食品免疫学重点

免疫：指机体识别和排除抗原性异物，维持自身稳定和平衡的一种生理功能，通常对机体有利，某些条件下也可以对机体造成损害。食品免疫学：专门研究食源性疾病与免疫学，食品营养，保健食品与人体免疫，检测技术。免疫学：是研究机体免疫系统组织结构和生理功能的一门基础科学，内容包括免疫系统的组成、结构特点与免疫系统的生理功能。抗原：Ag是指能够诱导机体产生抗体和细胞免疫应答，并能与所产生的抗体和致敏淋巴细胞在体内外发生特异性反应的物质。佐剂：佐剂不是抗原，没有免疫原性，但是它与抗原混合在一起可以提高机体的应答能力，增强对抗原的免疫应答。抗体：免疫系统受到抗原刺激后，由浆细胞产生的能与刺激其产生的抗原发生特异性结合的球状糖蛋白。补体：对抗体具有补充作用的物质称为补体。是正常血清的一种组分，可与抗体一起产生溶菌或溶胞现象，单独作用时不能引起细胞的溶解。免疫器官：指完成免疫功能的器官或组织，可以分为中枢免疫器官（包括骨髓胸腺、鸟类法氏囊或同功能器官，主导免疫活性细胞的产生、增殖、分化、成熟）和外周免疫器官（包括淋巴结、脾和粘膜相关淋巴组织，是免疫细胞聚集和免疫应答反应发生的场所。）超敏反应：指异常的、过高的免疫应答。即机体与抗原物质在一定条件下相互作用，产生了致敏淋巴细胞或特异性抗体，若与再次进入的抗原相结合，导致机体生理功能紊乱和组织损害的免疫病理反应，又称变态反应。食物过敏：人体对食物中抗原产生的。由免疫介导的不良反应，又称食物超敏反应。变应原：指能诱发机体产生IgE类抗体并导致变态反应的抗原。凝集反应：颗粒性抗原（完整的细菌细胞或红细胞等）与相应的抗体在适当条件下反应，并出现凝集的现象。凝集反应中的抗原又称凝集原，抗体又称凝集素。沉淀反应：可溶性抗原（蛋白质、多糖或类脂溶液，血清，细菌提取液，组织浸出液等）与相应抗体在电解质存在的合适条件下反应并出现沉淀物的现象。沉淀反应中的抗原又称沉淀原，抗体又称沉淀素。6、免疫学的基本技术有哪些？免疫学检测技术：是根据抗原、抗体特异性反应的原理，利用已知的抗原检测未知抗体或利用已知抗体检测未知抗原（1）细胞融合技术（2）T细胞克隆技术（3）免疫印迹法免疫学治疗技术：一种是免疫细胞的治疗，一种是免疫分子的治疗免疫预防技术：通过人工免疫使人增强或获得对某些病原体或细胞特异性抵抗力的方法，包括人工主动免疫和人工被动免疫。7、影响抗原特性的因素有哪些？抗原特性：（1）免疫原性：刺激机体产生免疫应答能力的特性，又叫抗原性（2）免疫反应性：是指具有免疫应答反应的特性，能刺激机体产生免疫应答。只有免疫反应性而无免疫原性的物质称为半抗原。影响抗原特性的因素：（1）异己性（2）理化性质:a分子质量大.b结构复杂.c物理性质(3)佐剂8、淋巴细胞再循环功能和途径是什么？淋巴细胞再循环：各种免疫器官中的淋巴细胞并不是定居不动的群体，而是通过血液和淋巴液循环进行有规律的迁移，这种规律性的迁移称为淋巴细胞再循环。功能：增加淋巴细胞与抗原接触的机会，更有效的激发免疫应答，并不断更新和补充循环池的淋巴细胞。途径：血液中的淋巴细胞在流经外周免疫器官时，在副皮质区与皮质区的连接处穿过高内皮毛细血管后静脉进入淋巴结，T细胞定位于副皮质B细胞主要定位于皮质区，以后均通过淋巴结髓窦迁移至输出淋巴管，进入高一级淋巴结，经过类似的路径，所有外周免疫器官输出的细胞最后都汇集于淋巴导管，身体下部和左上部的汇集到胸腺导管，从左锁骨下静脉角返回血循环。右侧上部的汇集到右淋巴管，从右锁骨下静脉返回血循环。再循环一周需24-48h9、何为单克隆抗体和多克隆抗体？单克隆抗体和多克隆抗体相比有哪些优点？图示单克隆抗体的制备流程人工制备抗体a单克隆抗体b多克隆抗体c基因工程抗体。单克隆抗体：是指由一个B细胞克隆产生的、只作用于单一抗原表位的高度均一的特异性抗体制备流程：制备抗原---免疫动物---免疫脾细胞和骨髓瘤细胞的制备---细胞融合---杂交瘤细胞的选择培养---杂交瘤细胞的筛选---杂交瘤细胞的克隆化---单克隆抗体的鉴定---杂交瘤细胞系的建立---单克隆抗体的大量制备（动物体内诱生法和体外培养法）优点：a结构均一。