第十四章-软膏剂

第十四章软膏剂第一节概述一、概念1、软膏剂：药物与油脂性或水溶性基质混合制成的半固体外用制剂。2、乳膏剂：药物溶解或分散于乳状液型基质中形成的半固体外用制剂3、糊剂：含有大量固体粉末的软膏剂。二、用途局部治疗、保护、润滑全身治疗：透皮治疗系统三、分类按分散系统分类：按药物作用深度分类：局限在皮表作用透过表皮在皮肤内发挥作用穿透真皮进入体循环，发挥全身作用溶液型混悬型乳剂型四、质量要求1、选用适宜基质2、均匀、细腻，无刺激性及其他不良反应，3、可加入乳化剂、保湿剂、防腐剂、抗氧剂、透皮吸收促进剂等附加剂4、粘稠性适当，易于涂布，5、性质稳定：无酸败、异臭等变质现象，6、用于溃疡创面的应无菌7、除另有规定，软膏剂应遮光密闭储存8、包装材料不与药物发生物理或化学变化第二节软膏剂的基质一、软膏基质的选择：1、基质的作用：赋形剂、药物载体（使软膏剂具一定的稠度、粘着性、涂展性）2、选用适宜的基质是制造符合治疗要求、品质优良的软膏剂的关键。3、选择依据：据药性、基质的性质及用药目的来具体分析合理选用。P171：理想基质的要求1、性质稳定2、无生理活性、刺激性和过敏性3、有适宜的稠度，易涂布，在不同温度、不同气温下很少变化4、有一定的吸水性5、不妨碍皮肤的正常功能，释药性能好6、易洗除，不污染皮肤和衣物二、软膏基质的种类油脂性水溶性乳剂型（W/O型，O/W型）（一）油脂性基质优点润滑性好，无刺激性，涂于皮肤上能形成封闭性油膜，促进皮肤水合作用；皮肤保护、软化作用强，不易长菌；较稳定，可与多种药物配伍。缺点油腻性大、疏水性强，释药性能差，不适用于有多量渗出液的创面，不易用水洗除。适用适于遇水不稳定的药物。油脂性基质（强疏水性基质）分类烃类类脂类动、植物油脂等〈一〉烃类1.凡士林——最常用的油脂性基质凡士林（软石蜡）（1）分类：黄凡士林、白凡士林（2）特点优点：无嗅味、无刺激性，有适宜的粘稠性和涂布性，可单独用作基质缺点：释药性、皮肤穿透性差，吸水性差（3）适用：能与多数药物配伍，特适于遇水不稳定药，特适于皮表病变不适用：急性炎症和有多量渗出液的患处不能与较大量的水性药液配伍（5）加入羊毛脂、鲸蜡醇等可增加吸水性；2、固体石蜡和液状石蜡S（solid）：调节基质硬度L（liquid）：调节基质稠度3、硅酮:理想的疏水性基质对皮肤无毒、无刺激，润滑、易涂布，不妨碍皮肤正常功能，穿透好，不污染衣物。阻挡日光对皮肤晒伤的作用，可用于防晒霜不适宜作眼膏剂基质（对眼有刺激）〈二〉类脂类为高级脂肪酸与高级脂肪醇化合而成的酯及其混合物。特点：多与油脂性基质合用，增加其吸水性，有乳化作用（W/O型）常用基质1、羊毛脂2、蜂蜡与鲸腊1、羊毛脂为淡棕黄色粘稠半固体，微臭，熔程36-42℃吸水性强，吸水后为W/O型乳剂基质；有利于药物透皮吸收过于粘稠，不单独用作基质；常与凡士林合用，增加其吸水性与皮肤穿透性2、蜂蜡与鲸腊弱W/0型乳化剂辅助乳化剂的作用调节乳剂型基质的稠度或增加基质的稳定性3.二甲基硅油最大特点是在应用温度范围内（-40-150℃）粘度变化极小一、概述1、定义：是由天然或合成的水溶性高分子物质胶溶在水中形成的半固体凝胶。2、特点涂展性好，无油腻性，易洗除；释放药物及皮肤穿透性能好；易霉败，水分易蒸发，需加入保湿剂与防腐剂常作为防油保护性软膏的基质。（二）水溶性基质二、常用基质1、甘油明胶：特适于含维生素类营养性软膏2、淀粉甘油：可用作眼膏剂的基质3、纤维素衍生物类：不能与强酸及汞、铁、锌等重金属离子配伍。