高级免疫学复习资料整理

1、TCR-CD3复合物（TCR-CD3complex）：特异性识别Ag的分子基础，是成熟T细胞的特征性标志。TCRαβ或TCRγδ主要功能是识别结合MHC分子的抗原，胞浆区短；CD3参与TCR/CD3复合体的装配和稳定并通过ITAM传递细胞内信号，引起细胞的活化、增生。2、共刺激分子：T细胞的活化需要多种信号。TCR(BCR、FcR、MHC等)传递的信号启动细胞活化，但完全活化需要其他细胞膜上信号传递分子的协同。没有这些协同刺激分子，会导致免疫无反应性。协同刺激分子包括多种粘附分子，例如CD28、CTLA-4、CD2、CD40L、ICAM-1/LFA-1、LFA-2/LFA-3及ICOS。3、Ig基因的体细胞高频突变：指需要Ag诱导和T细胞辅助，发生在次级淋巴滤泡的生发中心。IgV区基因大约每1000个bp中就有一对发生突变。其突变频率高，且只发生于重排过的IgV基因，突变的类型主要是点突变，偶见缺失和插入等方式，突变是逐步引入且会积累。是形成抗体多样性的机制之一。4、Ig亲和力成熟：初次免疫或免疫早期，机体主要产生低亲和力抗体。随着免疫次数增加到后期，机体产生大量高亲和力抗体。这种现象称为亲和力成熟，它与B细胞的体细胞突变、抗原选择以及高亲和力细胞优势增殖有关。5、抗原受体编辑：识别自身抗原的B细胞在周围淋巴器官的淋巴滤泡生发中心发生IgV(D)J基因的二次重排，有助于清除自身反应性B细胞。6、Tfh：滤泡状的B细胞辅助样T细胞，主要功能是辅助B细胞产生针对TD-Ag的抗体。7、Treg：全称CD25+调节性T细胞，抑制T细胞的一种功能亚群。在正常情况下可以维持机体内环境的稳定，调节炎症反应和自身免疫性应答；在肿瘤发生的过程中，抑制效应T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用；在移植之后，抑制CD4+T和CD8+T细胞的过度活化，从而抑制机体对异体移植物的排斥应答。总的来说，Tr细胞的作用是免疫负向调控。8、Th17：TH0细胞在IL6和IL23的刺激下分化而成的辅助性T细胞，主要分泌IL17、IL22等促炎症因子，RORγ是其重要的转入因子。TH17细胞在自身免疫中起重要的作用。9、Chemokine：趋化因子是一个分泌性蛋白质家族，分子量多为8~10kDa的多肽组成。主要是可受化学诱导物及细胞因子调节、并招募血液中的单核细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等进入人感染发生的部位。（依照保守的半胱氨酸残基，可分为：①α趋化因子，含有保守的半胱-X-半胱(C-X-C)模体，主要是激发中性粒细胞趋化性；②β趋化因子，含有相邻的半胱氨酸残基(C-C)，主要吸附单核细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞；③γ趋化因子，仅含有一对半胱氨酸残基，激发淋巴细胞趋化性(即淋巴细胞趋化因子)；④δ趋化因子，含有一个半胱-X-X-X-半胱(C-X-X-X-C)模体，其作用仅局限于脑部，并被锚定在膜上。所有受体都是G蛋白偶联受体。）1、Selectinfamilyanditsmember：选择素家族及其成员是是一类异亲型结合、Ca2+依赖的细胞粘着分子，能与特异糖基识别并结合。在白细胞与内皮细胞粘附，炎症发生以及淋巴细胞归巢中发挥重要作用。选择素家族有L-选择素、E-选择素、P-选择素三个成员，其中E、L、P分别表示最初分离获得这三个选择素的内皮细胞、白细胞和血小板。各成员膜外区有较高的同源性和结构类似性，但穿膜区和胞浆区没有同源性。2、leukocytedifferentiationantigen(LDA)：白细胞分化抗原是白细胞（还包括血小板、血管内皮细胞等）在正常分化成熟不同谱系和不同阶段以及活化过程中，出现或消失的细胞表面标记。3、Integrin：整合素大多为亲异性细胞粘附分子，其作用依赖于Ca2＋。介导细胞与细胞间的相互作用及细胞与细胞外基质间的相互作用，使细胞得以附着而形成整体。