常见抗痛风药物

常见抗痛风药物特点及临床应用吉木萨尔县人民医院药剂科黄富凯2018.8痛风产生的原因•痛风是因血尿酸增高及尿酸盐结晶在关节和组织沉积而引起的一组综合症，它包括关节炎、痛风石、泌尿道尿酸性结石及痛风性肾病等。•引起痛风的原因为体内嘌呤代谢的最终产物—尿酸过剩，高于正常值。这可因尿酸氧化酶（或尿酸酶）的缺乏使尿酸不能被氧化而增多；亦可因肾脏功能不全使尿酸排泄减少，两者均可造成高尿酸血症。抗痛风药的分类•针对痛风的不同临床阶段，抗痛风药可分为控制急性关节炎症状和抗高尿酸血症两大类药物。•控制痛风性关节炎症状的药物主要包括秋水仙碱、非甾体类抗炎药和糖皮质激素等；•抗高尿酸血症类药物主要包括抑制尿酸生成药（如别嘌醇，非布司他）和促进尿酸排出药（如苯溴马隆和丙磺舒等）。1控制急性关节炎症状类药物—秋水仙碱（Colchicine）•秋水仙碱（Colchicine）•作用是抑制急性发作时的粒细胞浸润•适用于痛风性关节炎的急性发作、预防复发性痛风性关节炎的急性发作、家族性地中海热。•对急性痛风性关节炎有选择性消炎作用，用药后数小时关节红、肿、热、痛即行消退，对一般性疼痛及其他类型关节炎无作用。秋水仙碱不影响尿酸盐的生成、溶解及排泄，因而无降血尿酸的作用。控制急性关节炎症状类药物—秋水仙碱（Colchicine）•【不良反应】发生率为5%~20%，其中约有半数需停药，停药后一般均能恢复正常。常见不良反应包括：①皮疹：可呈瘙痒性丘疹或荨麻疹；②胃肠道反应：包括腹泻、恶心、呕吐和腹痛等；③白细胞减少或血小板减少或贫血；④周围神经炎；⑤其他：脱发、头痛、嗜睡、眩晕、乏力、发热、淋巴结肿大、肝毒性、间质性肾炎及过敏性血管炎等；⑥国外曾报道数例患者在服用本品期间发生原因未明的突然死亡。控制急性关节炎症状类药物—秋水仙碱（Colchicine）•【用法与用量】口服。①成人：初次剂量一次口服50mg，一日1~2次，以后每周可递增50~100mg，至一日200~300mg，分2~3次服。每2周测血和尿酸水平，如已达正常水平，则不再增量，如仍高可再递增。但一日最大量一般不超过600mg。维持量：一次100~200mg，一日2~3次。•②儿童：6岁以下每次50mg，6~10岁每次100mg，一日1~3次。2抗高尿酸血症类药物抑制尿酸生成药——别嘌醇（Alloprinol）•【适应证】①原发性和继发性高尿酸血症，尤其是尿酸生成过多而引起的高尿酸血症•②反复发作和慢性痛风者；•③痛风石；•④尿酸性肾结石和（或）尿酸性肾病；•⑤伴有肾功能不全的高尿酸血症。别嘌醇（Alloprinol）•【药理】本品为黄嘌呤氧化酶抑制药，是抑制尿酸合成的药物。•别嘌醇及其代谢产物氧嘌醇均能抑制黄嘌呤氧化酶，阻止次黄嘌呤和黄嘌呤代谢为尿酸，从而减少了尿酸的生成。使血和尿中的尿酸含量降低到溶解度以下水平，防止尿酸形成结晶沉积在关节及其他组织内，也有助于痛风病人组织内的尿酸结晶重新溶解。别嘌醇（Alloprinol）•【不良反应】发生率为5%~20%，其中约有半数需停药，停药后一般均能恢复正常。•常见不良反应包括：①皮疹：可呈瘙痒性丘疹或荨麻疹；②胃肠道反应：包括腹泻、恶心、呕吐和腹痛等；③白细胞减少或血小板减少或贫血；④周围神经炎；⑤其他：脱发、头痛、嗜睡、眩晕、乏力、发热、淋巴结肿大、肝毒性、间质性肾炎及过敏性血管炎等；⑥国外曾报道数例患者在服用本品期间发生原因未明的突然死亡。别嘌醇（Alloprinol）•【禁忌症】①孕妇及哺乳者禁用；②对本品有过敏史者禁用。•【注意事项】①本品必须由小剂量开始，逐渐递增至有效量维持正常血尿酸和尿尿酸水平。以后逐渐减量，用最小有效量维持较长时间；②与排尿酸合用可加强疗效；③本品促使尿酸结晶重新溶解时可再次诱发并加重关节炎急性期症状，故不可用于痛风性关节炎的急性发作期；④用药前及用药期间要定期检查血尿酸及24小时尿尿酸水平，以此作为调整药物剂量的依据；⑤有肝、肾功能损害者及老年人应慎用，并减少每日用量；⑥用药期间应定期检查血象及肝肾功能。别嘌醇（Alloprinol）•【用法与用量】•口服。•①成人：初次剂量一次口服50mg，一日1~2次，以后每周可递增50~100mg，至一日200~300mg，分2~3次服。