雌激素受体孕激素受体与子宫内膜息肉形成的关联性研究

雌激素受体、孕激素受体与子宫内膜息肉形成的关联性研究1摘要：目的探讨雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）对子宫内膜息肉形成的影响作用，为今后病因学的探索提供理论依据。方法选取60例子宫内膜息肉患者作为观察组，60例正常子宫内膜患者作为对照组，检测比较两组患者腺上皮细胞、间质细胞的ER、PR含量。结果观察组子宫内膜息肉组织腺上皮细胞、间质细胞中的ER表达低于对照组正常增殖期子宫内膜，但差异均无统计学差异（P0.05）；观察组对象的腺上皮细胞、间质细胞中的PR表达均低于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。结论ER和PR表达失衡与子宫内膜息肉的形成存在关联性，特别是低表达的PR可能参与了息肉发生发展的病理过程。关键词：雌激素受体；孕激素受体；子宫内膜息肉子宫内膜息肉（EP）是临床上常见的妇科疾病之一，它是由间质、腺体、厚壁血管共同形成的突出于宫腔内的病变[1]，病理组织学表现为基底层子宫内膜表面覆盖不同厚度有功能的内膜，可见腺体增生，间质纤维化以及大量成簇的厚壁血管[2]。子宫内膜息肉的发病率高达34%[3]，年龄越大，患病率越高，同时具有一定的恶变风险[4]。由此可见，探讨子宫内膜息肉发生发展的作用机制从而控制并减少子宫内膜息肉的发病与患病情况具有重要的现实意义。本文对子宫内膜息肉中雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）的表达进行检测，并与正常子宫内膜组织中的表达作对比，研究子宫内膜息肉的形成与ER、PR的关联性，为进一步探讨该病的病因机制提供理论依据。1资料与方法1.1一般资料选取2015年1月至2015年12月东莞康华医院住院部收治的子宫内膜息肉患者60例作为观察组对象，所有对象均经宫腔镜检查，病理诊断为子宫内膜息肉；同期选择其它因病手术或诊刮患者，病理诊断为正常子宫内膜患者60例作为对照组对象。两组患者均无内科合并症、妇科生殖器官疾病，月经周期正常，术前3个月内均无激素用药史。观察组对象均为育龄期妇女，最小28岁，最大45岁，平均（35.2±4.3）岁；对照组对象也均为育龄期妇女，最小30岁，最大43岁，平均（34.3±3.7）岁。比较两组对象的年龄，差异无统计学意义（t=1.429，P0.05）。1.2方法观察组患者于月经干净后3-5天经宫腔镜获取息肉组织。对照组患者于月经干净后3-5天经宫腔镜获取正常增殖期子宫内膜组织。检测并比较两组患者腺上皮细胞、间质细胞的ER、PR含量。1.3标本测定采取免疫组织化学染色法进行标本测定，步骤如下：于标本取出后固定1小时，进行脱水、浸蜡、石蜡包埋处理，之后对石蜡块连续切片，采用二甲苯进行脱蜡处理，梯度酒精脱水，利用高压进行抗原修复，然后加入ER或PR鼠抗人单克隆抗体，放入冰箱，温度调节为4°C，留置过夜，充分洗涤后运用二氨基联苯氨进行显色处理，在此之前加入二抗、链霉菌抗生物素－过氧化物酶，然后用苏木素进行复染，二甲苯透明，最后用中性树胶进行封片。1.4结果判定运用显微镜观察并判断ER、PR的染色强度与范围，镜下显示细胞核着色为黄色或棕黄色，采取半定量评分标准，等级标准如下：0分代表基本不着色，1分代表淡棕黄色，3分代表深棕黄色，着色介于淡棕黄色与深棕黄色之间记为2分；在每张切片中随机选取5个高倍视野，根据阳性细胞百分数进行评分，标准如下：阳性细胞百分数小于5%记0分，介于5%至20%之间记1分，介于21%至50%之间记2分，≥51%记3分。最终评分由染色强度与范围评分相加而得。1.5统计学分析采用SPSS16.0软件对数据进行统计学处理，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验，P0.05为有统计学意义。2结果观察组子宫内膜息肉组织和对照组正常增殖期子宫内膜中腺上皮细胞、间质细胞中的ER表达均无统计学差异（P0.05）。观察组对象的腺上皮细胞、间质细胞中的PR表达均低于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。表1ER与PR在两组对象中的表达情况（分）组别例数ERPR腺上皮细胞间质细胞腺上皮细胞间质细胞观察组603.164±0.7363.099±0.7313.049±0.7032.849±0.699对照组603.107±0.7193.114±0.6793.553±0.5773.428±0.643t0.4990.1354.9935.489P0.6190.8920.0010.0013讨论子宫内膜息肉（EP）是临床上常见的妇科疾病之一，主要病理学表现为腺体增生，间质纤维化以及大量成簇的厚壁血管，该病的发病率高达34%[3]，且随着年龄的增长，患病率也随之增高，是导致妇女不孕的常见病变因素[2]，甚至还具有一定的恶变风险，恶变率约为0.8%-4.8%[4]。