是由α和β两个亚单位形成的异二聚体。4、Clusterofdifferentiation(CD)：应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一白细胞分化抗原、其编码基因及其分子表达的细胞种类均明确者，归为一个分化群(CD)，以代替分化抗原以往的命名。5、APC：抗原提呈细胞是一类参与适应性免疫应答的重要细胞类型，分为专职性和非专职性两类。其功能为：①摄取、加工和处理抗原，并使抗原肽与MHC分子形成复合物而呈现于细胞表面，供T细胞识别；②组成性或诱导性表达多种共刺激分子，通过与T细胞表面相应配体结合而提供T细胞活化的共刺激信号。如巨噬细胞、树突状细胞、B细胞等。6、抗原提呈：转移至细胞表面的抗原肽与MHC分子结合的复合体被提呈给T淋巴细胞，并与其表面的TCR结合为TCR-抗原肽-MHC三元体，从而活化T细胞的全过程。7、DC：树突状细胞是目前所知的功能最强的专职抗原提呈细胞，一类具有分支或树突状形态的细胞。它能高效地摄取、加工处理和递呈抗原，未成熟DC具有较强的迁移能力，成熟DC能有效激活初始型T细胞，处于启动、调控、并维持免疫应答的中心环节。8、Cytokine：细胞因子由机体多种细胞分泌的小分子蛋白质，通过结合细胞表面的相应受体在细胞间传递信息、具有免疫调节和效应功能。包括淋巴因子、干扰素、白介素、肿瘤坏死因子、趋势化因子和集落刺激因子等。9、CSF：集落刺激因子是指能够刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞增殖分化，在半固体培养基中形成相应细胞集落的细胞因子。包括G-CSF、M-CSF、GM-CSF等。1、中枢免疫耐受（阴性选择）：（胸腺T细胞在发育过程中，双阳性T细胞所表达的T细胞受体必须能和自身的MHC分子相结合，才能进一步分化，如果它不能和自身MHC相结合，就会走向凋亡。这是）T细胞所经历的第一个阳性选择，之后会经历第二次的阴性选择。阴性选择的过程是指这些带有和自身抗原MHC结合的TCR的细胞，将再次和胸腺中递呈的自身MHC-抗原复合物相互作用。那些和自身抗原—MHC有高亲和力的克隆能够被清除，只留下对自身抗原有低、中亲和力的克隆。2、FoxP3：是叉头框蛋白家族的亚族之一，是一类DNA结合区具有翼状螺旋结构的转录因子，Foxp3能调控特定基因的活性，从而控制细胞中该基因表达相应蛋白质的产量。是T-reg细胞中大量存在一种细胞内分子，它所诱导的基因活性变化，使得发育中的T细胞变成了T-reg细胞。实际上，将Foxp3人为地引入普通T细胞，也会使它们获得成熟T-reg细胞具备的所有抑制活性。3、AIRE：自身免疫调节因子是一种具有转录活化潜能的DNA结合蛋白。主要表达在胸腺髓质上皮细胞，该基因的突变与人类多腺体的自身免疫病发生有关，并且Aire基因敲除小鼠的部分胸腺“异位基因表达”降低。4、IPEX：X染色体连锁的先天免疫缺陷综合症特征是生后第一年内发生的不可逆的全身性自身免疫性疾病，临床三联症为肠病、湿疹性皮炎和内分泌疾病，此外大多数还有伴其他自身免疫反应。男性患儿大多在第一年内死于代谢紊乱或脓毒症，少数存活者可以活到二三十岁。主要与FOXP3基因有关，大约60%到90%男性患者被证实存在FOXP3基因的突变，另外大约10%男性患者突变的FOXP3基因处于低表达水平，提示可能存在其他基因缺陷或基因产物，与FOXP3基因有相同的作用途径，产生相似的基因表型。5、APECED：自身免疫性多发性内分泌病-念珠菌病-外胚层营养不良以出现外胚层营养不良，黏膜皮肤念珠菌病，多发性内分泌腺功能衰竭及产生自身抗体等为特征，孟德尔遗传式，无女性优势特征，有研究显示与AIRE基因突变有关。6、ALPS：自身免疫性淋巴细胞增生综合症是机体在受到外来抗原刺激时，淋巴细胞被激活并开始增殖和分化；当外来抗原被清除后，大量被激活的淋巴细胞通过CD95(Fas分子)与其配体CD95L(FasL)结合，导致细胞内死亡信息途径激活，发生细胞凋亡。当CD95/Fas基因APT1突变时，大量活化的淋巴细胞持续存活，产生淋巴细胞增生和自身免疫现象。