免疫器官

免疫器官免疫细胞分化发育的部位第一节中枢免疫器官与组织中枢免疫器官---免疫细胞发生、分化和成熟的场所。包括：胸腺和骨髓(人和哺乳动物)；法氏囊(禽类)。法氏囊（BursaofFabricius）BruceGlickandCharlieChang一.骨髓(一)骨髓的结构红骨髓和黄骨髓，红骨髓由造血组织和血窦组成，是各类免疫细胞的发生场所。A.造血干细胞（hematopoieticstemcells）：骨髓中的原始细胞，具有多种分化潜能，可分化成为各种血细胞。B.骨髓基质细胞（stromalcell）：网状细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞、巨噬细胞等。分泌多种细胞因子(如:IL-3、IL-4、IL-6、IL-7、GM-CSF等)，促造血干细胞分化发育(骨髓微环境)。（二）骨髓的功能1.各类血细胞和免疫细胞发生场所造血干细胞（1）髓样前体细胞(myeloidprogenitor)粒细胞（多形核白细胞）、巨噬细胞、树突状细胞、肥大细胞、红细胞、血小板;（2）淋巴样前体细胞(lymphoidprogenitor)淋巴细胞：T淋巴细胞（T细胞）、B淋巴细胞（B细胞）、NK细胞。髓样干细胞多能造血干细胞淋巴样干细胞成红细胞红细胞巨核母细胞巨核细胞血小板髓样母细胞中性粒细胞单核母细胞单核巨噬细胞嗜酸性粒细胞嗜碱性粒细胞祖B细胞前B细胞B细胞T/NK祖细胞祖T细胞前T细胞T细胞祖NK细胞NK细胞骨髓：B细胞发育的中枢免疫器官胸腺：T细胞分化成熟的中枢免疫器官胸腺骨髓UP2-1造血干细胞的分化途径2.B细胞分化成熟场所发育过程:（从邻近骨内表面的骨髓膜下区向骨髓腔中心移行并逐渐发育）。淋巴样前体细胞祖B细胞（pro-B）前B细胞(pre-B)未成熟B细胞成熟B细胞(在外周免疫器官)。骨髓基质细胞在B细胞发育中的作用：A.粘附性接触---粘附分子；B.提供生长因子---SCF和IL-7等。3.体液免疫应答发生的场所（二）、骨髓的功能1、各类血细胞和免疫细胞发生的场所2、B细胞分化成熟的场所3、再次体液免疫应答的主要部位。二、胸腺ChangesintheThymuswithAge（一）胸腺的结构（二）胸腺微环境---影响胸腺内T细胞的分化、增殖和选择性发育。微环境构成：（1）胸腺上皮细胞、巨噬细胞、树突状细胞；（2）细胞外基质成分。（3）细胞因子胸腺上皮细胞---影响胸腺细胞分化的方式：①细胞-细胞间相互接触：如：MHC-Ⅰ类或Ⅱ类分子---TCR；②分泌细胞因子：分泌IL-1、IL-2、IL-6、IL-7、TNF-α和GM-CSF等细胞因子，与胸腺细胞上的相应受体结合。树突状细胞---较集中存在于皮质-髓质交界处，表达高水平的MHC-Ⅱ类分子。巨噬细胞---散在表达低水平的MHC-Ⅱ类分子。细胞外基质（extracellularmatrix）：组成：多种胶原蛋白、网状蛋白纤维、葡萄糖胺聚糖和糖蛋白（含昆布胺酸和纤维粘连蛋白）等。功能：a.维持胸腺内细胞的正常生理功能；b.促进细胞-细胞间的相互接触；c.胸腺细胞移行成熟。发育部位表面标志细胞类型被膜下区CD4-CD8-“双阴性”皮质区CD4+CD8+“双阳性”皮质、髓质CD4+或CD8+“单阳性”交界处髓质区成熟T细胞T细胞在胸腺内的发育细胞主要表面标志的变化阳性选择阴性选择（三）胸腺的功能T细胞发育分化成熟的场所分泌胸腺激素和胸腺肽类胸腺的功能T细胞分化、发育和成熟的主要器官。建立免疫耐受的场所。屏障作用。裸鼠（Nudemouse先天无胸腺小鼠）：DiGeoge综合征：先天性胸腺发育不良，甲状旁腺缺陷反复发作性感染，低血钙抽搐第二节、外周免疫器官与组织一、淋巴结T细胞约占75%，B细胞约占25%。1.淋巴结的基本结构：被膜皮质：浅皮质区---主要由淋巴滤泡构成，B细胞区；深皮质区(副皮质区)---主要含T细胞和树突状细胞,T细胞区。髓质：主要由髓索和髓窦构成。实质2.