特异性强，避免了多克隆抗体的交叉反应性。B效价高，具有高度的可重复性。C制备时不需纯化抗原就可得到纯抗体d产量高且可连续生产。多克隆抗体（第一代抗体）：用体内免疫方法获得的由多个B淋巴细胞克隆产生的，针对不同抗原表位的多种抗体的混合物。应用：目前应用的多克隆抗体主要来源于动物免疫血清、恢复期病人血清或免疫接种人群。特点是来源广泛，制备容易，但这种抗体是针对多种抗原表位的，因此特异性不高，常出现交叉反应，同时也不易大量制备。10、列举7种常见的基因工程抗体基因工程抗体的主要类型：a嵌合抗体b重构抗体或CDR移植抗体c双特异性抗体dFab抗体eFv抗体f单链抗体g单域抗体h噬菌体抗体i最小识别单位11、抗体的多样性是由什么决定的？（1）Ig基因库抗体的合成受B细胞内位于不同染色体上的三组Ig基因库控制，k链基因库，λ链基因库和一组H链基因库，每个基因库均由数目不等的一组基因组成。（2）V（D）J重组重链基因库中含有V基因D基因J基因C基因，B细胞在骨髓内成熟过程中，胞内重组酶活性增高，会按照一定的规律发生重排形成V-D-J重组片段，然后与一个C基因重组，共同转录。（3）抗体多样性的遗传学基础：抗体多样性主要由基因调控，尤其是编码H、L链V区的基因重排决定。A抗体多样性的胚系基因:在胚系中，尚未重排的Ig基因片段数量相当多，Ig的H链和L链都可以由多种胚系V基因所编码，产生不同序列不同特异性的抗体B重排产生多样性：IgDNA重组使不同的V、D、J基因片段相连，因而产生大量不同特异性的抗体。C连接产生多样性：同一套V、D、J基因在他们的连接处也会产生不同的氨基酸序列。D体细胞突变：有人提出体细胞基因突变可导致抗体产生多样性E、H链和L链蛋白质的组合，不同H和L链蛋白质的组合也有利于产生多样性。12、简述补体的生物学作用？（1）靶细胞溶解：即细胞毒作用，补体无论经何种途径激活，都在靶细胞表面形成MAC，造成穿膜小孔，导致靶细胞溶解。（2）调理作用：即吞噬作用，能够促进吞噬细胞对病原体或免疫复合物的吞噬作用。（3）免疫复合物的清除，抗原抗体在体内结合形成免疫复合物IC，IC沉积于组织中激活补体通过一定的作用，可造成组织损伤，在免疫复合物形成初期C3b与C4b共价结合到IC之上，可以防止IC之间网络结构的形成，因而可阻止IC之间网络结构的形成，可阻止IC沉积，减轻组织损伤。（4）病毒中和作用：补体系统主要有以下几种病毒中和机制a：通过使病毒形成大的聚集物而降低病毒的感染性b：抗体和/或补体结合到病毒表面，形成一层很薄的外衣，阻断病毒的吸附和穿入，中和了病毒的感染性。C：抗体和补体在病毒颗粒表面沉积可促进病毒与具有Fc受体或C3b受体的细胞结合，如果结合的为吞噬细胞则起到调理作用。D：MAC可介导大多数囊膜病毒的溶解，导致病毒囊膜的裂解与核衣壳蛋白的解离。（5）炎症介质作用：补体裂解片段以炎症反应方式调动机体的各种防御因素，协同作战消灭病原微生物a。激肽样作用：C2a、C3a具有细胞激肽样作用，可增高血管通透性，引起炎性渗出水肿，称为补体激活肽。B：过敏毒素：过敏毒素就是补体活化过程中产生的某些水解片段，可使肥大细胞、嗜碱性粒细胞释放组胺以及其他具有药理作用的物质，引起血管扩张毛细血管通透性增加，使机体表现出相应的过敏症状。C：趋化作用：C5a、C3a能吸引吞噬细胞向炎症部位聚集，是一种趋化因子。（6）免疫调节作用：补体可对免疫应答的各个环节发挥调节作用。a参与捕捉固定抗原，使抗原容易被抗原递呈细胞处理与递呈b补体成分可以与多种免疫细胞相互作用，调节细胞的增殖分化。C补体参与调节多种免疫细胞的效应功能。13、特定抗原刺激机体后的体液免疫应答有哪些规律？（初次应答和再次应答规律）初次应答：抗原初次刺激机体所引起的应答称为初次免疫应答。