钙离子通道与心律失常

现代分子毒理学机制研究表明：乌头碱可促进钠离子通道电流(I)，增加内向整流钾电流(I，)以及L一型钙离子通道电流(Ica-L)，抑制瞬时外向钾电流(It。)，明显延长动作电位时程(APD)，增加后除极发生率，引起折返冲动，诱发快速型心律失常，]。其中L一型钙离子电流、内向整流钾电流、钠内流可能是心律失常发生中起关键作用的离子靶点。乌头碱改变心肌细胞膜上一系列离子电流的机制是影响相关通道基因的表达。如，使钠离子通道基因(SCN5A)表达上调，导致心肌细胞膜钠离子通道失活关闭不正常，钠离子内流增加[241；促进L一型钙离子通道基因(Cavl2)的mRNA表达，引起L一型钙离子通道电流密度增加，细胞内钙离子浓度升高【20；降低瞬时外向钾电流基因(Kv43)的mRNA表达，改变It。，从而导致APD平台期延长，复极异常，引起复极时程的离散和后除极的发生，导致心律失常_2。L一型钙通道属于电压依赖性钙通道，其开放与关闭主要取决于膜电位的变化，属长时程钙通道。心室肌细胞膜上的钙通道以L型钙通道为主，生理情况下细胞内钙浓度上升主要取决于细胞内钙释放，经L型钙通道产生的内向钙电流是内钙释放触发的主要机制【剐。Ic,-L主要在快速去极化时引起动作电位的传导，参与心肌动作电位平台期的形成和维持。L一型钙离子通道电流的升高会导致心肌细胞内钙超负荷，而各种细胞内钙增加将会引发心律失常。广泛的相关研究结果显示，L一型钙通道编码基因的突变会导致包括Brugada综合征在内的多种类型的遗传性心律失常『2。Sun等发现，由于L一型钙通道编码基因表达上调而引起的钙离子浓度增加，可能是脑缺血所致严重心律失常的可能机制之一[28】。Timothy综合征是一种由于L一型钙离子通道基因(Cavl2)的突变所致的多器官异常及心律失常综合征。Cavl2基因G406R的突变不仅改变了其电压依赖性失活动力学，而且显著减缓了通道时间依赖性失活，导致L型钙通道“功能增强”，动作电位平台期内向电流增加，QT间期延长。在后续研究中发现，L一型钙离子通道阻断剂(尼索地平)能抑制突变通道显著增强的钙离子内流，因而具有治疗Timothy综合征的潜力根据以上充足的研究证据可以推测，粉防己碱通过非特异性抑制钙离子的跨膜转运，对抗乌头碱引起的细胞内钙离子浓度升高，从而阻止严重心律失常的发生______基于知识发现工具Arrowsmith探求防己与附子配伍减毒机制的研究临床表现心律失常的血液动力学改变的临床表现主要取决于心律失常的性质，类型，心功能及对血液动力学影响的程度，如轻度的窦性心动过缓，窦性心律不齐，偶发的房性期前收缩，一度房室传导阻滞等对血液动力学影响甚小，故无明显的临床表现，较严重的心律失常，如病窦综合征，快速心房颤动，阵发性室上性心动过速，持续性室性心动过速等，可引起心悸，胸闷，头晕，低血压，出汗，严重者可出现晕厥，阿-斯综合征，甚至猝死，由于心律失常的类型不同，临床表现各异，主要有以下几种表现：1.冠状动脉供血不足的表现各种心律失常均可引起冠状动脉血流量降低，各种心律失常虽然可以引起冠状动脉血流降低，但较少引起心肌缺血，然而，对有冠心病的患者，各种心律失常都可以诱发或加重心肌缺血，主要表现为心绞痛，气短，周围血管衰竭，急性心力衰竭，急性心肌梗死等。2.脑动脉供血不足的表现不同的心律失常对脑血流量的影响也不同。脑血管正常者，上述血流动力学的障碍不致造成严重后果，倘若脑血管发生病变时，则足以导致脑供血不足，其表现为头晕，乏力，视物模糊，暂时性全盲，甚至于失语、瘫痪、抽搐、昏迷等一过性或永久性的脑损害表现。3.肾动脉供血不足的表现心律失常发生后，肾血流量也发生不同的减少，临床表现有少尿，蛋白尿，氮质血症等。4.肠系膜动脉供血不足的表现快速心律失常时，血流量降低，肠系膜动脉痉挛，可产生胃肠道缺血的临床表现，如腹胀，腹痛，腹泻，甚至发生出血，溃疡或麻痹。5.心功能不全的表现主要为咳嗽，呼吸困难，倦怠，乏力等。心律失常有多少种类型心律失常在任何年龄段都可能发生。青年人出现的多是心动过速、早搏；而中老年人会出现房颤、室性心动过速等。儿童发病相对较少。心律失常种类很多，那么常见的心律失常有哪些类型呢？通过好朋友心电图机进行实时检查和动态心电信息采集，可以清楚地看到，心律失常的种类包括：窦性心动过速：指窦性心律，但心率100次/分，心脏长时间搏动过快。常见于运动、情绪激动、发烧、甲状腺机能亢进以及心力衰竭等情况。某些药物如阿托品和肾上腺素等也可以引起心动过速。窦性心动过缓：指窦性心律，但心脏搏动过慢，心率60次/分。可见于运动员和老年人，另外也发生在颅内压增高以及某些器质性心脏病患者身上。早搏（房性或室性早搏）：心脏的搏动提早出现，并且电信号不是由窦房结发出时就称为早搏（期前收缩）。正常人可以出现早搏，往往与精神紧张、消化不良和饮用含咖啡因的饮料等有关。当然，早搏也可以在各种器质性心脏病、电解质紊乱及服用洋地黄类药物等情况下出现。阵发性室上性心动过速：简称室上速，是一种常见的心律失常。多见于没有器质性心脏病的年轻人，在老年人中女性略多于男性。阵发性室性心动过速：简称室速，是一种严重的快速心律失常，可发展成心室颤动而导致心脏性猝死。常见于器质性心脏病，也可以见于严重的电解质紊乱、药物中毒和心脏手术过程中，极少数发生在无器质性心脏病的患者身上。房扑和房颤：老年患者中常见的心律失常，经常伴有窦房结功能减退的表现。也常见于器质性心脏病患者，例如心力衰竭、风湿性心脏病、心肌病等患者身上。室扑和室颤：非常严重的心律失常，多是严重的器质性心脏病到了晚期的表现。心律失常不是一种独立的疾病，不同病人有不同的病因，因此治疗方法不同。治疗前要根据详细的病史、体检及实验室检查结果进行综合评估。