淋巴结的功能（1）特异性免疫应答发生场所：A.病原体树突状细胞摄取输入淋巴管淋巴结*游离抗原淋巴液淋巴结巨噬细胞吞噬**(树突状细胞和巨噬细胞)处理、递呈抗原T淋巴细胞T细胞活化、分化成效应T细胞。B.B细胞识别特异性抗原活化、分化成浆细胞特异性抗体。（2）T、B细胞定居的场所（3）参与淋巴细胞再循环（4）过滤作用淋巴结的功能1、T、B细胞定居场所（T:75%、B:25%）。2、免疫应答发生场所。3、过滤作用。4、参与淋巴细胞再循环。二、脾T细胞：占45%；B细胞：占55%。(一)脾的结构被膜白髓：T细胞分布：动脉周围淋巴鞘（PALS)---白髓内靠近中央动脉；B细胞分布：PALS的外周构成的滤泡。边缘区红髓（二）脾的功能T、B细胞定居的场所(B细胞60％、T细胞40％)免疫应答发生的场所合成某些生物活性物质过滤作用（二）脾的功能1、T、B细胞定居场所（T40%、B60%）。2、免疫应答发生场所3、过滤作用，如清除衰老的红细胞。4、合成某些生物活性物质，如补体。三、粘膜相关淋巴组织（粘膜免疫系统）(mucosal-associatedlymphoidtissue，MALT)：指存在于呼吸道、肠道和泌尿生殖道粘膜固有层和上皮下的散在无被膜淋巴组织及一些带有淋巴滤泡的器官化的淋巴组织。包括：扁桃体、增殖腺、阑尾和派氏集合淋巴结（Peyeratches）。1、位置：肠壁粘膜下区域。2、组成：弥散淋巴组织——外周免疫器官，边缘与周围组织逐渐移行，无明显轮廓；Peyer结（Peyer’sPatch，PP）：有若干淋巴小结，于小肠远端；阑尾、孤立性淋巴样滤泡。网状组织：构成支架；网孔内淋巴细胞：Ag刺激形成淋巴小结（或淋巴滤泡）肠道相关淋巴样组织（gut-associatedlymphoidtissue，GALT)1.10岁儿童的阑尾2.36岁成年的阑尾黏膜相关淋巴组织的免疫细胞：T细胞：60%Th，其余是Ts，TcB细胞：65%-90%为表达IgA的B细胞，少数为IgM，IgG的B细胞及IgE的B细胞巨噬细胞：靠近上皮细胞，对来自肠腔的Ag进行加工。浆细胞：70%为IgA浆细胞，20%IgM浆细胞，10%IgG浆细胞，1%IgE、IgD浆细胞肥大细胞：嗜酸性粒细胞：肠粘膜淋巴组织的结构小肠绒毛细胞引流淋巴管粘液层肌肉层输出淋巴管B细胞T细胞浆细胞生发中心M细胞皮氏小结接受外来抗原和免疫应答的机制位于皮氏小结上方的M细胞从小肠腔内吞饮外来抗原颗粒，在细胞内形成吞饮小体。吞饮小体穿过M细胞，在其另一侧排出，传递给小结内的巨噬细胞或者树突细胞，由它们活化Th细胞。Th细胞辅助B细胞活化并分泌IgA抗体，经小肠绒毛细胞以分泌型IgA的形式分泌于小肠粘膜的表面。第三节、淋巴细胞归巣与再循环一、淋巴细胞归巣淋巴细胞离开中枢免疫器官后，经血液循环趋向性迁移并定居于外周免疫器官和组织的特定区域。分子基础是淋巴细胞与血管内皮细胞黏附分子的相互作用，即淋巴细胞上的淋巴细胞归巣受体和血管内皮细胞表面相应的血管地址素。二、淋巴细胞再循环1.淋巴细胞再循环的途径在淋巴结，淋巴细胞HEV淋巴结实质输出淋巴管胸导管血液在脾，淋巴细胞脾动脉白髓脾索脾血窦脾静脉，少数经输出淋巴管进入胸导管返回血液循环在其他组织，淋巴细胞穿过毛细血管壁进入组织间隙，随淋巴液回流至局部淋巴结后，再经输出淋巴管进入胸导管和血液循环淋巴细胞再循环（LymphocyteRecycling)多条通路：在淋巴结：输入淋巴管－－》HEV-髓窦－－－》输出淋巴管－－》胸导管－－》血液循环。2.淋巴细胞再循环的意义使淋巴细胞在外周免疫器官和组织分布更为合理使淋巴组织不断地从循环池中得到新的淋巴细胞的补充有助于增加T、B、记忆细胞与抗原和APC接触的机会使机体所有免疫器官和组织联系成为一个有机的整体淋巴细胞再循环（LymphocyteRecycling)生物学意义（参与再循环的淋巴细胞以T细胞为主）。调整淋巴细胞的组织分布。补充淋巴细胞。增加抗原与免疫细胞的接触。