龙胆中化学成分的研究

龙胆中化学成分的研究徐菁菁吉林农业大学研究生学院摘要：龙胆科植物龙胆（GentianascabraBge.）作为药用植物已有悠久的历史，是以根入药为主的常用药材。目前的野生资源逐渐减少，药源只能以栽培龙胆为主，为用栽培龙胆弥补野生龙胆资源的不足，本文综述了龙胆化学成分的研究资料，以便今后对其进行深一步研究。关键词：龙胆；化学成分StudyonTheChemicalConstituentsofGentianascabraBge.XuJing-jingCollegeofGraduate,JilinAgricultureUniversityAbstract:TheplantofGentianaceae,GentianascabraBge.asmedicinalplantshavealonghistory,isthemainrootofthecommonherbsusedasmedicine.Graduallyreducethecurrentwildresources,thesourcecanonlybecultivatedGentianascabraBge.mainlytomakeuptheuseofcultivatedwildGentianascabraBge.insufficientresources,thispaperreviewstheresearchdataofthechemicalconstituentsofGentianascabraBge.fordeepstepoffutureresearch.Keywords:GentianascabraBge.；chemicalconstituents1.前言龙胆（RadixGentianae）为龙胆科（Gentianaceae）植物龙胆（GentianascabraBge.）、三花龙胆（G.trifloraPall）、条叶龙胆（G.manshuricaKitag）或坚龙胆（G.rigescensFranch）的干燥根及根茎。前三种习称“关龙胆”，后一种习称“坚龙胆”[1]。主要分布于广西、四川、贵州、云南。春秋两季采挖、洗净、干燥。味苦、性寒，归肝、胆经。清热燥湿，泻肝胆火。用于湿热黄疸，阴肿阴痒，带下，湿疹瘙痒，肝火目赤，耳鸣耳聋，胁痛口苦，强中，惊风抽搐[2]。龙胆最早始载于《神农本草经》，列为中品[3]。梁代陶弘景的《名医别录》也有记载[4]。在临床上，龙胆是龙胆泻肝汤、泻青丸、当归龙荟丸等方剂的主药，具泻肝胆实火、清下焦湿热之功。具有保肝、利胆、健胃、中枢兴奋作用及抗炎、抗过敏及抗病原体的作用，抗菌作用也很明显[5]。主治高血压、头晕、耳鸣、小儿高热抽搐、乙型脑炎、肝胆实火之头胀头痛、目赤肿痛、耳聋耳肿、胸胁痛、胆囊炎、湿热黄疸、急性传染性肝炎、尿流感染、阴部瘙痒、小便淋痛、胃炎等症[6]。许多龙胆属植物中含有龙胆苦苷(gentiopi-croside)，1854年，龙胆苦苷首次从龙胆科植物黄龙胆(gentianalutea)中被分离得到，但其化学结构直到1968年才被完全弄清楚[7]。龙胆苦苷和獐牙菜苦苷均可促进细胞有丝分裂活动及胶原质的产生，加快创口愈合速度[8]。研究发现环烯醚萜类化合物及口山酮类化合物既是龙胆科植物的特征性成分也是主要的药效成分[9]。龙胆的根及根茎含有多种化合物，大致分为三萜类、黄酮类、环烯醚萜类、口山酮类、生物碱类。现就其化学成分进行简要的综述。2.化学成分2.1环烯醚萜、裂环环烯醚萜类(iridoidandsecoirdoidcomponents)环烯醚萜类是一种特殊的单萜，与裂环环烯醚萜类化合物是龙胆科植物的主要药用成分之一，也是龙胆科植物的特征性成分。由于此类物质具有多种生理活性，是中草药一类重要的化学物质，因而备受关注。裂环环烯醚萜是环烯醚萜在C7、C8处开环演变而来，是中草药中显苦的成分之一[10]。多为苷的形式存在，最为常见的是龙胆苦苷(gentiopicroside)、当药苷(sweroside)、当药苦苷(swertiamarin)也叫獐牙菜苷等[11～13]。1983年，Ikeshiro从滇龙胆中分离得到化合物scabraside；2005年Kakuda等从糙龙胆中分离出化合物6-O-β-D-glucopyranosylgentiopicroside、4′-O-β-D-glucopyranosylgentiopicroside、1-O-β-D-glucopyranosylamplexine、olivieroside、benzylalcoholo-α-L-arabinopyranosyl(1-6)-β-D-glucopyranoside[14]。2006年,Kikuchi等从糙龙胆中分离出8种化合物，分别为：gentiascabrasideA、6-β-hydroxyswertiajaposideA、1-O-β-D-glu-copyranosyl-4-epiamplexine、scabransG3、scabransG4、scabransG5、swertiajaposideA、Gentianside[15]；WongKa-lok等从三花龙胆和滇龙胆中分离得到gentiotrifloroside、loganicacide、6-O-β-D-glucopyranosylgentiopicroside、2-(O,m-dihyd-roxybenzyl)-swero-side。目前化合物gentiotrifloroside仅被发现于三花龙胆中[16]。2006年许敏等从滇龙胆中分离得到化合物gentiorigenosideA、6′-O-β-D-gluc-opyranosylloganicacid、seclolganoside[17]。2007年，良永等从糙龙胆中分离出化合物8-hydroxy-10-hydrosweroside、trifloroside[18]。