高氧吸入对剖宫产母婴8-异前列腺素F2α含量的影响

1高氧吸入对剖宫产母婴8-异前列腺素F2α含量的影响山东大学齐鲁医院麻醉科250012王焕亮【摘要】目的探讨高浓度氧气吸入对剖宫产母婴8-异前列腺素F2α含量及新生儿的影响。方法44例择期剖宫产病人随机分入空气（A）组和氧气（O）组，吸氧前、吸氧后10min、胎儿娩出时分别抽取母动脉血和脐动静脉血测定血气和血浆8-异前列腺素F2α、丙二醛（MDA），同时进行新生儿Apgar评分和NBNA评分。结果O组病人吸氧10min、胎儿娩出时母动脉血PO2和脐动静脉血PO2显著升高于A组（P0.05～0.001），血浆8-异前列腺素F2α、MDA浓度亦显著高于A组（P0.05～0.001）。两组新生儿Apgar评分和NBNA评分无显著性差别，但新生儿第5天NBNA评分行为能力和主动肌张力两项评分均显著高于同组新生儿第1天的评分。结论短时间高氧吸入使剖宫产母婴脂质过氧化产物8-异前列腺素F2α浓度显著增加，但对新生儿行为神经评分未产生显著影响。【关键词】剖宫产；高氧；8-异前列腺素F2α，新生儿行为神经学测定【Abstractive】:ObjectiveToinvestigatetheeffectofhighinspiredoxygenontheconcentrationofmaternalandfetal8-isoprostaneF2α,theneonateapgarscoreandtheneonatalbehavioralneurologicalassessment(NBNA)inparturientshavingcaesareansectionunderspinalanaesthesia.MethodsForty-fourhealthyparturientswererandomizedtobreatheeither21%(airgroup)or60%oxygen(oxygengroup)intraoperativelyviaaventimask.Maternalarterialbloodwascollectedbeforeand10minaftertreatment,delivery,andumbilicalarterialandvenousbloodwascollectedatdelivery.Wemeasuredbloodgasesandtheproductsoflipidperoxidationas8-isoprostaneF2αandmalondialdehyde(MDA).ResultsTheoxygengrouphadgreatermaternalarterialPO2comparedwiththeairgroupat10minaftertreatmentoratdelivery(P0.05～0.001),aswellasthematernalandumbilicalplasmaconcentrationsof8-isoprostaneF2αandMDA(P0.05～0.001).TherewerenodifferentbetweentheApgarscoreandtheNBNAscore.ConclusionsBreathinghighinspiredoxygencouldincreasetheconcentrationoflipidperoxidation,butdidn’tcauseaconcomitantdecreaseinNBNAscroe.【Keywords】caesareansection；hyperoxygen；8-isoprostaneF2α2妊娠晚期呼吸生理的变化以及蛛网膜下腔麻醉（腰麻）对产妇呼吸循环功能的影响，使得腰麻剖宫产病人低氧血症的发生率显著增加。因此，吸氧已成为腰麻剖宫产的一种常规操作。然而研究显示，吸入气氧浓度（FiO2）低于35%时并不能提高脐静脉血氧分压（PO2）[1]。因此，有人提出吸入高氧（FiO250%）以防止产妇低氧血症和胎儿宫内窘迫的发生。但是，高氧吸入可引起体内氧自由基活性增强，是否会对新生儿生长发育造成不利影响尚不明确。本研究通过测定血浆8-异前列腺素F2α含量及新生儿行为神经学评分（theneonatalbehavioralneurologicalassessment，NBNA），观察短时间高氧吸入对腰麻剖宫产母婴自由基活性和新生儿神经发育的影响。资料与方法病人资料：根据文献[2]，选择44例美国麻醉医师协会身体状况分级（ASA）I级，年龄24～38岁，体重57～73kg，无妊娠并发症和合并症，无蛛网膜下腔麻醉禁忌症的选择性剖宫产病人进行本次试验。术前30min肌注阿托品0.5mg，苯巴比妥0.1g。病人进行手术室后开放上肢静脉通道，常规监测BP、ECG、脉搏血氧饱和度（SpO2）。蛛网膜下腔注药前30min静脉输注中分子羟乙基淀粉500ml，注药后使用乳酸氯化钠平衡盐溶液扩容。病人随机分入空气（A）组（FiO2=21%）和高氧（O）组（FiO2=60%），使用SimensSC7000麻醉机和紧闭面罩控制病人FiO2。布比卡因12mg常规蛛网膜下腔麻醉。注药后产妇保持头高15度，左侧30度体位。麻醉平面达到胸10平面可消毒，胸8即可手术。A组病人SpO294%即将氧浓度升高到达28%。若收缩压较基础血压值降低20%或低于100mmHg为低血压，则静脉注射麻黄碱10mg。记录蛛网膜下腔注药至胎儿娩出时间（AD）、切皮至胎儿娩出时间（ID）、子宫切开至胎儿娩出时间（UD），胎儿娩出时的收缩压（SBPd）。由对分组不知情的研究人员进行1min、5min新生儿Apgar评分及第1、第5天NBNA评分，具体方法参见[3]。吸氧前、吸氧10min、胎儿娩出时抽取产妇动脉血，以及新生儿发出第一声哭泣前的脐静脉和脐血脉血各3ml肝素抗凝。除少量血样立刻使用GEMpremier3000动脉血气分析仪（HP，USA）进行血气分析外，其余血样经3000r/min离心15min后将血浆保存的–80°C冰箱待用。