4、聚乙二醇类：重要的亲水性基质不可与苯甲酸、鞣酸、苯酚合用，不能与含酚类的防腐剂（羟苯酯类）合用润滑、保护作用差，长期使用可引起皮肤干燥主要作防护软膏（三）乳剂型基质（又称乳液型基质）〈一〉概述1、定义：乳剂型基质是油相与水相借乳化剂的作用在一定温度下混合乳化，最后在室温下形成半固体的基质2、组成：油相（固体或半固体）、水相、乳化剂3、类型（1）水包油（O/W）型：又称“雪花膏”（2）油包水（W/O）型：又称“冷霜”4、特点对油、水均有一定的亲和力，对皮肤正常功能影响小，易洗释放药物及皮肤穿透性能均比油脂性基质强不适于遇水不稳定的药物适用于忌用于5、适用：O/W型基质中药物的释放和穿透皮肤一般比其他基质快，适用全身作用的软膏〈二〉常用乳化剂1、肥皂类一价皂——最常用的是有机碱与硬脂酸形成的基质（o/w型），涂后水分蒸发成硬脂酸膜而保护。多价皂——由二三价的金属（钙、镁等）氢氧化物与脂肪酸作用形成w/o型乳剂基质2、硫酸化物类：常用的是十二烷基硫酸钠（又称月桂醇硫酸钠），用于配制O/W型乳剂基质3、高级脂肪醇和多元醇酯类①十六醇（鲸腊醇）及十八醇（硬脂醇）：主要起辅助乳化剂（w/o型）作用，在O/W型乳剂基质的油相中起稳定、增稠作用。②硬脂酸甘油酯：同上③脂肪酸山梨坦（司盘）与聚山梨酯（吐温）类4、聚氧乙烯醚衍生物类：o/w型乳化剂①平平加o：需加入辅助乳化剂②乳化剂OP：乳化力强，常与其它乳化剂合用第三节软膏剂的制备与举例制备方法选择依据制备过程：基质处理→配制软膏→灌装→包装研和法熔和法乳化法药物与基质的性质制备量设备条件一、基质的处理（油脂性基质）1、质纯：直接取用2、质差：加热细布150℃1h基质熔融纯基质即得或七号筛热滤蒸气夹层锅灭菌、除水二、药物的加入方法1、原则：减少软膏剂的局部刺激。2、要求：制剂均匀、细腻，不含固体粗粒，药物分散越细，药效越好。3、加药方法：（1）药物不溶于基质时，碎成过六号筛的粉末少量基质药粉研匀+基质（等体积递加法）药粉糊状+基质（等体积递加法）液体成分（液蜡、植物油、甘油等）（2）药物可溶于基质时：①油溶性药物：溶解于液体油中，再与油脂性基质混匀，制成油脂性软膏剂。②水溶性药物：溶于少量水中，再与水溶性基质混匀，制成水溶性基质软膏剂；也可用少量水溶解后，用羊毛脂吸收后，加到油脂性基质中。（3）半固体粘稠性药物：如鱼石脂，有一定极性，不易与凡士林混匀，可先与等量蓖麻油或羊毛脂混合后，再加到凡士林等油脂性基质中。（4）共熔性成分共存时（樟脑、薄荷脑、麝香草酚）：研磨共熔+基质混匀。单独时+少量适宜溶剂溶解+基质混匀（或溶于约40℃的基质中）（5）中药浸出物：浓缩•液体（煎剂、流浸膏剂）稠膏+基质混匀研磨•固体（浸膏）+少量水或稀醇糊状+基质混匀（6）受热易破坏或挥发性药物，应等到基质冷却至40℃以下再加入，以减少破坏或损失。三、制备方法（一）研和法1、适用基质的各组分及药物在常温下能均匀混合不耐热的药物2、操作方法研和适量基质＋药粉糊状＋其余基质等量递加混匀至无颗粒感即得3、制备器械：①油脂性软膏：软膏刀、板（小量）②有液体或刀板困难者：乳钵③大量用机械（三滚筒研磨机）4、特点为：不如熔和法方便省力。（二）熔和法普遍使用适用性：①基质熔点较高，常温不能与药混匀者②主药可溶于基质时③适于大量或小量制备特别适用于含固体的基质加入顺序：先高熔点基质→低熔点基质→液体→药粉缓加-----→冷凝成膏状立式软膏灌装机搅拌注意：①冷却速度不可过快，以防基质中高熔点组分呈块状析出。②冷凝为膏状后应停止搅拌，以免带入过多气泡。③为防止基质过热，基质大部分熔化后停止加热，利用余热将全部基质熔化④挥发性成分应等冷至室温时加入⑤大量生产含不溶性药物粉末的软膏剂时，经上述一般搅拌、混合后若不够均匀细腻，可通过研磨机进一步研匀。4、制备器械：水浴+蒸发皿。蒸气夹层锅。三滚筒软膏研磨机。