然而，子宫内膜息肉的形成机制至今尚未明确。因此，应对子宫内膜息肉的病因学研究给予充分的重视，以便掌握息肉形成的作用机制，从而更好的控制并减少该病的发生与发展。传统观点认为，子宫内膜息肉是在长期反复的机械刺激与炎症因子作用下而形成的，还有学者认为子宫内膜息肉是发生于宫腔内的良性肿瘤[5]，另有观点考虑它是类似于直肠息肉的癌前病变[6]。随着国内外学者对子宫内膜息肉形成机制的进一步探索，子宫内膜局部ER、PR表达失衡与息肉形成之间的紧密关系引起了人们的广泛关注[7,8]。ER与PR广泛存在于子宫肌层、阴道上皮等组织中，特别在子宫内膜中的含量最多。ER作为一种反式激活因子，能够通过调节细胞分裂有关基因的表达刺激细胞的分裂、增殖与凋亡，它与雌激素结合形成二聚体，再结合反应元件对转录产生刺激作用，影响靶基因的转录与复制，进而对细胞的增殖和分化起到促进作用[9]。长期反复的雌激素刺激与子宫内膜过度增生密切相关，ER表达高的子宫内膜可在雌激素的刺激下过度增生[10]。而PR是孕激素抗增殖作用的关键因素[11]，PR与孕激素结合后，其构象发生变化，进而对内膜发挥抗增殖作用。因此，当机体处于内分泌紊乱阶段时，子宫内膜中的ER、PR表达异常，进而使得雌激素、孕激素对子宫内膜的作用不均衡，子宫内膜各部位的增殖情况也存在差异[12]。本次研究结果表明，观察组子宫内膜息肉组织和对照组正常增殖期子宫内膜中腺上皮细胞、间质细胞中的ER表达均无统计学差异（P0.05）；而观察组对象的腺上皮细胞、间质细胞中的PR表达均显著低于对照组（P0.05），说明息肉组织中PR的低表达使孕激素未发挥抗增殖作用，但由于ER的正常表达，雌激素持续刺激局部内膜组织，引起内膜过度增生，进一步提示了ER和PR表达失衡与子宫内膜息肉的形成紧密相关，与戴宏娟的研究结果一致[13]。目前研究表明ER和PR表达失衡与子宫内膜息肉的形成存在关联性，特别是低表达的PR可能参与了息肉发生发展的病理过程，临床有待更多病例支持此项研究结果。参考文献[1]黄建邕.雌激素受体和孕激素受体在子宫内膜息肉表达的研究进展[J].右江医学,2012,40(06):873-875.[2]潘萍，李素春，冯苗，等.不孕症子宫内膜息肉雌激素受体和孕激素受体表达的研究[J].实用妇产科杂志,2012,28(05):380-383.[3]胡庆伟.子宫内膜息肉与抑制素、ER、PR表达的相关性研究[D].苏州大学,2007:19.[4]杭晨，杨炜敏.宫腔镜电切术后不同方案预防子宫内膜息肉复发疗效分析[J].新医学,2014,45(01):45-48.[5]郑瑞芹，刘晓芹，张建英.子宫内膜息肉组织中雌、孕激素受体的表达[J].国际生殖健康/计划生育杂志,2010,29(04):263-264.[6]孙荣华，王晓滨.子宫内膜息肉发病机制的研究进展[J].黑龙江中医药,2015,44(04):76-77.[7]封意兰，谌小卫.雌激素受体、孕激素受体和细胞增殖核抗原在绝经前子宫内膜息肉中的表达及其临床意义[J].新医学,2015,46(4):236-239.[8]彭雪冰，夏恩兰.子宫内膜息肉中雌激素受体和孕激素受体的表达特点及意义[J].首都医科大学学报,2006,27(01):117-119.[9]胡庆伟，俞文菊，朱玉蓉，等.雌、孕激素受体在子宫内膜息肉中的表达[J].浙江医学,2008,30(02):120-122.[10]PengX,LiT,XiaE,etal.Acomparisonofoestrogenreceptorandprogesteronereceptorexpressioninendometrialpolypsandendometriumofpremenopausalwomen[J].JObstetGynaecol,2009,29(4):340-346.[11]刘小春，冯力民.子宫内膜息肉的分子生物学研究进展[J].国外医学.妇产科学分册,2005,32(02):87-90.[12]左艳，闫彩平，邓鹏飞，等.雌激素受体、孕激素受体及微血管密度在子宫内膜息肉不同部位和正常同期内膜上的表达研究[J].中国实用医药,2015,10(21):43-44.[13]戴宏娟.子宫切除术与子宫肌瘤剔除术对子宫肌瘤患者内分泌功能的影响研究[J].中国继续医学教育,2015,7(04):104-105.