建设中的新型疫苗国家工程研究中心

建设中的新型疫苗国家工程研究中心沈心亮doi:10.3969/j.issn.1674-0319.2010.02.012新型疫苗国家工程研究中心是国家发展和改革委员会为了贯彻落实党中央、国务院关于建设“创新型国家”的重大战略决策而批准设立的、全国唯一的国家级新型疫苗研发和产业化的基地及服务平台。基本概况新型疫苗国家工程研究中心（以下简称“国家疫苗中心”）以北京微谷生物医药有限公司为组建载体，由原中国生物技术集团公司、北京天坛生物制品股份有限公司、北京生物制品研究所和中国疾病预防控制中心（CDC）病毒病预防控制所共同出资设立。其中，原中国生物技术集团公司为国务院国有资产监督管理委员会管理的国有重要骨干企业，是全国最大的集科研、生产、营销为一体的生物技术企业集团；北京天坛生物制品股份有限公司是中国生物技术集团公司控股的上市公司、国内最大的疫苗生产机构；北京生物制品研究所成立于1919年，是中国生物制品研究和生产的创始者，是我国最早从事生物制品研发及生产基地，拥有包括中国工程院院士在内的国内一流疫苗研发队伍和一批科研成果；CDC病毒所是我国专门从事病毒病预防控制的卫生事业单位，是世界卫生组织病毒参考与研究合作中心，与世界各国病毒学研究机构和科学家有着广泛密切的交流与合作。研究方向国家疫苗中心的主要目标是应用现代生物技术改进传统疫苗和解决新型疫苗的研究开发及产业化中的重大技术难题，重点从事新型疫苗、重组蛋白、多肽药物、核酸药物、诊断试剂等生物医药的研究开发与中试生产及生物技术咨询服务，为我国新型疫苗的研究开发提供完整的工程化产业化技术平台以及先进的生产工艺与技术。研发实力“国家疫苗中心”拥有一支包括中国工程院院士在内的高素质科研队伍，下设7个研究科室包括病毒性疫苗研究一室、病毒性疫苗研究二室、细菌研究室、基因工程研究室、免疫研究室、中试一室、细胞培养工程研究室，研发人员近百人，具备强大的病毒性疫苗、细菌性疫苗、基因工程药物和疫苗、治疗性疫苗、新型佐剂、诊断用品等创新药物的研发实力。合作单位包括日本国立感染症研究所、中国CDC病毒所、医科院基础所、军科院流研所、中国药品检定所、首都76生物产业技术2010.02(3月).www.biobusiness.com.cn经营实验室儿研所、复旦大学、西安交大、燕京大学、中国农业大学、上海佰事奥、中美奥达、健平九星等国内外科研院所、大学及公司。研发成果作为“国家疫苗中心”核心研发力量的承载者，北京生物制品研究所在近90年的发展历程中，取得了诸多国内国际瞩目的成就。其中，已故的汤飞凡所长首先在世界上成功分离了沙眼衣原体，获国际沙眼防治协会金质奖，国家科学技术进步一等奖；在我国首先研究成功了天花疫苗（天坛株）；自主研发成功了人二倍体细胞2BS株，并在国内首先使用其作为细胞基质生产减毒活疫苗，产品质量达到了国外同类产品的水平。在Vero细胞纯化疫苗、联合疫苗、单克隆抗体、基因重组细胞因子、细菌类疫苗等研究中均取得了重要进展。先后有50多项科研成果获得国际、国家、部委级奖励；36种产品获得国家重点新产品及北京市高科技产品。建设中的“国家疫苗中心”已列入国家高技术产业发展项目计划及国家资金补助计划，并加入了中国生物技术外包服务联盟(ABO)，同时承担着科技部“863”课题计划、重大传染病专项、支撑课题计划、国际科技合作项目、北京市重大专项等10余项。此外，“国家疫苗中心”还与国内外多家单位开展了广泛的交流与合作，达成合作项目10余项。硬件设施作为国家级的技术研发和工程技术转化平台，“国家疫苗中心”的各项设施建设均以符合中国、欧盟及美国GMP、GLP及生物安全等标准为指导原则，集中了多项国际先进技术和工艺，可承担国家及地方重大项目的工程化研发及技术支持。