黄喘平雾化液生产工艺研究

黄喘平雾化液生产工艺研究.txt28生活是一位睿智的长者，生活是一位博学的老师，它常常春风化雨，润物无声地为我们指点迷津，给我们人生的启迪。不要吝惜自己的爱，敞开自己的胸怀，多多给予，你会发现，你也已经沐浴在了爱河里。黄喘平雾化液生产工艺研究更新日期：2010-08-15点击：鲁汉兰郭际陈贵生提要以盐酸麻黄碱和黄芩甙主要药效成分的含量为指标，采用正交试验法，对黄喘平雾化液的生产工艺进行了实验研究。关键词黄喘平雾化液；盐酸麻黄碱；黄芩甙；正交试验；生产工艺黄喘平雾化液由黄芩、麻黄、苦参、车前草等组成，具有宣肺泄热、祛痰平喘、解毒等功效。我院呼吸内科用于治疗支气管哮喘、慢性喘息型支气管炎，无论是中医辨证分型的寒饮郁肺证，还是痰热蕴肺证，都取得了较好疗效。特别是经BipAp呼吸机与超声雾化器同步联通使用该药，治疗慢性阻塞性肺疾病，与对照组比较，其平喘解痉效果更为迅速，血气指标改善明显，具有剂量易控制，起效快，无副作用等优点。经药理研究表明，平喘解痉，泻热解毒的有效成分为麻黄碱和黄芩甙［1，2］。因此，本文以方中主药的有效成分黄芩甙和麻黄碱的含量作为生产工艺研究的客观指标，对主要生产工艺进行研究，选择合理的生产工艺，为黄喘平雾化液的生产提供科学依据和切实可行的制备方法。1仪器、试剂、药品UV-265紫外分析仪(日本岛津)；黄芩甙、盐酸麻黄碱对照品(中国药品生物制品检定所)；其他试剂均为分析纯；药材原料购自武汉市中药材公司。2实验方法2.1正交试验设计：见表1。表1因素水平表因素水平123提取方法全部原料药混提(A1)麻黄、黄芩与车前草、苦参分提(A2)除麻黄外其他药混提(A3)浓缩相对密度1.1(B1)1.2(B2)1.3(B3)醇沉浓度(%)50(C1)60(C2)70(C3)成品pH5(D1)6(D2)7(D3)表2正交设计表L9(34)实验编号A1B2C34含量(mg/ml)麻黄碱黄芩碱含量之和111112.65023.50026.150212222.53427.83230.366313332.49622.33824.834421232.53410.54913.083522312.49611.35013.846623122.61120.54523.156731324.49313.90618.399832134.64629.66334.309933214.45424.81829.272Ⅰj81.35057.63283.61569.268∑x=213.416Ⅱj50.08678.52272.72271.921Ⅲj81.98177.26357.07972.227均值Ⅰj27.11719.21127.87223.089均值Ⅱj16.69526.17424.24123.974均值Ⅲj27.32725.75419.02624.076R10.6326.9638.8450.986Rj15847.2115456.6115538.0115187.45Sj221.68391.483118.6171.765CT=(∑x)/n=5060.7192.2提取方法2.2.1全部原料药混合提取：将处方药物备齐，置蒸汽提取罐内，加10倍体积的水浸泡30min，水煎提取2次，第1次1.5h，第2次1h。合并两次提取液，等分3份后按正交设计表操作，制得1、2、3号样品。2.2.2麻黄、黄芩与车前草、苦参分提：将药物按处方量分别备齐，同上法制成药液，等分3份，按正交表操作，制得4、5、6号样品。2.2.3除麻黄外其他药物混提：将除麻黄外的其他饮片备齐同上法制成药液，等分3份，按正交表操作，按处方麻黄中含黄麻碱的标准理论量［3］计算，加盐酸麻黄碱0.5%，调pH值到6，得7、8、9号样品。2.3黄芩甙的含量测定［3］2.3.1供试液的制备：精取本品1ml，置于25ml容量瓶中，加0.1mol/L的HCl溶液至刻度，摇匀。再取2ml，置于25ml容量瓶中，加0.1mol/L的HCl溶液至刻度，摇匀，即得。2.3.2对照液的制备：精称黄芩甙13mg，按上述供试液制备方法制备。2.3.3阳性和阴性对照液的制备：模拟制剂处方剂量比例，取不含黄芩的其他药材制成样品，按上述供试液制备方法制备。2.3.4测定波长的选择：取供试样品、对照液与供试样品的阴性对照液，按照分光光度法［4］操作，于200～400nm波长范围内进行扫描。结果，黄芩甙对照液、供试液均在275nm波长处呈现最大吸收峰，而阴性对照液在该波长处没有相应的特征吸收，表明阴性对照液对本品的测定无干扰。故确定275±2nm波长为本品的测定波长，见图1。图1黄芩甙的含量测定①黄喘平雾化液②黄芩甙对照品③无黄芩的阴性对照品2.3.5标准曲线的制备与样品测定：精密称取黄芩甙对照品12mg，置50ml容量瓶中，加入0.1mol/L的HCl溶液至刻度，分别精取0.50、1.00、1.50、2.00、2.50ml于25ml容量瓶中，加入0.1mol/L的HCl溶液至刻度，于274nm波长测定吸收度。溶液浓度为横坐标，吸收度为纵坐标，绘制标准曲线，计算回归方程，得Y=16.3819X+0.0415，γ=0.9993。实验结果表明，黄芩甙在5～30μg/ml范围内符合比尔定律。根据标准曲线回归方程，计算各供试样中黄芩甙的含量，见表2。2.4盐酸麻黄碱的含量测定［5，6］2.4.1对照品溶液的制备：精取在105℃干燥至恒重的盐酸麻黄碱0.5g，置100ml容量瓶中加水置刻度，摇匀，备用。2.4.2精取对照品5ml，置三角瓶中，加乙醚10ml，酚酞与麝香草酚蓝指示剂各3滴，用0.1mol/L的NaOH溶液滴定，随滴随振摇，直到水层显持久的紫红色，即可，消耗NaOH(0.09519mol/L)1.29ml。按每1ml的NaOH(0.1mol/L)溶液相当于20.17mg的C10H15ON*HCl计算含量。2.4.3精取对照品5ml，置500ml蒸馏瓶中，加20%NaOH100ml，水蒸气蒸馏，收集馏出液约40ml，用稀盐酸调pH为6，置50ml容量瓶中，加水至刻度，转至三角瓶中，至加乙醚10ml起同上法操作，消耗NaOH0.84ml，计算含量。2.4.4校正因子：将对照品溶液直接滴定的结果减经蒸馏后滴定的结果得该项测定中的校正因子8.64mg(即蒸馏法与直接滴定法相差8.64mg盐酸麻黄碱)。2.4.5样品中麻黄碱含量的测定：精密称取供试样品5ml，置500ml蒸馏瓶中，加20%NaOH100ml，同2.4.3操作，计算得盐酸麻黄碱+校正因子结果。见表2。3实验结果3.1生产工艺的选择：根据表2中的实验数据进行数据处理，并选择最佳工艺条件。结果见表3。表3数据处理方差分析表