降脂排毒胶囊药品标准草案及起草说明

中药注册分类8申报资料15药品标准草案及起草说明，并提供药品标准物质的有关资料(降脂排毒片)课题名称降脂排毒片研究单位xxxx制药有限公司试验负责人xxxx试验参加人xxxxxxxxxxxxxxxx试验时间20xx.12.20至20xx.01.25原始资料保有地xxxx制药有限公司申报单位xxxx制药有限公司联系人xxxx联系方式Tel:Fax:药品标准草案及起草说明一、药品标准草案国家食品药品监督管理局标准降脂排毒片JiangzhiXXXXaiduXXXXian【处方】大黄100g决明子300g山楂300g茵陈300g栀子100g泽泻xxxxg何首乌xxxxg莪术xxxxg柴胡150g制成1000片【制法】以上九味药材，大黄、决明子、何首乌、泽泻用10倍量65%乙醇提取三次，第一次4小时，第二次3小时，第三次2小时，合并提取液，静置，滤过，滤液浓缩成稠膏1.30～1.40(60℃)，干燥，粉碎，过筛（五号筛），备用。栀子、柴胡、莪术、山楂、茵陈水煎煮三次，第一次3小时，第二、三次各2小时，合并煎液，浓缩成稠膏，干燥，粉碎，过筛（五号筛），与上述细粉、适量辅料混匀，制粒，压片，包薄膜衣，即得。【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣显棕褐色；味苦。【鉴别】(1)取本品2片，研细，加甲醇30ml，加热回流30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取大黄素对照品，加甲醇制成1ml含1mg的对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典20xx年版一部附录VIB）试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以甲苯-醋酸乙酯-冰醋酸（12：4：0.5）为展开剂，展开，取出，晾干。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的黄色斑点；用氨蒸气熏后，显相同的红色斑点。（2）取本品2片，研细，加乙醚30ml，加热回流1小时，滤过，滤液挥干，残渣加乙醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取熊果酸对照品，加乙醇制成1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典20xx年版一部附录VIB）试验，吸取供试品溶液5μl、对照品溶液2μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以石油醚-苯-冰醋酸-醋酸乙酯（10：20：0.5：5）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇液，在110℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的紫红色斑点。国家食品药品监督管理局发布河南省药品检验所审核国家食品药品监督管理局药品审评中心审评xxxx制药有限公司提出本标准自年月日起试行试行期2年【检查】应符合片剂项下有关的各项规定(中国药典20xx年版一部附录ID)。【正丁醇提取物】取本品10片，除去薄膜衣，研细，取2g，精密称定，加水20ml使溶解，滤过，精密吸取续滤液10ml，移至分液漏斗中，用水饱和的正丁醇提取3次，每次20ml，合并正丁醇提取液，置已干燥至恒重的蒸发皿中，蒸干，于105℃干燥3小时，置干燥器中冷却30分钟，迅速精密称定重量，即得。本品含正丁醇提取物不得少于2.0%。【含量测定】照高效液相色谱法（中国药典20xx年版一部附录VID）测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.2%磷酸溶液（25：75）为流动相；检测波长为240nm。理论板数按栀子苷峰计算应不低于1500。对照品溶液的制备精密称取栀子苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含25μg的溶液，即得。