上海水痘疫苗宣讲PPT(40分钟)

冻干水痘减毒活疫苗中生股份营销中心市场部2014年6月提纲一、水痘的流行及其危害二、“上生”水痘疫苗三、水痘疫苗的实际应用四、水痘免疫策略背景•水痘不是法定报告传染病•主要来自暴发•暴发流行系统报告的发病率2005年报告发病率3.20/10万2006年报告发病率12.04/10万2007年报告发病率20.60/10万2008年报告发病率23.84/10万2009年报告发病率24.13/10万2010年报告发病率24.26/10万2011年报告发病率30.13/10万2012年报告发病率25.14/10万国家对二类疫苗没有统一的指导意见缺少现场观察的基础数据全国传染病监测系统报告病例统计水痘报告病例年龄构成7～15岁47%15岁及以上17%7岁以下36%国内水痘流行情况不同监测系统病例报告时间分布水痘报告病例及突发事件病例时间分布05000100001500020000250003000035000123456789101112月病例数突发事件系统疫情监测系统资料来源：传染病疫情监测系统及突发事件信息管理系统国内水痘流行情况一、水痘的流行及其危害—水痘病原体6病毒特点：人是VZV的唯一宿主，迄今感染实验动物均不成功。体外分离培养水痘带状疱疹病毒以人的二倍体成纤维细胞（原代人胚肺成纤维细胞、WI-38、MRC-5细胞）为佳。一、水痘的流行及其危害—水痘的传播8病毒通过上呼吸道或结膜感染两个途径感染通过人和人接触吸入急性水痘或带状疱疹病人皮肤水痘液体形成的气溶胶感染者的呼吸道分泌物气溶胶传染胎盘传播（先天性水痘）平均潜伏期14～16天感染期一般从出诊前的1～2天到皮疹全部结痂，一般4～7天高度接触传播70%-90%继发罹病率VZV的致病性：VZV首次感染引起水痘(Varicella)。病毒经上呼吸道粘膜或者结膜侵入人体，在呼吸道黏膜中增殖，水痘的潜伏期为14～15天。水痘病人是唯一的传染源，主要通过呼吸道飞沫和直接传播，本病传染性极强人群普遍易感，易感儿童接触后90%发病。VZV原发感染后可在人体的三叉神经、胸、腰、背神经节中建立潜伏感染，带状疱疹（HerpesZoster）由潜伏在神经节内的病毒激活所致，潜伏的维持与宿主中的VZV特异性免疫水平密切相关。一、水痘的流行及其危害—水痘病毒致病性一、水痘的流行及其危害—水痘病毒致病性10主要症状-奇痒皮疹（1500例严重病例统计：经2-4批次出疹后，皮疹损伤处高达500多处）-发热-全身不适带状疱疹VZV可以在感觉神经中枢存在并处于休眠状态，在以后可能会被激活，在单侧或双侧的神经根分布。成人水痘症状较儿童更为严重一、水痘的流行及其危害-两种疾病表现形式11重症水痘免疫水平下降时复发--带状疱疹脓痂疹：1岁4个月・男婴水痘并发症：有肺炎、脑炎、急性小脑共济失调。孕妇感染水痘病毒，2-3月出现流产，4月可引起胎儿畸形、脑发育不全、皮肤感染等。13一、水痘的流行及其危害-水痘并发症水痘并发脑炎死亡病例（4岁,男）14住院并发症：1980-1996年上海复旦大学附属儿童医院医院主要水痘患儿140例，并发症99例，发生率70.71％数据来源：《水痘的流行病学及临床特点》，上海预防医学杂志水痘并非一种良性疾病水痘常被认为是一种良性疾病无并发症的病例引起一定程度的不适和不便可能发生的严重并发症有时引起死亡15一、水痘的流行及其危害-水痘并发症脓痂疹：1岁4个月・男婴水痘并发症：有肺炎、脑炎、急性小脑共济失调。孕妇感染水痘病毒，2-3月出现流产，4月可引起胎儿畸形、脑发育不全、皮肤感染等。16一、水痘的流行及其危害-水痘并发症水痘并发脑炎死亡病例（4岁,男）17•带状疱疹也可伴发严重的并发症，包括持续性神经痛、麻痹、肺炎等。•－目前使用的抗病毒药物只能对该水痘或带状疱疹及其并发症产生部分疗效，预防和控制水痘唯一有效途径接种水痘疫苗。