板减少。(2)消化道反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、便血等。(3)毛囊损伤：常出现脱发，停药后毛发可再生。(4)免疫功能低下：化疗患者易受病原微生物感染，出现发热、咽痛等症状。二、抗恶性肿瘤药的不良反应（一）近期毒性第一节概述2.特有的毒性反应(1)心毒性。(2)呼吸系统毒性。(3)肝毒性。(4)肾和膀胱毒性。(5)过敏反应。(6)神经毒性。(7)耳毒性。二、抗恶性肿瘤药的不良反应（二）远期毒性第一节概述1.致突变致癌：多数抗恶性肿瘤药可导致基因突变，诱发新的肿瘤，以烷化剂最明显。2.不育和致畸：抗恶性肿瘤药可损伤生殖细胞和胚胎，以抗代谢药作用最强。一、烷化剂司莫司汀（semustine）脂溶性大，易透过血脑屏障。为细胞周期非特异性药物，对处于G1-S边界，或S早期的细胞最敏感，对G2期也有抑制作用。司莫司汀使DNA链断裂，RNA及蛋白质受到烃化而发挥抗肿瘤作用。用于治疗恶性淋巴瘤、脑瘤、黑色素瘤、肺癌等。不良反应主要有胃肠道反应、骨髓抑制，还有肾毒性、口腔炎、脱发、轻度贫血及肝功能指标升高。第二节常用抗恶性肿瘤药一、烷化剂环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)为氮芥的衍生物，属于周期非特异性抗癌药。体外无活性，需在组织或肿瘤细胞内分解出有活性的磷酰胺氮芥而发挥作用。CTX抗瘤谱广，但不易透过血-脑屏障。注射时药液外漏可致坏死和溃疡，肝功能异常时毒性加大。可致出血性膀胱炎，应鼓励患者多饮水。第二节常用抗恶性肿瘤药白消安(busulfan)小剂量即可明显抑制粒细胞生成。主要用于慢性粒细胞性白血病；对慢性淋巴细胞性白血病无效。可引起白细胞及血小板减少，严重者可见出血、再生障碍性贫血及肺纤维化等。二、抗代谢药其化学结构与核酸代谢所必需的物质如叶酸、嘌呤、嘧啶等相似，通过干扰正常核酸代谢而阻止肿瘤细胞分裂的作用。第二节常用抗恶性肿瘤药甲氨蝶呤(methorexate，MTX)属于二氢叶酸还原酶抑制药，通过干扰叶酸代谢，主要抑制脱氧胸苷酸(dTMP)的合成，继而影响S期的DNA合成代谢。主要用于急性白血病、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、骨肉瘤、卵巢癌、睾丸癌、头颈部及消化道肿瘤的治疗。也可作为免疫抑制剂用于组织器官移植的排斥反应和自身免疫性疾病的治疗。用药前后应密切监测骨髓及肝、肾功能。大剂量应用时必须配合使用亚叶酸钙，以保护骨髓正常细胞。二、抗代谢药氟尿嘧啶（fluorouracil,FU）属于胸苷酸合成酶抑制药，与5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸(5F-dUMP)竞争脱氧胸苷酸(dTMP)合成酶，抑制dTMP合成，继而影响S期的DNA合成代谢，是联合化疗方案中常用的周期特异性药物。主要用于消化道癌及乳腺癌、卵巢癌、绒毛膜上皮癌、头颈部癌、肺癌、膀胱癌、宫颈癌、皮肤癌的治疗。不良反应的监测及停药指征同MTX，偶见共济失调等。第二节常用抗恶性肿瘤药二、抗代谢药巯嘌呤（mercaptopurine，6-MP）属于嘌呤核苷酸互变抑制药，是腺嘌呤6-位氨基被巯基取代的衍生物，可抑制腺嘌呤、鸟嘌呤的合成代谢或直接掺入DNA、RNA发挥细胞毒作用。对S期作用最显著，对G1期有延缓作用。主要用于急性白血病、绒毛膜上皮癌和恶性葡萄胎，对恶性淋巴瘤和多发性骨髓瘤也有一定疗效。第二节常用抗恶性肿瘤药三、抗肿瘤抗生素丝裂霉素(mitomycinC，MMC)属于破坏DNA的抗生素。其烷化基团与DNA双链交叉联结，阻止其复制并使其断裂。对多种实体瘤有效，特别适用于消化道肿瘤。本药局部刺激性大，给药时不可漏于血管外。