供试品溶液的制备取重量差异项下的本品，研细，取0.4g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，称定重量，超声处理45分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密吸取续滤液5ml，置10ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得。测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。本品每片含栀子以栀子苷（C17H24O10）计，不得少于1.0mg。【功能主治】清热排毒，化瘀降脂。用于浊瘀互阻，高血脂症。【用法用量】口服，一次2片，一日1～2次，用于减肥清火时，可每日服用3次，每次2片。【注意事项】脾虚便溏者慎服。【规格】基片每片重0.4g【贮藏】密封。【有效期】暂定24个月。二、起草说明（一）原辅材料的质量标准大黄本品为《中华人民共和国药典》20xx年版一部收载品种，应符合药典有关规定。决明子本品为《中华人民共和国药典》20xx年版一部收载品种，应符合药典有关规定。山楂本品为《中华人民共和国药典》20xx年版一部收载品种，应符合药典有关规定。茵陈本品为《中华人民共和国药典》20xx年版一部收载品种，应符合药典有关规定。栀子本品为《中华人民共和国药典》20xx年版一部收载品种，应符合药典有关规定。泽泻本品为《中华人民共和国药典》20xx年版一部收载品种，应符合药典有关规定。何首乌本品为《中华人民共和国药典》20xx年版一部收载品种，应符合药典有关规定。莪术本品为《中华人民共和国药典》20xx年版一部收载品种，应符合药典有关规定。柴胡本品为《中华人民共和国药典》20xx年版一部收载品种，应符合药典有关规定。淀粉本品为《中华人民共和国药典》20xx年版二部收载品种，应符合药典有关规定。胃溶型薄膜包衣粉应符合安徽省药用辅料标准（皖Q/WS-002-xxxx3）的有关规定。（二）成品的质量标准起草说明降脂排毒胶囊收载于国家药品监督管理局《国家中成药标准汇编》（中成药地方标准上升国家标准部分内科心系分册）,降脂排毒片是根据降脂排毒胶囊改变剂型的中药8类新药（减免临床研究），现将质量标准起草说明报告如下：【名称】降脂排毒片【处方】大黄100g决明子300g山楂300g茵陈300g栀子100g泽泻xxxxg何首乌xxxxg莪术xxxxg柴胡150g制成1000片【制法】以上九味药材，大黄、决明子、何首乌、泽泻用10倍量65%乙醇提取三次，第一次4小时，第二次3小时，第三次2小时，合并提取液，静置，滤过，滤液浓缩成稠膏1.30～1.40(60℃)，干燥，粉碎，过筛（五号筛），备用。栀子、柴胡、莪术、山楂、茵陈水煎煮三次，第一次3小时，第二、三次各2小时，合并煎液，浓缩成稠膏，干燥，粉碎，过筛（五号筛），与上述细粉、适量淀粉混匀，制粒，压片，包薄膜衣，即得。除成型工艺外，与原剂型标准一致。【性状】以三批中试产品的实际性状描述。【鉴别】（1）为本品中大黄，何首乌，决明子的薄层鉴别。原标准以大黄对照药材为对照作鉴别；因本品中何首乌，决明子中也含大黄素等蒽醌类物质，故原标准缺大黄阴性对照样品有干扰，采用修订后标准，以大黄素对照品为对照，对大黄、何首乌、决明子进行鉴别，撤消原标准大黄何首乌薄层鉴别，经与大黄素对照品，缺大黄、何首乌、决明子阴性对照样品对照，斑点显色清晰，Rf值适宜，专属性强。予以采用。见照片。大黄素对照品中国药品生物制品检定所110756-20xx101、2、3、4样品5.缺大黄、何首乌、决明子阴性样品6.大黄素对照品（2）为本品中山楂的薄层鉴别，经与熊果酸对照品、缺山楂阴性对照样品对照，斑点显色清晰，Rf值适宜，专属性强。予以采用。见照片。与原剂型标准一致。熊果酸对照品中国药品生物制品检定所742-20xx021、2、3.样品4.熊果酸对照品5.缺山楂阴性样品（3）原标准收载了本品中栀子的薄层鉴别，因含量测定是测定本品中栀子苷含量，撤消原标准中栀子的薄层鉴别项。【检查】依照《中国药典》20xx年版一部)的有关规定对三批中试产品检查，均符合药典有关规定。此项与药典要求一致。