雌孕激素的协同和拮抗作用

雌孕激素的协同和拮抗作用EstrogenandProgestin齐鲁医院不孕不育诊疗中心邓晓惠gynecologicendocrinology如何在临床工作中恰当应用雌孕激素？question01雌孕激素的合成与分泌question02雌孕激素的生理功能question03雌孕激素的协同和拮抗女性的月经周期卵巢的周期激素的周期内膜的周期卵泡排卵黄体白体雌增殖期分泌期月经期雌雌孕孕•卵巢是女性性腺，女性性激素主要由卵巢分泌，如雌激素、孕激素及少量雄激素。•雌激素：卵泡膜细胞、颗粒黄体细胞妊娠黄体→胎儿胎盘单位•孕激素：颗粒黄体细胞、卵泡膜黄体细胞妊娠黄体→胎盘合体滋养细胞雌孕激素的合成与分泌生殖内分泌轴中枢皮层下丘脑垂体子宫促性腺激素释放激素（GnRH）FSH---促性腺激素---LH排卵雌激素孕激素(+)(–)(–)(–)卵巢雌激素合成的两细胞-两促性腺激素学说LH胆固醇雄烯二酮睾酮雌酮雌二酮FSH雄烯二酮睾酮芳香化酶卵泡膜细胞颗粒细胞基底层雌孕激素的生理作用子宫内膜◆雌激素◆使子宫内膜间质和腺体增殖和修复，促进内膜的修复、增殖甚至增生◆孕激素◆对抗雌激素的的内膜增殖作用，使腺体分泌，间质蜕膜样变，有利于受精卵的着床及发育拮抗雌孕激素的生理作用子宫肌◆雌激素◆促进子宫平滑肌细胞的增生肥大，使肌层增厚；增进血运，促使和维持子宫发育；增加子宫平滑肌对缩宫素的敏感性◆孕激素◆降低子宫平滑肌的兴奋性和对缩宫素的敏感性，抑制子宫收缩，有利于胚胎及胎儿宫内生长拮抗雌孕激素的生理作用宫颈◆雌激素◆使宫颈口松弛、扩张，宫颈黏液分泌增加，内含水分、盐类及糖蛋白增加，性状变稀薄，富有弹性和易拉成丝状，有利于精子的存活和通过◆孕激素◆使宫颈口闭合，抑制宫颈腺体分泌，黏液变黏稠，形成黏液栓阻塞宫颈口，阻止精子及微生物进入拮抗雌孕激素的生理作用阴道上皮◆雌激素◆促进阴道上皮基底层细胞增生、分化、成熟及表浅上皮细胞角化，黏膜变厚，并增加细胞内糖原含量，使阴道维持酸性环境◆孕激素◆加快阴道上皮细胞脱落，使中层细胞增多拮抗雌孕激素的生理作用输卵管◆雌激素◆促进输卵管肌层发育，促进上皮细胞的分泌活动及纤毛生长，增强输卵管肌节律性收缩的振幅◆孕激素◆使输卵管上皮纤毛细胞和管腔黏液的分泌减少，抑制输卵管肌节律性收缩的振幅拮抗雌孕激素的生理作用卵巢◆雌激素◆增加卵泡对促性腺激素的敏感性，调节卵母细胞胞浆成熟，促进颗粒细胞的增殖与分化◆孕激素◆在卵泡内孕激素抑制EGF诱导的颗粒细胞的增殖；PR-A参与成熟卵泡的破裂拮抗和协同雌孕激素的生理作用外生殖器◆雌激素◆促进阴唇发育、脂肪沉积、色素沉着◆孕激素◆孕期应用可能有导致女婴外生殖器男性化的风险不明确雌孕激素的生理作用乳房◆雌激素◆使乳腺基质和乳腺管增生，乳头、乳晕着色，促使其他第二性征的发育。通过刺激垂体PRL分泌，促进乳汁生成，大剂量雌激素可抑制乳汁分泌◆孕激素◆在雌激素作用的基础上，与PRL一起促进乳腺腺泡发育；大量孕激素抑制乳汁分泌协同和拮抗雌孕激素的生理作用下丘脑垂体◆雌激素◆卵泡期早期，负反馈作用于下丘脑，抑制GnRH的释放，并降低垂体对GnRH的反应性，抑制垂体促性腺激素的释放。