优质疫苗--“上生”水痘减毒活疫苗生产厂家：上海生物制品研究所有限责任公司18一、水痘的流行及其危害-水痘并发症水痘疫苗的发展历程1972日本BIKEN通过分离、传代获得到Oka水痘毒株，主要用于正在接受免疫抑制治疗的患白血病的水痘高危儿童；1984欧洲数国批准Oka株疫苗用于高危儿童；日本批准应用扩大到正儿童，水痘疫苗应用的突破性进展；韩国批准应用扩大到正常儿童；美国批准用于12月龄以上的健康儿童—得到广泛认可；19861988199520002002国产水痘疫苗问世；英国批准水痘疫苗投放市场；加拿大批准水痘疫苗使用；1998BIKEN及水痘疫苗BIKEN（日本大阪大学微生物病研究所）,是世界著名的经典疫苗研制和开发机构；1972年高桥理明博士通过传代减毒在MRC-5人二倍体细胞上建立了Oka水痘病毒减毒株；1974年BIKEN在Oka株的基础上研制成功了水痘减毒活疫苗；同年取得了国际专利，其工艺被定为WHO水痘疫苗生产准则；80年代初开始BIKEN将水痘减毒活疫苗专利向外转让；20二、上生水痘疫苗--特点获得BIKEN授权的原制水痘疫苗生产商■世界范围的四大生产商–国外三家–国内上海生物制品研究所（96年）■中国市场供应商–上海生物制品研究所–国内唯一获得Biken授权的生产单位21二、上生水痘疫苗--特点上生水痘减毒活疫苗是全面引进世界著名疫苗研究和开发机构日本大阪大学微生物病研究所(Biken)新的工艺技术和关键疫苗基质Oka株而制成；一流的疫苗基质采用WHO认可的唯一用于水痘疫苗生产的毒株Oka株。上生水痘减毒活疫苗使用的工作细胞株为MRC-5人二倍体细胞引进于ATCC；经１０多年临床使用验证，证明安全有效，健康儿童接种后，免疫效果与国外同类产品一致。稳定性更好。疫苗保护剂不含明胶、不含人白22二、上生水痘疫苗--特点•BIKEN提供的Oka水痘病毒第28代减毒株。（国内唯一从日本BIKEN得到早代次毒株）Oka株水痘病毒传代史临床水痘患者的痘疱液接种人胚肺细胞(HEL)（1代）HEL细胞传10代豚鼠胚细胞传12代WI-38人二倍体细胞传3代MRC-5人二倍体细胞传2代（28代）（BIKEN提供的原代种子批M2001）MRC-5人二倍体细胞传1代（３０代）（上海所制备的主代种子批M3001）MRC-5人二倍体细胞传1代（3２代）（上海所制备的工作种子批M4001）23二、上生水痘疫苗--特点工作代毒种猴体神经毒力试验报告24二、上生水痘疫苗--特点上海生物制品研究所上海生物制品研上海生物制品研究所上海生物制品研上海生物制品研究所上海生物制品研究所上海生物制品研究所上海生物制究所上海生物制品研究所上海生物制究所上海生物制品研究所上海生物制品研究所上海生物制品研究所上海生品研究所上海生物制品研究所上海生品研究所上海生物制品研究所上海生物制品研究所上海生物制品研究所上物制品研究所上海生物制品研究所上物制品研究所上海生物制品研究所上海生物制品研究所上海生物制品研究海生物制品研究所上海生物制品研究海生物制品研究所上海生物制品研究所上海生物制品研究所上海生物制品所上海生物制品研究所上海生物制品所上海生物制品研究所上海生物制品研究所上海生物制品研究所上海生物研究所上海生物制品研究所上海生物研究所上海生物制品研究所上海生物制品研究所上海生物制品研究所上海制品研究所上海生物制品研究所上海制品研究所上海生物制品研究所上海生物制品研究所上海生物制品研究所生物制品研究所上海生物制品研究所生物制品研究所上海生物制品研究所上海生物制品研究所上海生物制品研上海生物制品研究所上海生物制品研上海生物制品研究所上海生物制品研SIBP人二倍体细胞系（安全、稳定、敏感）接种MRC-5细胞接种Hela细胞25二、上生水痘疫苗--特点人二倍体细胞的染色体核型分析MRC-5人二倍体细胞系（安全、稳定、敏感）26二、上生水痘疫苗--特点细胞培养病毒接种病毒培养培养病毒收获离心纯化收获、纯化稀释分装冻干半成品包装成品•1996年4月SIBP与BIKEN签订同意在中国上海由SIBP生产《水痘减毒活疫苗》的合同书及保密协议。