2009年Kmi等从糙龙胆中分离出2个新的裂环烯醚萜苷：4-O-β-D-glucopyranosylscabraside1和4-O-β-D-gluco-pyranosylscabraside2[19]。此外其它衍生物还有：6′-O-β-葡萄糖基-当药苦苷(6′-O-β-glucosylswertiamarine)[20]、3′-乙酰基-当药苷(3′-acyetlsweroside)[21]、2′-邻间二经苯基-当药苷(2′-(o,m-dihydroxybenzyl)sweroside)[22]、6′-2,3-二羟苯基一当药苦苷(6′-(2,3-dihydroxybenzyl)swertiama-rin)[23]、8′-羟基-10-氧代-当药苷(8-hydroxy-10-hydors-weroside)[24]、龙胆内酯gnetiolactone[25]、6′′-0-葡萄糖基-三花龙胆苷(6′′-O-glucosyltrifluoroside)等[26]。2.2口山酮类化合物(xanthones)口山酮(xanthones)是龙胆地上部分所含的有效成分，在龙胆中主要以苷的形式存在,这类成分从结构上看其母核是一种苯并色原酮[27]，其某些性质与黄酮类化合物相近。口山酮的母核有8个可被取代的位置，但多数取代为2、4位，根据其取代基的多少和连接类型人们对其进行了分类。口山酮苷类常以C-苷和O-苷两种形式存在，以O-苷形式存在居多。目前龙胆科多种植物中均发现口山酮类化合物。1981年Henry等[28]从龙胆科植物G..lutea中分离得到第一个口山酮，即1,7-二羟基-3-甲氧基口山酮。潘莉等[29]于2006年从祁连樟牙菜中得到10个口山酮，由此可见口山酮类化合物在植物体中分布很集中，往往能同时得到。2.3黄酮类化合物(flavonoid)1821年首个黄酮类化合物龙胆根黄素(gentisin)被成功从黄龙胆(Gentianalutea)中分离出来。黄酮类化合物除已报道的异牡荆素(isovitexin)，异荭草素(homoorientin)及瘤毛獐牙菜(S.pseudo-chinensis)和青叶胆(S.mileensis)中含有的当药黄素(swertisin)，湿生扁蕾含有木犀草素(luteolin)外,台湾学者郭圣森等近年来从粗茎龙胆(G．arosanensis)中先后分离得到了isoorientin6-o-caffeate、isoorientin6-o-glucoside、isoorientin、等黄酮类化合物[30]。2009年，赵磊等在滇龙胆中分离出化合物saponarin、isosaponarin、isoorientin[31]；张敬莹等从糙龙胆地上部分得到Apigenin-7-O-β-glucoside、isovitexin、isovitexin-7-O-glucoside[32]3种黄酮类物质；俞兆腾对龙胆中黄酮类物质的提取和测定方法进行了探讨研究[33]，龙胆中黄酮类物质具有很大开发潜力。2.4三萜类化合物(triterpenoids)龙胆科樟牙菜属中此类化合物分布较多，近些年发现藏秦艽(G．tibetica)、提宗龙胆(G．tizuensis)、四川龙胆(G．sutchnenesisFrnahc.xe.Hemsl)等龙胆属中也含有β-谷甾醇，胡萝卜甾醇，齐墩果酸，熊果酸[34~35]等三萜类成分。研究发现，齐墩果酸保肝功能与其使用剂量有关,高剂量的齐墩果酸不但不能护肝反而会引起胆汁郁积和肝毒性[36]。张杰等研究发现，该作用是由于齐墩果酸能抑制肝脏移植过程中氧自由基的大量产生形成的[37]。EdetM.Anam1998年从生长在尼日利亚山区的G．neurotheca中分离得到两个新的三萜类化合物lα,2α,3β-3-O-tetrahydroxyurs-12-ene和3β,24,3-O-tetrahydroxyurs-12-ene，它们的质谱显示了Die1s-Alder反应的碎片，但此类化合物在植物体内是否通过此反应形成也有待进一步研究[38]。2003年英国人Kakuda等从黄龙胆(Gnetianalulet)动中分离出3个三萜化合物2,3-断-3-氧合齐墩果-12-烯-2-酸,2,3-断-3-氧合熊果-12-烯-2-酸，桦木醇3-O-棕榈酸酯，最近又发现一个新的三萜化合物[39]12-熊果烯-3β,11α-二醇3-O-棕榈酸酯。2009年张敬莹等从糙龙胆的地上部分分离出uvaol、β-amyrin、β-sitosterol、β-香树脂醇乙酸酯(β-amyrinacetate)[32]；赵磊等从滇龙胆的地上部分分离出β-香树脂醇棕榈酸脂(β-amyrinpalmitate)[31]。2.5生物碱(alkaloids)早在五十年代就有人从龙胆(G．Scbara)中分离得到了多种生物碱类化合物，如龙胆碱、龙胆次碱、龙胆胺、龙胆黄碱、6β-反式异龙胆卢庭、6α一顺式欧龙胆碱、秦艽胆碱等，该类生物碱多具有抗炎、镇静、驱蛔等活性。20世纪五、六十年代，我国的傅丰永等就报道了秦艽(G．macrophylla)中含有生物碱并命名为秦艽碱甲、乙、丙[40]。但后来郭亚键等[41]证明龙胆科植物秦艽中不含这些生物碱，它们是在温和条件下龙胆苦苷与氢氧化铵反应的产物，在秦艽化学成分的提取过程中如不加氨水，则不可能得到上述生物碱。而龙胆科其他属植物如天山龙胆(G．tianshanica)、西藏龙胆(G．tibetica)、川东樟獐牙菜(S．davidii)及瘤毛獐牙菜(S．pseudochinensis)等，但有研究认为，这些碱类物质可能是由于提取物根中其他化学物质过程中加入了氨水促使龙胆苦苷等苷类成分转变才生物碱[42]。2.6挥发油(essentialoil)此类化合物在龙胆科的植物中的研究报道较少，2002年刘向前等[43]从四川龙胆(GentianaSutchenesisFranch.ex.Hemsl)中分得9个挥发油成分，12个脂肪酸成分，并通过GS-MS分析和文献对