在卵泡期晚期，雌激素的分泌达到阈值（≥200pg/ml）并维持48小时以上，发挥正反馈作用，刺激LH分泌高峰；在黄体期，协同孕激素对下丘脑有负反馈作用◆孕激素◆在月经中期具有增强雌激素对垂体LH排卵峰的正反馈作用；在黄体期对下丘脑、垂体有负反馈作用，控制促性腺激素的分泌协同雌孕激素的生理作用代谢◆雌激素◆促进水钠潴留；促进肝内多种蛋白质（SHBG、CBG、肾素底物等）的合成；促使体内脂肪呈女性分布；促进肝脏HDL的合成及胆固醇代谢酶的合成，抑制LDL合成，降低循环中胆固醇水平，维持血管张力，保持血流稳定；维持和促进骨质代谢，对肠道钙的吸收、肾脏钙的重吸收及钙盐、磷盐在骨质中沉积均有促进作用，以维持正常骨质◆孕激素◆竞争结合醛固酮受体，促进水钠排泄；促使蛋白分解；兴奋体温调节中枢，可使BBT在排卵后升高0.3-0.5℃拮抗雌孕激素的临床应用功能失调性子宫出血1子宫内膜增生2闭经3绝经期激素补充治疗4其他5功血--止血性激素•孕激素•雌激素•复方短效口服避孕药刮宫术辅助治疗•一般止血药（妥塞敏）•丙酸睾丸酮•矫正凝血功能•矫正贫血•抗炎治疗药物与临床2011年10月第18卷第29期功血--调整周期•孕激素后半周期疗法•雌孕激素序贯疗法•雌孕激素联合疗法子宫内膜增生的病因长期雌激素刺激、缺乏孕激素对抗•不排卵•肥胖•内分泌功能性肿瘤外源性雌激素•雌激素替代疗法•绝经后服用TAM治疗乳腺癌孕激素抑制排卵转化内膜剂量孕激素抑制排卵剂量mg/d转化内膜剂量mg/d序贯转化内膜剂量mg/d联合黄体酮口服300200～300100地屈孕酮＞3010～205～10甲羟孕酮105～102.5炔诺酮0.5环丙孕酮1.01.0SchindlerAE,etal.Maturitas,2003,S7-S16子宫内膜增生治疗子宫内膜单纯性增生——孕激素后半周期疗法地屈孕酮10-20mg/d，10-14天，3-6个月甲羟孕酮10mg/d，10-14天，3-6个月甲地孕酮5-10mg/d，10-14天，3-6个月炔诺酮2.5-5mg/d，10-14天，3-6个月复方口服避孕药1片/日，21天，3-6个月子宫内膜增生治疗子宫内膜复杂性增生——孕激素连续治疗地屈孕酮10-20mg/d，22天，3-6个月甲羟孕酮10mg/d，22天，3-6个月甲地孕酮5-10mg/d，22天，3-6个月炔诺酮2.5-5mg/d，22天，3-6个月复方口服避孕药1片/日，21天，3-6个月3-6个月诊刮或宫腔镜复查子宫内膜增生治疗子宫内膜不典型增生——大剂量孕激素连续治疗甲羟孕酮（MPA）200-600mg/d，连用3个月3个月诊刮或宫腔镜复查注意检查肝功、血脂HRT的常用给药方案有子宫无子宫绝经后围绝经期雌激素/日雌激素/日孕激素/日雌激素/日孕激素/日雌激素/日孕×10-14天闭经女性性幼稚（性腺功能低落，原发性闭经）第一阶段促进身高和乳房发育：17β--雌二醇0.5mgqd第二阶段促进生殖器发育：17β--雌二醇1-2mgqd子宫发育完全后定期给予孕激素或雌孕激素序贯疗法阴性阳性雌孕激素序贯周期法3个周期少量月经量正常月经量孕激素试验雌孕激素序贯周期法3个周期后半期孕激素对有内源性雌激素水平的患者要定期孕激素保护子宫内膜孕激素试验闭经诊治流程对低雌激素患者给予持续雌激素，子宫发育及子宫内膜获得对孕激素的反应能力后给予孕激素口服避孕药的作用机制雌激素和孕激素口服后血药浓度增高，通过负反馈作用抑制下丘脑促性腺释放激素的分泌；此外血中性激素对垂体前叶也有直接抑制作用，可使垂体前叶促性腺激素分泌减少，由于FSH分泌受抑制，妨碍卵泡的生长和成熟，也取消了排卵前雌激素高峰，由于月经中期的LH峰消失，排卵过程受到抑制。避孕药的非避孕作用•减少月经量•功血止血•抗高雄的作用•对子宫内膜异位症、子宫腺肌病及痛经的作用•对子宫内膜息肉的作用黄体期促排•黄体期超排卵不会出现自发的LH峰，因此黄体期超排卵变得简单，不需要使用防止提早排卵的药物•由于垂体被抑制，LH水平保持在生理的水平，因此卵子质量高，胚胎质量好，胚胎种植率高。Thankyou