初次应答主要产生IgM（后期可产生IgG），所产生的抗体总量及其与抗原的亲和力均较低初次免疫应答中抗体产生的四个阶段：（1）潜伏期：指抗原刺激后至血清中检测出特异性抗体前的阶段，持续数小时数周，取决于抗原性质、抗原进入机体途径、所用佐剂类型，受体情况等。（2）对数期：此期抗体量成指数增长。抗原剂量及性质是决定抗体产量增高速度的重要因素。（3）平台期：此期血清中抗体浓度基本上不发生变化，到达平台期的时间、平台高度和持续时间依抗原不同而异，从数天至数周不等。（4）下降期：由于抗体被降解或者与抗原结合而被清除，此期抗体合成率小于降解速度，血清中抗体浓度缓慢下降。可持续几天或几周。再次应答：初次应答形成的记忆T细胞和B细胞具有长期寿命而得以保存，一旦再次遇到相同抗原刺激，记忆性淋巴细胞可以迅速、高效、特异性的产生应答，即再次应答或回忆应答。其应答过程及所产生的抗体具有以下特征：（1）潜伏期短，约为初次应答潜伏期的一半（2）抗体合成快速到达平台期，平台高（比初次应答高十倍以上）且持续时间长（3）下降期持久（抗体可以长期合成）（4）诱发再次应答所需抗原剂量小（5）再次应答所产生的主要为IgG类抗体，且抗体亲和力高较均一。再次应答的强弱取决于两次抗原刺激间隔时间的长短，间隔过短则应答弱，因为初次应答后存留的抗体可与再次刺激抗原结合，形成抗原抗体复合物被迅速清除，间隔过长则应答也弱，因记忆细胞并非永生。14、在机体抗感染免疫机制中，由抗体介导的免疫应答会产生哪些效应？体液免疫应答主要由抗体所介导。（1）中和作用：高亲和力的IgG、IgA可与细菌病毒表面蛋白结合，通过阻止其侵入宿主细胞而发挥中和作用（2）调理作用：指促进吞噬细胞的吞噬作用，一方面抗体的Fab段与病原体表面的抗原表位结合，抗体的Fc段与吞噬细胞表面的特定部位结合，从而促进对病原体的吞噬，另一方面抗体与病原体表面的抗原表位结合可以激活补体附着于病原体的补体裂解片段可以与吞噬细胞表面结合，促进其吞噬作用（3）免疫溶解作用：IgG、IgM抗体与抗原结合形成免疫复合物，可通过激活补体经典途径形成膜功复合物，并发挥补体介导的杀菌溶菌作用，主要作用于革兰氏阳性细菌（4）抗体依赖细胞介导细胞毒作用：抗体的IgG的Fab片段与抗原特异性结合，其Fc片段与NK细胞、巨噬细胞、中性粒细胞等表面结合，介导效应细胞杀伤携带特异性抗原的靶细胞，产生ADCC效应（5）分泌型IgA的局部抗感染作用：呼吸道、消化道和生殖道黏膜表面可产生IgA，从而有效组织病原体入侵（6）免疫损伤作用：B细胞应答产生的抗体也可能参与某些病理过程的发生，主要是ⅠⅡⅢ型超敏反应和自身免疫病。15、以胸腺依赖性抗原为例，试述CD4+Th细胞介导的免疫应答的基本过程。在胸腺依赖性抗原的（TD抗原）刺激下，B细胞应答依赖Th细胞的辅助（通常为Th2细胞），在非胸腺依赖性抗原的（TI抗原）刺激下，B细胞直接产生应答，B细胞与Th细胞须识别同一抗原分子的不同表位才能相互作用，1：BCR特异性结合抗原，由Igα、Igβ向B细胞内传递特异性抗原刺激信号即启动第一信号，2：B细胞活化的第二信号由B细胞和Th细胞表面多个黏附分子对相互作用所提供，其中最重要的是CD40L。BCR结合特异性抗原，通过内化作用将其摄入胞内，并将抗原降解为肽段，形成抗原肽-MHCⅡ类分子复合物，供特异性Th细胞识别，Th细胞的TCR特异性识别并结合抗原肽-MHCⅡ类分子复合物，诱导Th细胞表面表达多个黏附分子，最重要的是CD40L，可与B细胞表面的CD40结合，向B细胞提供刺激信号。同时效应Th细胞与B细胞表面的多个粘附分子对相互作用，是T细胞和B细胞的特异性结合更为牢固。3、活化的B细胞表面表达多种细胞因子受体，发挥Th细胞分泌的细胞因子的作用，促进B细胞增殖或者分化为能产生抗体的浆细胞。抗原特异性B细胞活化和增殖后，按两条途径分化a：部分B细胞迁移至淋巴组织髓质，继续增殖分化为可产生抗体的浆细胞;b:部分B细胞迁移至附近的B细胞区，继续增殖并形成生发中心。生发