将机体所有免疫组织与器官组成有机的整体。UP【A型题】1．属于中枢免疫器官的是A．扁桃体B．淋巴结C．胸腺D．脾E．肠淋巴组织2．人体免疫细胞产生、发育、分化成熟的场所是A．胸腺和淋巴结B．骨髓和粘膜免疫系统C．淋巴结和脾D．胸腺和骨髓E．淋巴结3．T细胞分化成熟的场所是A．骨髓B．法氏囊C．脾D．胸腺E．淋巴结4．B细胞主要定居在淋巴结的A．皮质区B．深皮质区C．浅皮质区D．副皮质区E．髓窦5．人类B淋巴细胞分化成熟的场所是A．腔上囊B．脾C．骨髓D．淋巴结E．胸腺6．免疫系统的组成是A．中枢免疫器官、外周免疫器官B．免疫细胞、粘膜免疫系统、中枢免疫器官C．中枢免疫器官、免疫细胞、皮肤免疫系统D．免疫分子、粘膜免疫系统、皮肤免疫系统E．免疫器官、免疫组织、免疫细胞、免疫分子7．关于上皮细胞间淋巴细胞（IEL），下列哪项是错误的？A．是存在于小肠粘膜上皮内的一类独特的细胞群B．约40％的IEL为胸腺依赖性，主要为αβ＋T细胞C．约60％的IEL为胸腺非依赖性，主要为γδ＋T细胞D．具有对肠道病原体的防御功能E．具有过滤功能8．属于外周免疫器官的是A．骨髓、粘膜相关淋巴组织B．胸腺、淋巴结、脾C．胸腺、淋巴结、粘膜组织D．脾、淋巴结、粘膜相关淋巴组织E．骨髓、胸腺名词解释1．黏膜免疫系统：又称为粘膜相关淋巴组织(mucosal-associatedlymphoidtissue，MALT)，主要指呼吸道、肠道及泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴组织，以及某些带有生发中心的器官化的淋巴组织，如扁桃体、小肠的派氏集合淋巴结及阑尾等。黏膜免疫系统是人体重要的防御屏障，也是发生局部特异性免疫应答的主要部位。2．M细胞：即膜上皮细胞(membranouseepithelialcell)或微皱褶细胞(microfoldcell)。M细胞是散布于肠道黏膜上皮细胞之间的一种特化的抗原转运细胞，其顶部胞质较薄，细胞核位于基底部，细胞基底部质膜内陷形成一较大的穹隆状凹腔，内含多个淋巴细胞(T、B细胞)、Mφ和DC。不表达MHCⅡ类分子，可通过吸附、胞饮和内吞等方式摄取肠腔内抗原性异物，并以囊泡形式转运给凹腔内的Mφ或DC，再由它们将抗原提呈给淋巴细胞，引起特异性免疫应答。1．简述中枢免疫器官和外周免疫器官的组成和功能。免疫器官根据其功能不同，分为中枢免疫器官和外周免疫器官。人类中枢免疫器官由骨髓和胸腺组成，是免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所。骨髓既是各种血细胞和免疫细胞的来源，也是B细胞发育、分化、成熟的场所。胸腺是T细胞分化、发育、成熟的场所。胸腺微环境对T细胞的分化、增殖和选择性发育起着决定性作用。外周免疫器官包括淋巴结、脾和黏膜免疫系统等，是成熟T细胞、B细胞等免疫细胞定居的场所，也是产生免疫应答的部位。淋巴结和脾具有过滤作用，可清除进入体内的病原体和其他有害异物。黏膜免疫系统包括肠相关淋巴组织、鼻相关淋巴组织和支气管相关淋巴组织，其中含有大量主要产生分泌型IgA的B细胞，它们在肠道、呼吸道及泌尿生殖道等黏膜局部发挥着重要的抗感染作用。2．简述胸腺微环境的组成及其作用。胸腺微环境由胸腺基质细胞、细胞外基质及局部活性物质(如激素、细胞因子等)组成，其在胸腺细胞分化、增殖及选择性发育过程的不同环节均发挥着重要作用。胸腺基质细胞包括胸腺上皮细胞、巨噬细胞、树突状细胞和成纤维细胞等，主要参与胸腺细胞的阴性选择和阳性选择。其中胸腺上皮细胞是胸腺微环境的最重要组分，它通过分泌细胞因子和胸腺肽类分子，可诱导胸腺细胞分化为成熟的T细胞；同时，胸腺上皮细胞与胸腺细胞间可通过细胞表面黏附分子及其配体、细胞因子及其受体、辅助受体及其配体、抗原肽-MHC分子复合物与TCR的相互作用等，诱导和促进胸腺细胞的分化、发育和成熟。细胞外基质可促进上皮细胞与胸腺细胞接触，并参与胸腺细胞在胸腺内的移行和成熟。