“国家疫苗中心”将建设符合欧盟GMP标准的5条中试生产单元（内含3个生物安全二级BSL-2级区域），包括病毒活苗及灭活苗生产单元、细菌疫苗生产单元、基因工程生产单元及昆虫细胞生产单元；4个专业实验室（内含2个生物安全二级BSL-2级实验室），包括病毒实验室、细菌实验室、基因工程实验室及QC实验室；两条分装单元（活苗及灭活苗）、包装区、实验动物房等配套设施。1.　中试平台（1）病毒性疫苗（灭活、减毒）中试平台病毒性疫苗（灭活、减毒）中试平台是基于哺乳动物细胞规模化培养技术而建设的，包括Vero细胞、2BS细胞、CHO细胞等。其中Vero细胞生产疫苗的技术平台较为成熟，并且完全适合于生产新型生物制品如细胞因子、单克隆抗体、重组亚单位疫苗等细胞表达的基因工程重组产品。病毒性疫苗（灭活）中试平台用于制备的病毒性灭活疫苗主要有乙脑疫苗、狂犬病疫苗、脊髓灰质炎灭活疫苗、EV71灭活疫苗等；病毒性疫苗（减毒）中试平台用于制备的病毒性减毒疫苗主要有乙脑疫苗、狂犬病疫苗、麻疹减毒活疫苗、口服脊髓灰质炎减毒活疫苗、腮腺炎减毒疫苗、风疹减毒活疫苗及流感疫苗等。77生物产业技术2010.02(3月).www.biobusiness.com.cn（2）细菌性疫苗中试平台细菌性疫苗中试平台拟用来生产荚膜多糖疫苗、多糖蛋白结合疫苗，所涉及的细菌有脑膜炎奈瑟菌、b型流感嗜血杆菌、肺炎球菌、链球菌、痢疾杆菌、葡萄球菌、霍乱弧菌、伤寒沙门菌、甲型副伤寒沙门菌和乙型副伤寒沙门菌等。细菌的培养将使用500L规模的发酵罐，发酵量可达为222L。收获的细菌可以进行荚膜多糖的提取制备多糖疫苗，并在此基础上将多糖和适宜蛋白偶联制备多糖蛋白结合疫苗。主要工艺包括细菌大罐发酵培养、细菌灭活、多糖纯化、多糖和蛋白共价结合、原液稀释。（3）昆虫细胞中试平台昆虫细胞中试平台是基于昆虫细胞培养技术和杆状病毒表达系统而建设的。杆状病毒表达系统作为一种真核表达系统，在外源基因表达方面具有糖基化、磷酸化和蛋白质切割加工修饰过程，表达产物的生物学特性与天然产物相似，且表达效率高，可达到细胞总蛋白的50%。其最大的优势在于表达病毒的结构基因时，能够形成不含病毒核酸的类病毒样颗粒，而这些颗粒即为预防病毒性疾病的有效成分。（4）基因工程中试平台基因工程中试平台以产品中试和转化为目标，提供高水平的基因工程产品及GMP中试生产基地。该平台设计理念先进，硬、软件均居国内一流。平台具有符合欧盟和中国食品药品监督管理局标准的GMP中试车间，配备国内一流的设备（如50L和300L发酵罐、连续流离心机、膜过滤系统、大型摇床、大容量高速冷冻离心机、高压匀质机、中试层析系统、超滤系统等），能够进行大肠杆菌和酵母（汉逊酵母和毕赤酵母）表达系统表达产品的各种工艺研究和中试放大，并能进行生物制品的工程化验证及新药申报。2.　生产车间新型疫苗产业基地项目共占地75亩，作为一期建设的“国家疫苗中心”占地25亩，二期、三期预留50亩发展用地，拟作为生产车间建设用地，用于新型疫苗及治疗性产品的生产。3.　仪器设备“国家疫苗中心”现有设备仪器包括：DNA合成仪、蛋白分析仪、纯化分析仪、酶标仪、AKTA纯化系统、流式细胞仪、细菌内毒素测定仪、液相分析仪、液相色谱仪等。新型疫苗国家工程研究中心是国家级的新型疫苗研发和中试基地，代表了我国新型疫苗研发的总体水平和发展方向。它的建设拥有长远发展的战略眼光，各项设施均达到国际标准。它的存在有效地把新型疫苗研究开发、技术创新与产业化应用结合起来，广泛用于临床治疗，为疑难疾病的治疗开辟新途径，满足大众健康需求。同时，通过加强基础和应用研究及开发规模化生产的紧密结合来探索科技与经济结合的新途径，建立起创新示范工程，为我国科研体制改革和科研与经济结合树立典范，加速科研成果向现实生产力的转化，逐渐形成我国以新型疫苗的研究开发、技术创新和产业化为一体的高新技术产业集团，促进我国新型疫苗研究及应用的进一步提高。反馈服务编码W282278生物产业技术2010.02(3月).www.biobusiness.com.cn