药物合成

一、名词解释Bn：苄基PPA：多磷酸Boc：叔丁氧羰基Ts：对甲苯磺酰基Hal：卤素，卤化物PCC：氯铬酸吡啶鎓盐TMSCl：三甲基氯硅烷NBS：N-溴-丁二酰亚胺DCC：二环己基碳二亚胺DMSO：二甲（基）亚砜DMA：N-N-二甲基乙酰胺或N，N-二甲苯胺RaneyNi：由Pt、Ni和Pd组成的催化氢化催化剂。Clemmensen还原：在酸性条件下，用汞齐或锌粉还原醛基、酮基为甲基和亚甲基的反应。Jones试剂：26.72gCrO3+23mlH2SO4主要用于醇的氧化。Eatard试剂：HCl、H2SO4滴加到CrO3中，蒸馏除水。Collins试剂：（CrO3:Py=1:2），即CrO3（py）2结晶溶解在CH2Cl2中的溶液。Wittig试剂：由三苯基膦与有机卤化物作用，再在强碱作用下失去一分子卤化氢而成。Lindlar催化剂：组成为pd/BaSO4/喹啉等的催化剂毒剂使催化剂中毒则中毒的催化剂。Aldol缩合：含ɑ—活性氢的醛或酮，在碱或酸的催化下发生自身缩合，或与另一分子的醛或酮发生缩合，生成β—羟基醛或酮类化合物的反应，但该类化合物不稳定，易发生消除生成ɑ，β—不饱和醛酮。这类反应又称为醛醇缩合反应。均相催化氢化：指将催化剂变成络合物，使之与待氢化物形成一液相均相再与氢气相所进行的催化氢化反应。Rosenmund反应：酰卤在适应反应条件下,用催化氢化或金属氢化物选择性的还原成醛的反应.Wolff-黄鸣龙还原：醛、酮在强碱性条件下和水合肼加热反应，还原成烃的反应。Lewis酸：凡能够接受外来电子对的分子、离子或原子团称为Lewis酸。Woodward氧化：用I2+RCOOAg+H2O将烯键氧化成1,2二醇的氧化反应。Oppenmauer氧化：是一种适宜于仲醇氧化成酮的的有效方法，通常是将原料醇和负氢受体在烷氧基铝的存在下一起回流，负氢受体以丙酮或环己酮最常用。1、叔醇、烯丙醇和苄醇发生酰化反应按烷氧键还是酰氧键断裂？解释为什么它们的酰化反应难以完成？答：叔醇、烯丙醇和苄醇发生酰化反应是按烷氧键断裂的。叔醇由于其立体位阻大且在酸性介质中易脱去羟基而形成较稳定的叔碳正离子，使酰化反应趋于按烷氧断裂的单分子历程进行，从而使酰化反应难以完成。反应过程中所生成的碳正离子既可以与羧酸反应生成酯，又可以与水反应生成原来的醇，但由于水的亲核性强于羧酸，所以叔碳正离子更倾向于与水作用而使反应逆转；而由于苄醇和烯丙醇易于脱去羟基而形成较稳定的碳正离子，所以也表现出同叔醇类似的性质。2、CrO3-吡啶类氧化剂PCC和Collins试剂的配制有何不同？它们的主要优点和用途是什么？答：CrO3-吡啶类氧化剂PCC是将吡啶加到三氧化铬的盐酸溶液中制得；而Collins试剂是CrO3（py）2结晶溶解在CH2Cl2中的溶液。Collins试剂是选择性氧化剂，对双键、硫醚等不作用，可选择性地将烯丙位亚甲基氧化成酮，结果较好；而PCC可将伯醇或仲醇氧化成醛或酮，基本弥补了Collins试剂的所有缺点，如PCC吸湿性不高，易于保存。但在氧化烯丙位羟基时，PCC选择性不高，收率较低，而Collins试剂则选择性好，收率较高。3氢化铝锂、硼氢化钠是常用的还原剂，它们的反应条件、反应后处理有何不同？如何提高氢化铝锂的还原选择性？如何提高氢化硼钠的还原能力？答：LiAlH4还原能力强，但选择性差；NaBH4由于其选择性好，操作手续简便、安全，已成为某些羰基还原成醇的首选试剂。LiAlH4需在无水条件下进行且不能使用含有羟基或锍基的化合物作溶剂；NaBH4常用醇类作为溶剂，在反应液中常加入少量的碱以促进反应的进行。用LiAlH4反应结束后可加入乙醇、无水乙醚或10%氯化胺水溶液以分解未反应的LiAlH4和还原物；NaBH4反应结束后可加稀酸分解还原物并使剩余的NaBH4生成硼酸，便于分离。提高氢化铝锂的选择性,降低还原性,加不同比例的无水ALCL3,或加计算量的无水乙醇..。提高硼氢化钠的还原能力，在Lewis酸存在下，还原能力提高。4烯丙位和苄位氢原子为何较活泼，易于取代？答：在6∏共轭的C-H超共轭体系中，烯丙位和苄位C-H键氢原子比较活泼5酸为酰化剂的反应中常用的催化剂有哪些？