（三）乳化法1、适用：乳剂型基质2、操作方法油溶性物水溶性物混合搅至乳膏状熔化≥80℃加热水浴80℃3、油、水两相混合方法：①含少量分散相的乳剂系统：分散相②多数乳剂系统：连续相③连续或大批量生产（机械）：两相同时掺合4、注意：①不溶性组分应最后加入，混匀②大量生产时，常致成品不够细腻，可在乳膏冷却至30℃左右时，加用胶体磨或软膏研磨机使其更均匀细腻。加入连续相分散相逐渐加到四、举例（一）油脂性基质软膏剂水杨酸硫磺软膏清凉油（二）水溶性基质软膏剂复方十一烯酸锌软膏（三）乳膏剂水杨酸乳膏（四）糊剂复方糊剂一、质量检查（一）主药含量测定（二）物理性质的测定（三）刺激性（四）稳定性（五）粒度（六）装量（七）无菌（八、微生物限度二、软膏剂的包装与贮藏第四节软膏剂的质量检查与包装贮藏一、质量检查（一）主药含量测定用适宜的溶剂将软膏剂中的药物提出后按药品标准测定含量(二)物理性质的测定1、外观：色匀、细腻、无污物、无粗糙感2、熔程：近凡士林，按药典测3、稠度：以插入度表示如：o/w型基质，25℃时插入度为200-3004、酸碱度：按药典方法测定(三)刺激性1、要求：软膏剂不能有刺激性涂于皮肤或粘膜时，不得引起疼痛、红肿或产生斑疹等。（控制PH、药物、基质不得过敏）2、测定方法：兔背、眼粘膜涂敷、贴敷手臂、大腿内侧，24小时，无发红、起泡、充血、或过敏。(四)稳定性1、项目与要求：性状（稠度、酸碱度、涂展性）、鉴别、含量测定、卫生学检查、刺激性等在一定时间内应符合规定。2、测定方法：加速试验法软膏装入密闭容器中填满：1-3个月，上述项目应合格恒温箱（39℃±1℃）室温（25℃±3℃）冰箱（5℃±2℃）乳膏应做耐热、耐寒试验一般雪花膏基质不耐热38-40℃不破裂为合格。室温下，以转速2500r/min进行离心法测定，半小时不应有分层现象55℃恒温6小时-15℃放置24小时应无油水分离（五）粒度（六）装量（七）无菌（八、微生物限度二、软膏剂的包装与贮藏1、常用包装材料：金属盒、塑料盒、蜡纸盒等大量生产多采用锡、铝或塑料制的软膏管，不能与药物或基质发生理化作用。包装的密封性要好。2、贮藏：应保存于阴凉干燥处，以免基质、药物的均匀性受影响或产生化学分解。第五节眼膏剂（一）概述定义药物与适宜的基质制成的供眼用的灭菌膏状制剂。特点1、疗效持久，减轻眼睑对眼球的摩擦，有助于角膜损伤的愈合2、刺激性小，适合于水不稳定的药物3、使用后有油腻感，一定程度上视力模糊（二）基质与制备1、基质质量要求：纯净、细腻、对眼部没有刺激性基质组成：黄凡士林:羊毛脂:液状石蜡(8:1:1)基质滤过灭菌滤过：绢布等保温滤过灭菌：150度干热灭菌1－2小时眼膏灌封口机2、配制用具和包装材料灭菌3、制备注意事项采用无菌操作法药物不溶于基质时，将其粉碎成能通过9号筛的极细粉，减少对眼部的刺激膏体封尾机洗净干热灭菌软膏管洗净75%乙醇泡水冲＜60℃烘干（四）质量检查金属异物、粒度、装量、微生物限度检查用于伤口和眼部手术的眼膏剂应无菌检查五、举例1、乙基吗啡眼膏2、红霉素软膏第六节凝胶剂一、概述定义凝胶剂是指药物与能形成凝胶的辅料形成的均一、混悬或乳剂型的乳胶稠厚液体或半固体剂型。双相凝胶（触变胶）按分散系统分类水性凝胶油性凝胶单相凝胶二、水性凝胶基质常用的有卡波姆、海藻酸钠和纤维素衍生物等特点优点：涂布性好、不油腻、易洗除，能吸收组织渗出液，不妨碍皮肤正常功能、粘度小，有利于药物的释放缺点:润滑性差，易失水、易霉变（二）常用基质1、卡波姆在水中迅速溶涨，但不溶解低浓度形成澄明溶液，高浓形成半透明凝胶特适合治疗皮脂性皮肤病的凝胶剂的制备不能与盐类电解质、碱土金属离子、阳离子聚合物、强酸等配伍2、纤维素衍生物皮肤附着性较强，易失水，易霉败，干燥有不适感需加保湿剂、防腐剂（一）一般制法：基质配制法△溶于部分水或甘油药液1、水溶药2、其余成分水性凝胶基质混合加水至全量即得少量水或甘油搅匀3、不溶药分散液基质即得研细加入（二）举例：吲哚美辛凝胶剂见204页