化疗药物的分类及

化疗药物的分类及毒副反应肿瘤内科郭成成化疗药物的特点•选择性不高，在杀伤肿瘤细胞的同时对正常细胞也有杀伤力。•对增殖旺盛的细胞最具杀伤性。•对机体重要脏器有一定毒性，是器官功能受损。化疗药物的分类及常用药物•根据化学成分的不同分为六大类：烷化剂、抗代谢类、抗生素类、植物碱类、激素类和杂类。烷化剂•环磷酰胺（CTX）通过影响肿瘤细胞DNA的结构、功能及其复制达到杀死肿瘤细胞的目的。抗瘤普广，对恶性淋巴瘤疗效显著。主要的毒副作用是脱发、消化道反应、口腔炎、膀胱炎。本品的代谢物对尿路有刺激，故应用时应鼓励病人多饮水。•异环磷酰胺（IFO）主要的毒副反应为1、泌尿道刺激18%-40%可出现血尿。适用异环磷的时应同时使用美司纳，预防引起的泌尿道毒性。2、肾毒性表现为血肌酐升高，高计剂量时甚至可导致肾小管坏死，肾功不全的病人应慎用。3、剂量过高，肾功能不全及既往用过顺铂的病人可有神经毒性，常表现为昏睡，意识不清，常在药物治疗期内或停药后短期内出现。4、骨髓抑制，白细胞和血小板下降常出现于给药后第8-12天。抗代谢类•氟尿嘧啶（5-FU）需静脉给药；主要对消化道癌症和乳腺癌疗效较好；最早出现的不良反应是恶心、呕吐等消化道反应。一般于用药后第2周出现骨髓毒性，白细胞及血小板减少。•卡陪他滨（希罗达）为氟尿嘧啶的衍生物，口服给药。临床应用及不良反应与氟尿嘧啶相似。•甲氨蝶呤（MTX）用于治疗儿童急性白血病，疗效显著，常见的不良反应为口腔及消化道粘膜损伤及肝硬化，其骨髓毒性较大表现为白细胞及血小板减少，甚至全血象下降。抗生素类•多柔比星（阿霉素ADM）配制后的溶液进行静脉输注，约20-30分钟，可减少血栓形成和由药物外溢导致的蜂窝组织和水泡的危险，不良反应:1、骨髓抑制和口腔溃疡。适用后10天左右可出现明显的骨髓抑制。2、心脏毒性，可表现为心动过缓，包括窦性心动过缓和心电图改变。•盐酸表柔比星（表阿霉素EPI）不良反应:1、与阿霉素相同，但程度较轻，尤其是对心脏毒性和骨髓抑制毒性，2、其他不良反应有：脱发，黏膜炎，胃肠功能紊乱，如恶心，呕吐，腹泻。抗生素类•盐酸吡柔比星（吡喃阿霉素THP）只能用5%葡萄糖注射液或注射用水，溶解后药液即时用完，室温下放置不得超过6小时。不良反应：1、骨髓抑制，主要为粒细胞减少，平均最低值在14天，第21天恢复；2、心脏毒性低于ADM，急性心脏毒性表现为可逆性心电图变化，慢性心脏毒性呈剂量累积性；3、胃肠道反应，恶心，呕吐，食欲不振，口腔黏膜炎，有时出现腹泻；4、其他，肝肾功能异常，脱发，皮肤色素沉着等，偶有皮疹，膀胱内注入可有尿频，尿痛，血尿等膀胱刺激症状，甚至膀胱萎缩。•丝裂霉素不良反应1、骨髓抑制是最严重的毒性，可致白细胞及血小板减少。2、恶心，呕吐发生于给药后1-2小时，呕吐在3-4小时内停止，而恶心可持续2-3日。3、对局部组织有较强的刺激性，若药液漏出血管外，可引起局部疼痛、坏死和溃疡。植物碱类•长春新碱（VCR）静脉给药；对小儿急性淋巴细胞白血病疗效较好，起效较快。常与泼尼松合用作为诱导缓解药。也可用于恶性淋巴瘤，乳腺癌，头颈部肿瘤等。不良反应:神经系统毒性，主要引起外周神经症状，表现为手指及足趾麻木，感觉异常，腱反射迟钝或消失，外周神经炎，四肢酸软，麻痹性肠梗阻，复视，眼睑下垂及声带麻痹等。常见恶心，呕吐，腹泻，腹痛，便秘等胃肠反应。可见脱发，药物乏力，头晕及失眠等。药物从血管外漏可引起局部组织坏死。