疫苗原创BIKEN提供生产技术和人员培训。27二、上生水痘疫苗--特点28各企业生产用毒种概况企业名称毒种名称来源三级种子库原始种子库主种子库工作种子库上海生物所OKA株日本BIKENP28P30P32长春祈健OKA株韩国普兰制药P37P42P47长春百克OKA株ATCCP35P40P45长春长生OKA株ATCCP37P42P46•病毒原液：病毒原液检定项目检测标准鉴别试验中和后的病毒滴度下降应不低于2.0Lg无菌检查无菌生长病毒滴定不低于4.3LgPFU/ml疫苗制备--生产工艺主要质控点病毒半成品：病毒半成品检定项目检测标准无菌检查无菌生长病毒滴定不低于4.0LgPFU/ml疫苗制备--生产工艺主要质控点水痘成品：成品检定项目检测标准鉴别试验中和后的病毒滴度下降应不低于2.0Lg物理检查冻干疫苗应呈乳白色疏松体，加入灭菌注射用水应迅速溶解，溶解后呈淡黄色，无异物水分应不高于3.0%无菌检查无菌生长病毒滴定及热稳定性试验疫苗滴度于37℃放置7天前后，均不得低于3.3LgPFU/0.5ml，37℃放置7天后滴度下降应不高于1.0Lg异常毒性检查在观察期内，动物应全部健存，无异常反应，到期每只动物体重应增加牛血清蛋白残留量应不高于50ng/ml疫苗制备--生产工艺主要质控点•水痘减毒活疫苗生产车间属于上海生物制品研究所生物技术制品中心。•生物技术制品中心是世行贷款疫苗项目，由荷兰DHV工程公司总设计。符合欧共体GMP标准。•1992年7月8日开工。•1996年联动运行调试。•1999年3月竣工。•1999年9月通过国家•SFDA的GMP认证。•设施国内最先进。33二、上生水痘疫苗--特点020406080100百分率接种人数局部红肿发热皮疹接种副反应率“上生”水痘对照进口水痘安全性：临床研究（一）临床反应性：试验疫苗和对照疫苗接种后发热反应率分别为3.64%和1.69%；皮疹发生率分别为0.52%和3.38%；经统计学处理无显著性差异。对照疫苗接种后仅1例局部反应。对免疫损害病人接种水痘疫苗，接种后中强发热反应率分别为13.23%和1.15%。表明上海所研制的水痘疫苗具有很好的临床安全性。020406080100百分率急性白血病皮肤病实体肿瘤免疫损害病人的接种反应＜37.0℃37.1-37.5℃37.6-38.5℃＞38.5℃34二、上生水痘疫苗—安全性有效性：临床研究（一）试验疫苗和对照疫苗接种后的抗体总阳转率分别为89.5%和89.8%，统计学处理无显著性差异。临床研究(二）试验疫苗和安慰组接种后的抗体总阳转率分别为93.36和0%，统计学处理有显著性差异。表明上海所研制的水痘疫苗具有很好的免疫原性。0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%“上生”水痘对照进口水痘血清抗体阳转率0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%抗体阳转率％血清抗体阳转率“上生”水痘安慰剂35二、上生水痘疫苗—有效性1999－2005年接种组和未接种组发病情况0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%99－20012002200320042005合计年份保护率0%5%10%15%20%25%30%35%40%45%50%发病率发病率接种保护率发病率未接种持久性：对本市儿童水痘疫苗免后l一7年的发病情况进行流行病学调查，结果表明，自1999年本市推广接种水痘减毒活疫苗以来，接种人群的水痘发病率保持在l％左右，接种后无论时间长短，接种组的水痘发病率均明显低于未接种组，其接种保护率总体保持在80％左右，最高达90％，与国外病例对照研究结果中85％的保护率相一致，证明接种水痘疫苗后能有效保护接种者且至少能保持5－7年。36二、上生水痘疫苗—持久性二、上生水痘疫苗—质量控制2010年水痘疫苗成品滴度走势图0.01.02.03.04.05