重组人促红素注射液(CHO细胞)治疗肾性贫血临床试验方案摘要

北京卓越未来国际医药科技发展有限公司【医学学术中心-医学学术部】重组人促红素注射液（CHO细胞）治疗肾性贫血临床试验1重组人促红素注射液（CHO细胞）治疗未接受透析的慢性肾病受试者贫血临床试验方案摘要收到资料：申办方简短要求和说明书，无其他资料。收到资料时间：2016.04.1413：00工作步骤：1、从陈部长处接收《重组人促红细胞生成素在肾性贫血中合理应用的专家共识》2、在CDE网站以“重组人促红素注射液”和“肾性贫血”为关键词检索相关临床试验。发现11个研究。在中国临床试验注册中心网站以“重组人促红素注射液”和“肾性贫血”为关键词检索相关临床试验。未发现相关研究。3、在CNKI网站以“视网膜静脉阻塞”为关键词检索相关文献。试验药物名称重组人促红素注射液研究题目重组人促红素注射液治疗未接受透析的慢性肾病受试者贫血的随机、双盲、阳性药对照、多中心临床研究试验目的评价重组人促红素注射液治疗肾性贫血的安全性和有效性试验设计随机、双盲、阳性药对照、多中心临床试验纳入标准1、应用MDRD公式计算出的肾小球滤过率（eGFR）数值60mL/min/1.73m2的(KDOQI慢性肾病3、4或5期)的未接受透析的确诊的慢性肾病受试者；2、在随机前至少5周未用过红细胞生成刺激剂（ESA）；3、在筛选期最近两次（相隔至少6天）获得的血红蛋白平均值是≥7.0g/dL且10g/d。4、筛选访视时丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤1.5倍正常上限（ULN），TBIL、Scr不超过正常上限。6、受试者同意自筛选期开始至随访期结束不服用任何新的治疗贫血的中药（TCM），也不改变任何筛选前治疗贫血的TCM的剂量、疗法或品牌。7、年龄在18～65岁；8、患者自愿签署知情同意书。排除标准1、具有任何临床显著性的感染或活动性潜在感染证据；北京卓越未来国际医药科技发展有限公司【医学学术中心-医学学术部】重组人促红素注射液（CHO细胞）治疗肾性贫血临床试验22、以下任意一项阳性：人体免疫缺陷病毒（HIV），乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或丙型肝炎病毒抗体（anti-HCVAb）；3、慢性肝病；4、纽约心脏病学会心功能III或IV级充血性心力衰竭；5、第1天给药前52周内心肌梗死、急性冠脉综合征、中风、惊厥或血栓栓塞事件（如深静脉血栓形成或肺栓塞）；6、由研究者认定的控制不佳的高血压情况（如在随机分组前2周内需改变抗高血压药物的情况）；7、在筛选中肾超声波发现的确诊或怀疑为肾细胞癌（如BosniakII级或更高级的复杂肾囊肿）；8、恶性肿瘤病史，以下情况除外：确定为治愈或已缓解≥5年的肿瘤、已根治性切除的皮肤基底细胞或鳞状细胞癌或任何部位的原位癌；9、可能影响红细胞生成的慢性炎症性疾病（如系统性红斑狼疮[SLE]、风湿性关节炎、乳糜泻）（肾小球肾炎除外）；10、有临床意义的胃肠道出血；11、已知有骨髓增生异常综合症史、遗传性血液病（如地中海贫血、多发性骨髓瘤、镰形细胞性贫血、纯红细胞发育不良），或慢性肾病以外的其他已知贫血原因、含铁血黄素沉着病、血色素沉着病、已知凝血障碍或高凝状态；12、任何既往功能器官移植或预定器官移植或无肾脏；13、预计在研究期间可能导致显著失血的择期手术；14、预计使用氨苯砜或对乙酰氨基酚（扑热息痛）2.0g/天，或500mg/剂，每6小时重复一次，持续超过3天；15、血清白蛋白2.5g/dL；16、第1天给药前12周内接受雄激素、去铁胺、去铁酮或去铁斯若治疗；17、预期寿命12个月；18、第1日给药前12周内输血，或预计需要输血；19、在筛选期内静脉注射补铁和/或不愿意停止静脉注射铁；20、第1天给药前12周内接受免疫抑制治疗或系统的类固醇治疗；21、过去2年内酒精或药物滥用史，不能避免每天摄入超过3杯酒精饮料；北京卓越未来国际医药科技发展有限公司【医学学术中心-医学学术部】重组人促红素注射液（CHO细胞）治疗肾性贫血临床试验322、既往可博美胶囊或任何低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）治疗；23、3个月内或正在参加其他临床试验者；24、妊娠期或哺乳期的妇女；25、未使用足够避孕措施的育龄女性或性伴侣为育龄女性的男性；26、研究者认为可能对参加本试验的受试者的安全构成威胁的医学情况、可能混淆有效性或安全性评价的医学情况、或可能干扰受试者参与试验的医学情况。