植物碱类•长春瑞滨（诺威本，盖诺）骨髓抑制较明显，主要是白细胞减少，多在7天内恢复，神经毒性主要表现为腱反射减低及便秘，个别病人可有肠麻痹，此外对静脉有刺激性，应避免漏于血管外。•依托泊苷（足叶乙甙，VP-16）主要治疗晚期睾丸癌，单独应用或与顺铂合用治疗小细胞肺癌；与阿霉素、顺铂合用治疗晚期胃癌等有明显效果。毒副作用：骨髓抑制较明显，消化道反应，脱发，位置性低血压（快速滴注时）。注射于血管外可引起局部刺激。本品在5%的葡萄糖溶液中不稳定，可形成微细沉淀。植物碱类•紫杉醇（PTX）其作用机制独特，对耐药的肿瘤细胞仍有效。尤其适用于转移性卵巢癌和乳腺癌，疗效独特，特别是对顺铂耐药的卵巢癌仍然有良好的治疗效果。不良反应:1、过敏反应，发生率为39%，其中严重过敏反应发生率为2%，表现为支气管痉挛性呼吸困难，荨麻疹和低血压，几乎所有的反应发生在用药后最初10分钟。2、骨髓抑制，表现为中性粒细胞减少，血小板降低少见。3、神经毒性，最常见的表现为轻度麻木和感觉异常4、骨关节和肌肉疼痛。5、心血管毒性，主要为低血压，心动过缓及心电图异常。6、胃肠道反应，恶心，呕吐，腹泻和黏膜炎。7、肝脏毒性。8、脱发。为了预防发生过敏反应，在紫杉醇治疗前12小时口服地塞米松片10mg，治疗前6小时再口服地塞米松10mg,治疗前30-60分钟给与抗过敏药物，静注胃粘膜保护剂，紫杉醇用生理盐水或5%葡萄糖稀释。激素类•来曲唑是一种芳香化酶抑制剂，用于绝经后乳腺癌，抗雌激素治疗失败后的二线治疗。来曲唑的不良反应为轻度或中度，以恶心，头疼，骨痛，潮热和体重增加为主要表现，其他少见的还有便秘，腹泻，瘙痒，皮疹，关节痛，腹痛，疲倦，失眠，头晕，水肿，高血压，心律不齐，血栓和呼吸困难，阴道流血等。杂类•卡铂常见的不良反应1、骨髓抑制，白细胞与血小板在用药21天后达最低点，通常在用药30天左右恢复，白细胞及血小板的减少与剂量有关，有蓄积作用2、注射部位疼痛。不常见的反应有：过敏反应（皮疹或瘙痒，偶见喘咳）发生于用药几分钟内;周围神经毒性；耳毒性（耳鸣常见）；视力模糊，黏膜炎或口腔炎；恶心及呕吐，便秘或腹泻，食欲减退，脱发及头晕，偶见变态反应和肝功能异常。•顺铂（DDP）毒副作用：消化道反应，肾脏毒性，骨髓抑制，视听神经毒性，少数病人并有胰腺毒性可诱发糖尿。在用本品前，尤其是高剂量时，应先检查肾脏功能及听力，并注意通过饮水或输液强迫利尿，肾功能不全者慎用。杂类•奥沙利铂与氟尿嘧啶和亚叶酸钙联合应用，可应用于治疗转移性结直肠癌。不能用生理盐水稀释本药。用药期间，指导患者勿吃冷食，禁用冰水漱口，禁风，禁冷热敷。不良反应：1、神经毒性，主要表现为感觉迟钝，感觉异常，遇冷加重，偶见可逆性急性咽喉感觉异常。2、胃肠反应，有恶心，呕吐，腹泻。3、造血系统，奥沙利铂本身就具有一定的血液毒性。当单独用药时可能引起贫血，血小板较少，当与氟尿嘧啶联合使用时，会导致血小板减少症和中性粒细胞减少症等血液学毒性增加。化疗药物的近期毒性反应•一、胃肠道反应：临床表现为恶心、呕吐、食欲减退、便秘和腹泻。防治主要是化疗前应用止吐剂，做相应的饮食指导。•二、静脉炎：发炎的血管变硬，呈条索状，有疼痛感，血流受阻。•三、造血系统的损害：受影响最大的是外周血白细胞，特别是粒细胞减少最严重，血小板和红细胞也会受到不同程度的影响。化疗药物的远期毒性•一、肝胆系统的毒性反应•二、泌尿系统的毒性反应•三、心血管系统的毒性反应•四、呼吸系统毒性反应•五、神经系统毒性反应•六、性器官及生育的影响•七、其他•