重金属取供试品2.0g，精密称定，置己炽灼至恒重的坩锅中，缓缓炽灼至完全炭化，放冷，加硫酸0.5～1.0ml使恰湿润，用低温加热至硫酸蒸气除尽后，加硝酸0.5ml，蒸干，至氧化氮蒸气除尽后，放冷，在590℃炽灼使完全灰化，放冷，加盐酸2ml，置水浴上蒸干后加水15ml，滴加氨试液至对酚酞指示液显中性，再加醋酸盐缓冲液（xxxxH3.5）2ml，微热溶解后，移置纳氏比色管中，加水稀释成25ml；另取配制供试品溶液的试剂，置瓷皿中蒸干后，加醋酸盐缓冲液（xxxxH3.5）2ml与水15ml，微热溶解后，移置纳氏比色管中，加标准铅溶液1ml，再用水稀释成25ml，上述两管中各加硫代乙酰胺试液各2ml,摇匀，放置2分钟，同置白纸上，自上向下透视，样品管中显示出的颜色与标准铅溶液管比较，不得更深。依《中国药典》20xx年版一部(附录ⅨE第二法)检查，三批中试产品重金属均低于百万分之五，暂不设定重金属检查项。砷盐取供试品2.0g，精密称定，置己炽灼至恒重的坩锅中，缓缓炽灼至完全炭化，在590℃炽灼使完全灰化，放冷，加盐酸3ml与适量水使成30ml，分取溶液10ml，依《中国药典》20xx年版一部(附录ⅨF第二法)检查,三批中试产品砷盐均低于百万分之二，暂不设定砷盐检查项。表一：重金属及砷盐检查结果表批号重金属xxxxxxxxm砷盐xxxxxxxxmxx011111xx011201xx011311表二：三批中试样品重量差异表名称项目质量标准xx0111xx0112xx0113重量差异应符合规定0.4024g0.41360.4177g0.4080g0.4058g0.4021g0.3824g0.3965g0.3869g0.3829g0.3951g0.4055g0.4124g0.4147g0.4071g0.3909g0.3956g0.3881g0.4075g0.3957g0.4117g0.3927g0.3925g0.4051g0.3874g0.4105g0.3907g0.3922g0.4172g0.3886g0.3868g0.4050g0.4056g0.4122g0.4136g0.3971g0.3956g0.3925g0.3845g0.4004g0.3882g0.4087g0.3926g0.4125g0.4117g0.3827g0.4169g0.3917g0.3927g0.3985g0.3855g0.4024g0.3922g0.4155g0.4004g0.3956g0.4179g0.4085g0.4055g0.4122g平均：0.4005g上限：0.4205g下限：0.3805g平均：0.3993g上限：0.4193g下限：0.3793g平均：0.4016g上限：0.4216g下限：0.3815g表三：三批中试样品崩解时限表批号项目质量标准xx0111xx0112xx0113崩解时限应在1小时内全部崩解45分钟47分钟46分钟【微生物检查】依《中国药典》20xx年版一部的有关规定对三批中试产品检查，均符合药典有关规定【含量测定】原标准收载了本品栀子中栀子苷的含量测定方法，经验证，原方法样品制备合理，且峰形对称，分离度好，阴性无干扰，故采用原标准收载的方法作为含量测定方法。（见谱图）栀子苷中国药品生物制品检定所110749-20xx10仪器与试剂高效液相色谱仪XXXXIIxxxx型高压恒流泵XXXX紫外可见波长检测器xxxx色谱数据工作站色谱柱xxxxkromasilC185um4.6×250mm柱号13156020898色谱甲醇天津四友磷酸天津化学试剂三厂标准曲线:取栀子苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含xxxxμg的溶液，以此对照品溶液为母液，分别配制成150μg/ml、100μg/ml、25μg/ml、10μg/ml的对照品溶液。分别精密吸取上述各对照品溶液20μl,注入液相色谱仪,测定,计算，即得。回归曲线为Y(峰面积)=11.83X(浓度)+20.41r=0.9998线性范围为10～xxxxμg/ml,标准曲线近似过圆点,采用外标一点法定量。表四：标准曲线测定数据编号浓度(μg/ml)峰面积(mv.sec)12345xxxx15010025102365.251820.481208.04303.31140.98供试品溶液制备方法的选择1.取重量差异项下的本品，研细，取0.4g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，称定重