每2周测血和尿酸水平，如已达正常水平，则不再增量，如仍高可再递增。但一日最大量一般不超过600mg。维持量：一次100~200mg，一日2~3次。•②儿童：6岁以下每次50mg，6~10岁每次100mg，一日1~3次。3抗高尿酸血症类药物抑制尿酸生成药—非布司他（Febuxostat）•非布司他为选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂，可通过降低血尿酸盐浓度而发挥作用，是一种治疗痛风的新药。•临床研究表明非布司他在治疗高尿酸血症及其引起的痛风方面具有良好的疗效及安全性。•与别嘌醇相比，非布司他可快速降低血尿酸水平，尤其对于存在轻中度肾功能不全的患者无需调整剂量，且无明显不良反应。抗高尿酸血症类药物抑制尿酸生成药—非布司他（Febuxostat）•【适应证】适用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗•【不良反应】①个别患者可能出现贫血、特发性血小板减少性紫癜、白细胞增多/减少嗜中性白血球减少症、全血细胞减少症、脾大、血小板减少症。•②心绞痛、心房纤维性颤动、心杂音、心悸、窦性心动过缓、心动过速。•③耳聋、耳鸣、眩晕和视力模糊。•④腹胀、腹痛、便秘、口干燥、消化不良、肠胃气胀等。抗高尿酸血症类药物抑制尿酸生成药—非布司他（Febuxostat）•【禁忌症】本品禁用于正在接受硫唑嘌呤、巯嘌呤治疗的患者。•【注意事项】在服用非布司他的初期，经常出现痛风发作频率增加。这是因为血尿酸浓度降低，导致组织中沉积的尿酸盐活动引起的。•为预防治疗初期的痛风发作，建议同时服用非甾体类抗炎药或秋水仙碱。•在非布司他治疗期间，如果痛风发作，无需中止非布司他治疗。抗高尿酸血症类药物抑制尿酸生成药—非布司他（Febuxostat）•【用法及用量】非布司他片的口服推荐剂量为40mg或80mg，每日一次。•推荐非布司他片的起始剂量为40mg，每日一次。如果2周后，血尿酸水平仍不低于6mg/dl（约360μmol/L），建议剂量增至80mg，每日一次。4促进尿酸排出药—丙磺舒（Probenecid）•【适应证】•适用于发作频繁的痛风性关节炎伴高尿酸血症者及痛风石，但必须：①肾小球滤过率50~60ml/min；②无肾结石或肾结石史；③酸性尿不强；④不服用水杨酸类药物者。促进尿酸排出药—丙磺舒（Probenecid）•【药理】本品可抑制近端肾小管对尿酸盐的重吸收，使尿酸排出增加，从而降低血尿酸浓度，减少尿酸沉积。•主要与白蛋白结合。本品在肝内代谢为成羧化代谢物及羟基化合物，这些代谢物均具有促尿酸排泄的活性。代谢物主要经肾排出，在24~48小时中约有5~10%的给药量以原形由尿排出。•在肾功能下降时，本品的促尿酸排泄作用明显减弱或消失。促进尿酸排出药—丙磺舒（Probenecid）•【不良反应】①胃肠道症状：如恶心、呕吐等。偶有引起胃溃疡。②可促进肾结石形成，故必须保证尿pH值在6.0~6.5，大量饮水并同服枸橼酸钾，以防止形成肾结石。③呼吸困难、发热、皮肤瘙痒、皮疹等过敏反应；④偶引起白细胞减少，骨髓抑制及肝坏死等少见不良反应。•【禁忌症】①有磺胺药过敏史及对本品过敏者禁用；②肾功能不全者，尤其是肾小球滤过率低于30ml/min者；③2岁以下儿童禁用。促进尿酸排出药—丙磺舒（Probenecid）•【用法与用量】•口服。•成人常用量：治疗痛风，开始一次口服0.25g，一日2次，共1周；以后一次口服0.5g，一次2次；1周后可增至0.5~1.0g，一日2次，一日最大剂量2.0g。•老年患者因肾功能减退，用量应适当减少。5促进尿酸排出药—苯溴马隆（Benzbromarone•【适应证】•本品为强有力的促尿酸排泄药，适用于反复发作的痛风性关节炎伴高尿酸血症及痛风石。•【药理】其作用机制与丙磺舒相似，即抑制肾小管对尿酸的重吸收而达到降低高尿酸血症和组织中尿酸结晶的沉着，亦可促进尿酸结晶的重新溶解。本品促尿酸排出的作用比丙磺舒强，并与丙磺舒有协同作用。促进尿酸排出药—苯溴马隆（Benzbromarone•【用法与用量】•口服•。成人常用量。由小剂量开始，一次25mg，一日1次，无不良反应可逐渐递增至一日100mg。早餐后服，同时加服碳酸氢钠一日3g。学习结束•谢谢！