第二节常用抗恶性肿瘤药依托泊苷（etoposide，VP-16）为植物西藏鬼臼有效成分鬼臼毒素的半合成衍生物。主要抑制DNA拓扑异构酶Ⅱ，从而干扰DNA复制、转录和修复功能。VP-16在同类药物中毒性最低，临床用于治疗肺癌、睾丸肿瘤及恶性淋巴瘤，有良好效果。三、抗肿瘤抗生素多柔米星（doxorubicin）能嵌入DNA碱基对之间，并紧密结合到DNA上，阻止RNA转录过程，也能阻止DNA复制。属细胞周期非特异性药物，S期细胞更为敏感。抗瘤谱广、疗效高，主要用于耐药的急性淋巴细胞性白血病或粒细胞性白血病、恶性淋巴肉瘤、乳腺癌、卵巢癌、小细胞肺癌、胃癌、肝癌及膀胱癌等。心脏毒性是其特有的毒性反应。柔红霉素(daunorubcin,DNR)抗恶性肿瘤作用和不良反应与多柔比星相似，但缓解期短。第二节常用抗恶性肿瘤药四、抗肿瘤植物药长春新碱(vincristine,VCR)属于微管蛋白抑制剂，主要作用于M期细胞。主要用于治疗急性白血病、恶性淋巴瘤及绒毛膜上皮癌。对儿童急性淋巴细胞性白血病疗效好、起效快，常与泼尼松合用作诱导缓解药。注射有较强的局部刺激性，外周神经系统毒性较大。第二节常用抗恶性肿瘤药三尖杉酯碱(cephalotaxin)干扰核糖体功能，使真核细胞核糖体分解，蛋白质合成及有丝分裂停止。对急性粒细胞白血病疗效较好，也可用于急性单核细胞性白血病及慢性粒细胞性白血病等。除共有毒性外，偶见心脏毒性。四、抗肿瘤植物药紫杉醇(paclitaxel)为美国紫杉或我国红豆杉中提取的有效成分，也属于微管蛋白抑制剂。与长春新碱抑制微管聚合不同的是紫杉醇类能促进微管的装配，但抑制微管的解聚，从而使纺锤体失去正常功能，细胞有丝分裂终止。本药对卵巢癌和乳腺癌有独特的疗效，对肺癌、食管癌、大肠癌、黑色素瘤、头颈部癌、淋巴瘤、脑瘤也都有一定疗效。本药除共有毒性外，过敏反应、神经毒性和心脏毒性较为严重。第二节常用抗恶性肿瘤药五、抗肿瘤激素类他莫昔芬（tamosxifen，TAM）为雌激素受体的部分激动药，在体内雌激素水平较高时表现为抗雌激素效应。主要用于雌激素受体阳性的乳腺癌患者及其他雌激素依赖性肿瘤的治疗。第二节常用抗恶性肿瘤药六、其他抗肿瘤药顺铂(cisplatin,DDP)进入癌细胞后在低氯离子环境下水解为阳离子水化物，发挥周期非特异性抗癌作用。抗癌谱广，用于多种乏氧实体肿瘤的治疗，对非精原细胞性睾丸瘤最有效。除一般不良反应外，大剂量连续应用时，对肾、神经系统及胰腺有明显毒性。六、其他抗肿瘤药亚砷酸（arseniousacid）属于细胞凋亡诱导剂。用于治疗急性早幼粒细胞性白血病。主要不良反应为干燥、丘疹、红斑或色素沉着、胃肠胀满、指尖麻木、血清氨基转移酶升高。第二节常用抗恶性肿瘤药亚叶酸钙(calciumfolinate,CF)系叶酸在体内的活化形式。可促进骨髓造血细胞的分化、成熟和释放。用于预防甲氨蝶呤过量或大剂量治疗后所引起的严重毒性作用。近年应用亚叶酸钙作为结肠、直肠癌的辅助治疗，与氟尿嘧啶联用，可延长存活期。不良反应少，偶见有过敏反应。美司钠（mesna）含有巯基（SH），可与环磷酰胺或异环磷酰胺的毒性代谢产物形成无毒的化合物，经尿道排出。仅用于预防高剂量异环磷酰胺或环磷酰胺进行肿瘤化疗时，引起的出血性膀胱炎等泌尿系统上皮毒性。一般无不良反应，而大剂量连用几天，可出现恶心、呕吐、痉挛性腹痛、腹泻等。第三节抗肿瘤辅助药昂丹司琼（ondansetron）为选择性阻断5-HT3受体。治疗由化疗和放疗引起的恶心呕吐，预防或治疗手术后呕吐。不良反应有头痛、头部和上腹部发热感、静坐不能、腹泻、发疹、急性张力障碍性反应、便秘等；部分患者可有短暂性氨基转移酶升高；罕见副作用有支气管痉挛、心动过速、胸痛、心电图改变和癫痫大发作。【思考题】为什么大多数抗肿瘤药物都有骨髓抑制、消化道反应等不良反应？第四十三章抗恶性肿瘤药