酶标放射免疫法(EIA)测定血浆8-异前列腺素F2α[4]。硫代巴比妥酸比色法测定血浆MDA含量。测定严格按照试剂盒(南京建成生物工程研究所提供)要求进行，应用721型可见分光光度计(北京信康亿达公司)测定MDA含量。统计学处理计量资料以（sx）表示，组间比较使用t-test或Mann–WhitneyU-test。构成比使用Χ2检验，P0.05认为差异有统计学意义。结果1.两组病人一般资料及手术情况比较差异无统计学意义（P0.05），见表1。2.吸氧10min、胎儿娩出时的母体动脉血PO2和脐动静血PO2，O组显著高于A组（P0.05～0.001），见表2。3.O组病人血浆8-异前列腺素2α和MDA含量显著高于A组（P0.05～0.001），见表3。4.两组新生儿1min、5minApgar评分均大于9分，组间比较差别无显著性；两组新生儿产生第1天、第5天NBNA评分亦无显著性差别。与第1天比较，两组新生儿第5天的行为能力和主动肌张力评分均显著提高（P0.005），见表4。讨论高氧可以直接刺激线粒体电子传递过程，产生过量的自由基。自由基性质十分活跃，难以直接测定，常以自由基攻击细胞膜磷脂产生的脂质过氧化物血浆浓度来代表体内自由3基的活性。8-异前列腺素（8-isoprostaglandinF2α），是自由基攻击细胞膜磷脂中的花生四烯酸非酶氧化的产物，是异前列腺素类物质中含量最多、性质最稳定的一种具有生物活性的拟前列腺物质。作为体内过氧化应激的特异性标志物，其特异性及敏感性比传统的方法如丙二醛(MDA)检测法更高。因此，被认为是检测活体内自由基氧化强度和临床上评价抗氧化剂疗效的最理想生化指标[5]。本研究结果显示，即使短时间（30min）吸入高氧亦可引起体内自由基活性增加，表现为脂质过氧物8-异前列腺素F2α和MDA浓度升高。8-异前列腺素F2α具有刺激冠脉血管收缩、增加其他神经内分泌因子活性、促进血小板聚集和黏附，及促进血栓素B2生成等一系列生物学作用。研究表明，神经系统疾病、呼吸系统疾病、肝硬化及糖尿病患者血、尿8-异前列腺素F2α水平升高，且与疾病的严重程度呈正相关[5]。而MDA具有促进核酸或氨基酸链二硫键的形成,同时还能抑制淋巴细胞活性产生免疫抵制[6]。因此，短时间高氧吸入脂质过氧物浓度的增加，存在对新生儿生长发育产生不良影响的可能性。新生儿行为神经测定（NBNA）通过对新生儿行为能力、被动肌张力、主动肌张力、原始反射和一般状态等５个方面的20项测查，可以早期发现新生儿神经行为异常，有助于了解新生儿行为发育情况及中枢神经系统疾病的严重程度。其中又以新生儿行为能力和主动肌张力方面的表现与远期精神运动发育关系最密切的[7]。本研究两组新生儿Apgar评分和NBNA评分均未表现出显著性的差别，且第5天新生儿行为能力和主动肌张力评分均较第1天显著提高，与单若冰等[3]报道的正常新生儿NBNA评分相近，这提示新生儿行为神经发育并未因脂质过氧物浓度的升高而受到实质性的影响。高氧吸入对机体的影响复杂，研究表明，高氧吸入的浓度、持续时间、频率不同可对肌体产生完全不同的作用[8、9]。长时间高氧损伤可诱发新生儿支气管肺发育不全、视网膜发育不全、坏死性小肠炎和颅内出血。短时间的高氧预处理不仅可以使肌体产生对缺氧耐受，也可对随后发生的长时间高氧吸入产生耐受[8、9]。全身麻醉状态下高氧吸入能显著提高新生儿适应能力，也支持这一观点。本研究提示，腰麻醉剖宫产短时间高氧吸入可使血浆脂质过化物浓度增加，但尚不足以对新生儿的神经发育产生不利影响。参考文献：1.KellyMC,FitzpatrickKT,HillDA.RespiratoryeffectsofspinalanaesthesiaforCaesareansection.Anaesthesia,1996,51:1120–1120.2.RogersMS,MongelliM,TsangKH,etal.Fetalandmaternallevelsoflipidperoxidesintermpregnancies.ActaObstetGynecolScand,1999,78:120–124.3.单若冰，张玉华，于海青，等.多种疾病新生儿行为神经测定的综合评价.中国行为医学科学,1999,8(3):222-224.4.AnsleyDM,XiaZ,DhaliwalBS.Therelationshipbetweenplasmafree15-F2t-isoprostaneconcentrationandearlypostoperativecardiacdepressionfollowingwarmheartsurgery．ThoracCardiovascSurg，2003,126:1222-1223.5.陈玲玲,肖昕,向军俭.8-异前列腺素F2α的检测及其临床价值.国外医学临床生物化学与检验学分册,2004,25(9):408-410.6.WardRJ,PetersTJ.Freeradicals.In:MarshallWJ,BangertSK,eds.ClinicalBiochemistry:MetabolicandClinicalAspects.NewYork:ChurchillLivingstone,1995,765–7777.TomitaroAkiyama,ShoheiOgi,YoshikoGoto,etal.Neonatalbehavioralassessmentof4SDFinfantsandlongitudinalstudyoftheirdevelopment-Duringthefirstpostnatalyear-Bull.Sch.AlliedMed.SciNagasak1iUniv，1992，6:41-49.8.英明中,李小鹰,王士雯.高氧预适应对大鼠心肌缺血压-再灌注时自由基的影响.中国应用生理学杂志,19