为什么叔醇的酰化不宜用羧酸为酰化剂？答：酸为酰化剂的反应中常用的催化剂有质子酸和Lewis酸。叔醇由于其立体位阻大且在酸性介质中易脱去羟基而形成较稳定的叔碳正离子，使酰化反应趋于按烷氧断裂的单分子历程进行，从而使酰化反应难以完成。6用苯胺作原料进行苯环上的一些取代反应时，为什么常常先要进行酰化？答：1.氨基是很活泼的基团，极容易被氧化，甚至在空气中都可以被氧化；2.氨基是具有强给电子效应的活化基团，会大幅提高苯环上亲电反应取代反应的活性，使之不能停留在一取代的阶段而是发生多取代,而乙酰化后，乙酰氨基比较稳定，是中等强度的活化基团，即可以保证取代反应速率，又可以使取代停留在一取代，并且不改变氨基的定位效应，减少副产物。所以常使用乙酰化的方法来保护氨基。什么时候用用氯化亚砜，什么时候用草酰氯？答：氯化亚砜作为酰化剂，其沸点低，易蒸发回收，在卤化反应时生成的SO2和HCl易逸去，反应后较少或无无残留副产物，使产品容易纯化。因上说述优点，SOCl2成为从羧酸制备相应酰氯的最优先考虑和常用的试剂。草酰氯和羧酸或其盐之间发生交换反应，生成相应羧酸的酰氯，具有温和、选择性好等优点。烃化剂的种类有哪些？进行甲基化和乙基化反应时，应选用那些烃化剂？引入较大烃基时选用那些烃化剂为好？答：烃化剂种类主要有：卤代烷类；硫酸酯、磺酸酯类；醇、醚类；烯烃类；环氧烷类；重氮甲烷；甲基化和乙基化时选用的烃化剂为：卤代烃RX（R为甲基或乙基，）；硫酸二甲酯或硫酸二乙酯，重氮甲烷。引入较大的烃基时选用芳基磺酸酯。常见的酰化剂有哪些？他们的酰化能力、应用范围、以及使用条件上有何异同点？答：常见的酰化剂有：羧酸、羧酸酯、酸酐、酰氯、酰胺等。羧酸的酰化能力较弱，可用于C-酰化、N-酰化和O-酰化，一般需设法活化羧酸以增强羰基的亲电能力。羧酸酯的酰化能力比羧酸弱，可用于N-酰化和O-酰化反应，一般应在高温下进行反应，且以质子酸、Lewis酸或醇钠进行催化。酸酐是强酰化剂，可用于C-酰化、N-酰化和O-酰化，多在酸或碱催化下进行。酰氯是一个活泼的酰化剂，活性比酸酐大，反应能力强，可用于C-酰化、N-酰化和O-酰化，通常在有机碱或碳酸钠等无机弱碱存在下进行。酰胺的酰化能力最弱，可用于N-酰化和O-酰化，适用于对酸、碱不稳定的化合物，在与醇作用时需加乙醇钠氢化钠等有机碱以加速反应速度。9、KmnO4的氧化能力与反应的pH值之间的关系如何？其主要用途有哪些？答：KmnO4的氧化能力在酸性条件下最强；中性和碱性条件下氧化能力相当且相对较弱，两者只是使用场合有些不同。KmnO4主要用于烯键的断裂氧化、将醇氧化成醛或酮和将醛氧化成酸。10、卤化反应在有机合成中的应用？为什么常用一些卤代物作为反应中间体？答：卤化反应在有机合成中主要有如下应用：①制备具不同生理活性的含卤素有机药物；②在官能团转化中，卤化物常常是一类重要的中间体。③为了提高反应选择性，卤素原子可作为保护基、阻断基等。卤代物常作为反应中间体是因为卤素原子的引入可以是使有机分子的理化性质、生理活性发生一定变化，同时它也容易转化成其他官能团，或者被还原除去。Michael反应：活性亚甲基化合物和ɑ，β—不饱和羰基化合物在碱性催化剂存在下发生加成缩合生成β—羰烷基类化合物的反应，称为Michael反应。Wittig反应：醛或酮与磷叶立德反应合成烯烃的反应称为羰基烯化反应，又称为Wittig反应。Darzens反应：醛或酮与ɑ—卤代酸酯在碱催化下缩合生成ɑ，β—环氧羧酸酯（缩水甘油酸脂）的反应称为Darzens反应。Reformatsky反应：醛或酮与ɑ—卤代酸酯在金属锌粉存在下缩合而得β—羟基酸酯或脱水得ɑ，β—不饱和酸脂的反应称为Reformatsky反应。Blanc反应：芳烃在甲醛、氯化氢及无水ZnCl2（或AlCl3、SnCl4）或质子酸（H2SO4、H3PO4、HOAc）等缩合剂存在下，在芳环上引入氯甲基（—CH2Cl）的反应，称为Blanc反应。Knoevenagel反应：凡具有活性亚甲基的化合物在弱碱的催化下，与醛基、酮基发生的失水缩合反应，称为Knoevenagel反应。安息香缩合：芳醛在含水乙醇中，以氰化钠（钾）为催化剂，加热后发生双分子缩合生成ɑ—羟基酮的反应称为安息香缩合。