有效性评价指标主要疗效指标：血红蛋白相对于基线的平均改变（给药第8周与基线相比较）次要疗效指标：1、血红蛋白水平≥10.0g/dL的受试者的比例数（给药第8周与基线相比较）2、血红蛋白的实际测得值、红细胞压积、网织红细胞计数（基线，用药2周后、用药3周后、用药4周后、用药5周后、用药6周后、用药7周后、用药8周后）3、血清铁、血清钾（基线，用药4周后、用药8周后）4、红细胞、白细胞、血小板计数（基线，用药1周后，用药2周后、用药3周后、用药4周后、用药5周后、用药6周后、用药7周后、用药8周后）安全性评价指标1、血常规：（检查项目包括：白细胞计数、红细胞计数、血红蛋白、血小板计数、网织红细胞）；2、血液生化检查：在筛选期、最后一次注射试验药物结束后进行以下项目的血液生化检查（检查项目包括：肝功能：谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶、总蛋白、白蛋白、总胆红素；肾功能：尿素氮、肌酐、凝血功能检查；电解质：血清钾、血清铁）3、尿常规4、12导联心电图；5、妊娠试验：对育龄期女性在研究开始（筛选期）前进行；6、不良事件：试验过程中随时记录。受试者样本量拟进行60对的临床研究，每组60例，纳入20%脱落率，预计进行144例的验证性临床试验研究药物试验组：重组人促红细胞生成素，10000IU/支，华北制药金坦生物技术股份有限公司生产对照组：重组人促红细胞生成素，10000IU/支，沈阳三生制药有限责任公司生产给药方案试验组：治疗期：开始推荐剂量血液透析患者每周100～150IU/kg，非透析病人每周75～北京卓越未来国际医药科技发展有限公司【医学学术中心-医学学术部】重组人促红素注射液（CHO细胞）治疗肾性贫血临床试验4100IU/kg。若红细胞压积每周增加少于0.5vol%，可于4周后按15～30IU/kg增加剂量，但最高增加剂量不可超过30IU/kg/周。红细胞压积应增加到30～33vol%，但不宜超过36vol%(34vol%)。维持期：如果红细胞压积达到30～33vol%或/和血红蛋白达到10对照组：(1)每周分次给药：开始推荐剂量为血液透析患者每周100~150国际单位(IU)/公斤体重，非透析病人每周75-100IU/公斤体重。若红细胞压积每周增加少于0.5vol%，可于4周后按15-30IU/公斤体重增加剂量，但最高增加剂量不可超过30IU/公斤体重/周。红细胞压积应增加至。给药周期6个月试验进度安排预计______个月完成。医学学术中心-医学学术部学术助理周文龙2016-04-13研究阶段筛选期基线期观察期访视点-7~0天0天1个月3个月6个月知情同意书▲人口统计学资料▲病史及用药史▲体格检查▲生命体征（心率、呼吸、血压、体温）▲▲▲▲▲入选/排除标准▲12导联ECG▲▲▲▲最好矫正视力测试▲▲▲▲▲OCT▲▲▲▲▲眼压▲▲▲▲北京卓越未来国际医药科技发展有限公司【医学学术中心-医学学术部】重组人促红素注射液（CHO细胞）治疗肾性贫血临床试验5疾病综合疗效▲▲▲▲FFA▲▲血常规▲▲▲▲血生化▲▲▲▲血流变学▲▲▲▲尿常规▲▲▲▲尿HCG▲▲▲▲尿沉渣（红细胞、白细胞、上皮细胞、管型）▲▲▲▲尿NAG酶▲▲▲▲微量白蛋白尿（即刻尿微量白蛋白/尿肌酐）▲▲▲▲肾小球滤过率▲▲▲▲凝血功能检查▲▲▲▲随机▲发放血塞通软胶囊▲▲▲回收血塞通软胶囊▲▲▲清点试验药物▲▲▲不良事件记录▲▲▲伴随药物/治疗评价▲▲▲