7、SOCS：细胞因子信号传导抑制蛋白是一类由细胞产生并反馈性阻断细胞因子信号转导过程的负性调节因子，最先发现的是SOCS-1。（是一类新型的免疫抑制分子，其家族包括细胞因子诱导的含SH2结构域的蛋白(CIS),SOCS1～SOCS7，含有WD_40重复序列及SOCS盒的蛋白(WSB)，含有锚蛋白重复序列及SOCS盒的蛋白(ASB)，含有SPRY结构域及SOCS盒的蛋白(SSB)等成员。SOCS分子主要通过抑制JAK/STAT(Janus激酶／信号转导和转录激活子)）通路抑制信号转导，从而调控细胞因子、激素、生长因子作用的强度和持续时间。8、ITIM：免疫受体酪氨酸抑制模体是免疫细胞抑制性受体分子胞内段所携带的结构。其中含酪氨酸残基，发生磷酸化后可招募带有SH2结构域的各种蛋白磷酸酶，通过脱磷酸化而抑制信号转导。9、Antibodyconjugation1、Inhibitoryreceptors：抑制性受体是胞内段含免疫受体酪氨酸抑制模体的一类受体分子。如T细胞表面的CTLA-4和CTLA-1、NK细胞表面的KIR、B细胞表面的CD22和FcγRII-B等，它们启动的信号转导可抑制免疫细胞激活。2、Immunoregulation：免疫调节是机体本身对免疫应答过程作出的生理性反馈，指免疫应答过程中免疫系统内部各细胞之间、免疫细胞与免疫分子之间以及免疫系统与其他系统之间的相互作用，构成一个相互协调、相互制约的网络结构，使免疫应答维持合适的强度，从而保证机体内环境的稳定。3、抗原决定簇（epitope）：抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团。是与TCR/BCR及抗体特异性结合的基本结构单位，通常有5~15个氨基酸残基或5~7个多糖残基或核苷酸组成。按抗原表位结构特点分为顺序表位和构象表位。4、超抗原（superantigen）：某些抗原物质，只需要极低浓度（1~10ng/ml）即可激活2%~20%T细胞克隆，产生极强的免疫应答。（其激活不需要提呈细胞的加工处理，而是以完整的蛋白质形式提呈给T细胞。因此T细胞对超抗原的识别不受MHC限制可选择性结合、活化具有同一vβ簇的多克隆T细胞，故其作用亦无严格的抗原特异性。）5、新型疫苗（novelvaccine）：随着免疫学、分子生物学以及生物技术的发展，疫苗的研制进入新的阶段。例如，采用人工变异技术制作的营养缺陷变异株疫苗；利用基因工程技术在核酸水平上造成病原体毒力有关基因的缺失，避免疫苗株的返祖而恢复毒力的基因缺失疫苗；去除全细胞疫苗中很多与保护性免疫无关的成分而保留有效免疫原的亚单位疫苗。发展的重点对象是难（或不能）培养、有潜在危险、常规免疫效果差的病原体6、MHC：20世纪发现，在不同种属或同种不同系别的个体间进行组织移植时，会出现排斥反应，其本质是细胞表面的同种异型抗原诱导的一种免疫应答。这种代表个体特异性的同种异型抗原称移植抗原或组织相容性抗原，其中能引起强而迅速排斥反应的抗原称主要组织相容性抗原。7、MHC多态性（MHCpolymorphism）：是一个群体概念，指群体中不同个体在等位基因拥有状态上存在差异。HLA是人体中多态性最丰富的基因系统。MHC多态性使得种群能对各种病原体产生合适的免疫应答，应付多变的环境条件，以维持群体的稳定性。8、LMP：蛋白酶体，又称低分子量多肽或巨大多功能蛋白酶，是人第六对染色体短臂上的MHC区域上蛋白酶体相关基因(LMP2和LMP7)编码的产物。以20S和26S两种形式普遍存在于各种生物体胞内，主要负责将溶酶体外的内源性抗原降解为多肽。9、佐剂（adjuvant）：与抗原一起注射或预先注入机体时，可增强机体对抗原的免疫应答或改变免疫应答的类型的非特异性免疫增强剂。1、试述天然免疫应答和适应性免疫应答的区别和联系。联系：固有免疫应答启动适应性免疫应答，影响特异性免疫应答的类型且协助适应性免疫应答发挥免疫效应区别：特点固有免疫应答适应性免疫应答主要参与的细胞黏膜上皮细胞，吞噬细胞，树突状细胞，NK细胞，NKT细胞，γδT细胞，B1细胞α